范伟卫

河北保定市第三医院麻醉科 保定 071000

脑膜瘤是常见的颅内良性肿瘤之一，发病率占颅内原发性肿瘤的15%，主要采用手术切除治疗。开颅行脑膜瘤切除术时，由于清除病灶的同时对周围相应区域的脑组织造成局部损伤，引起水肿、炎症等引起局部脑组织的代谢异常，加重脑组织的缺血、缺氧性损伤［1］。盐酸右美托咪啶（DEX）是一种新型的α2肾上腺素能受体激动剂，能抑制交感神经兴奋，产生有效镇痛、镇静作用，广泛应用于临床麻醉辅助用药［2］。在手术麻醉辅助用药中DEX的有效性和安全性较高，可通过多种生化途径发挥脑保护作用。本研究采用DEX作为脑膜瘤手术患者的麻醉用药，通过监测其IL-6和NSE水平变化探讨DEX对脑膜瘤围术期的脑保护作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院伦理委员会批准，选取2012-06—2013-06我院就诊的择期行脑膜瘤切除术患者50例为研究对象，所有患者均签署知情同意书，均经CT、MRI或脑血管造影术确诊，且生命体征均平稳，无其他心、肝、肺、肾等基础疾病史。男28例，女22例；年龄36～65岁，平均（47.8±4.5）岁。采用随机数字法将50例患者分成对照组和DEX组，每组25例，2组性别、年龄、体质等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法 所有患者术前8h禁食、4h禁水，术前30 min予阿托品0.5mg肌内注射。进入手术室后行右颈内静脉穿刺置管采血，连续监测心电图、中心静脉压、平均动脉血压、脉搏、血氧饱和度。研究组：手术开始前静脉泵入右美托咪啶0.5μg／kg，以0.5μg／（kg·h）维持至手术结束。对照组：仅予同样剂量生理盐水泵入并维持至手术结束。2组手术开始前麻醉诱导一致：静脉注射芬太尼3μg／kg、丙泊酚1.5mg／kg，依托咪酯0.3mg／kg，阿曲库铵0.2mg／kg。麻醉诱导结束后5min行气管插管机械通气，设定潮气量为8 mL／kg，呼吸频率为12次／min，吸∶呼比为1∶2。手术结束后，患者意识清楚、呼吸恢复、呼吸频率＞10次／min后拔除气管导管，予面罩吸氧并进行常规监测。

1.3 标本采集及检测方法 收集2组手术前24h（T1）、切开硬脑膜后（T2）、手术结束时（T3）和手术后24h（T4）4个时间点的静脉血5min，静置30min后，离心3 000r×10min，吸取上清存于EP管，并置于-80℃冰箱备测。采用电化学发光法对收集的血清样品进行神经元特异性烯醇化酶（NSE）检测，采用放射免疫法对血清样品中的白介素-6（IL-6）水平进行检测。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 15.0软件进行统计学处理，计量资料用±s表示，比较采用t检验，组内均数比较采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组不同时间点血清NSE水平比较 采用电化学发光法对2组不同时间点的血清NSE水平进行检测，其中对照组在T2、T3、T4时刻NSE水平均较T1的血清水平升高（P均＜0.05）；DEX组在T3、T4的NSE水平较T1升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。DEX组血清NSE水平在T1与对照组相比无显著性差异（P＞0.05），在T2、T3、T4时刻的NSE水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组不同时间点血清NSE水平比较 （±s，μg／L）

表1 2组不同时间点血清NSE水平比较 （±s，μg／L）

注：与T1比较，＊P＜0.05；与对照组比较，＃P＜0.05

组别 n T1 T2 T3 T4 F值 P值对照组 25 0.58±0.06 0.73±0.08＊ 0.86±0.08＊ 1.17±0.20＊ 4.28 ＜0.05 DEX组 25 0.60±0.05 0.65±0.04＃ 0.73±0.05＊＃ 0.90±0.14＊＃ 3.06 ＜0.05 t 值0.98 1.36 3.68 4.52 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 2组不同时间点血清IL-6水平比较 采用放射免疫法对血清IL-6水平进行检测，对照组血清IL-6水平随着手术的进行明显升高，T3时最高，且T2、T3、T4时刻的血清水平均明显高于T1，差异有统计学意义（P均＜0.05）；DEX组IL-6水平亦随着手术的进行逐渐升高，T3最高，T2、T4的水平较T1无显著性差异（P＞0.05），但明显低于对照组（P均＜0.05）。见表2。

表2 2组在不同时间点血清IL-6水平比较 （±s，μg／L）

表2 2组在不同时间点血清IL-6水平比较 （±s，μg／L）

注：与T1比较，＊P＜0.05；与对照组比较，＃P＜0.05

组别 n T1 T2 T3 T4 F值 P值对照组 25 67.15±30.15 128.03±34.26＊401.45 ±188.33＊272.85 ±143.66＊ 8.46 ＜0.05 DEX组 25 76.17±22.63 89.17±36.77＃167.36 ±53.03＊＃92.45 ±15.85＃ 4.54 ＜0.05 t 值1.84 5.68 7.46 6.58 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

右美托咪啶作为一种高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂，药代动力学特性稳定，不仅具有镇痛、镇静、催眠、抗交感兴奋作用，且多项研究表明DEX具有重要的脑保护作用。Sanders等［3］发现，DEX能抑制大鼠大脑缺血-再灌注损伤中神经元的凋亡。Maiert等［4］研究证实，DEX能明显减轻短暂脑缺血兔模型中的脑皮质损伤。在Goyagi的短暂性脑缺血模型中发现DEX能减小脑梗死面积［5］。DEX的脑保护作用在分子水平的变化尚待进一步研究。

本次研究结果表明，DEX组的血清NSE及IL-6水平在T2、T3、T4时均明显低于对照组，可能与其脑保护作用相关。脑膜瘤手术时造成的脑组织损伤诱发机体强烈的炎症反应［6］。炎症反应是机体的重要防御机制，适度的炎症反应能有效保护机体的正常生理功能，过量的炎症反应是继发性脑损伤的重要机制［7］。DEX具有强大的抗炎作用，能够有效抑制炎症因子的释放，降低其血清水平，其中IL-6是重要的炎症因子之一。本次研究结果表明，DEX组的血清IL-6水平均低于对照组，其机制可能与DEX通过抑制去甲肾上腺素能神经元的兴奋性，抑制儿茶酚胺的释放相关［8］。NSE是糖酵解途径中的关键酶，正常情况下血清NSE水平较低，当出现颅脑损伤时，神经元细胞水肿、损伤及轴索神经元被破坏，大量NSE释放入血［9］。Cooper等［10］试验证明NSE是判断神经元细胞死亡数量的有效参考指标，不仅特异性高，而且敏感性好。DEX通过抑制炎症因子的释放，减轻炎症反应对神经元细胞的损伤，发挥脑保护作用。

综上所述，右美托咪啶对于脑膜瘤围术期患者具有一定的脑保护作用，可能与抑制炎症因子的释放、减轻神经元细胞损伤相关，但具体作用机制尚待进一步研究。

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