中药栓剂的临床应用及其新剂型

2015-12-16普俊学王乙鸿屈云莲

安徽医药 2015年10期

张恒，普俊学，王乙鸿，文纳，屈云莲

(1.云南中医学院，云南昆明 650500;2.昆药集团股份有限公司，云南昆明 650100)

中药栓剂是指将提取物或饮片细粉与适宜基质混合后制成供腔道给药的固体制剂［1］。具有一定的形状与适宜的硬度，按照形状不同，常见的有鱼雷型、圆锥型及圆柱型等;根据给药部位的不同又可分为肛门栓、尿道栓、阴道栓、耳用栓以及鼻用栓等。中药栓剂是一个比较古老的剂型，自其诞生至今，已有越来越多的中药被做成栓剂应用到临床中，减轻患者痛苦，为广大患者带来便利和福音，如用于消炎镇痛的消炎痛栓［2］。

1 中药栓剂简介

栓剂对给药部位无刺激性，塞入腔道后腔道黏膜与栓剂密切接触，使其迅速软化、熔化或溶解，更易与腔道分泌液混合，通过腔道静脉等途径进入体循环从而发挥治疗效果，如肛门栓可被直肠上皮细胞吸收，进而通过肛门静脉、直肠静脉、直肠淋巴等三条途径进入体循环中，被人体吸收后产生相应的治疗作用［3］。在吸收和体内维持时间方面，有学者曾对比过片剂、胶囊、注射剂和栓剂这四种剂型给药后被人体吸收、消除及维持的时间［4］，研究结果表明:口服给药的片剂和胶囊剂约需1 h起效，而经直肠给药仅需30 min，且吸收后维持的时间都是4 h;栓剂与静脉注射给药相比，虽然静注给药吸收快，但其很快便会消除，不如栓剂在体内维持的时间长。中药栓剂给药后，除了可在给药部位发挥相应的止痒、止痛、抗菌、消炎、润滑、收敛等局部治疗作用外，中药栓剂还能发挥全身治疗作用，且目前能起到全身作用的中药栓剂基本上是肛门栓［5］。

中药栓剂主要有以下优点:可避免与胃、肠等消化道相互作用而使药物失活或药物刺激胃肠;中药经直肠吸收后，可避免受到肝脏的“首过效应”;中药大都比较苦涩，不利于口服给药，若使其做成中药栓剂则会更便利些;对不能、不便或不愿用其他方式给药的患者，可以选用栓剂。但中药栓剂也有一些缺点［6］，如:其给药方式不够方便;一般中药的给药量比较大，但栓剂的载药量有限;在有些地方气温比较高，不利于栓剂的贮存等。

2 中药栓剂的临床应用

中药栓剂在临床上的应用范围比较广泛，除了常用的肛门栓、阴道栓外，还有尿道栓、鼻用栓和耳用栓等，而且栓剂的治疗作用也越来越广泛。本研究将主要阐述中药肛门栓、阴道栓、尿道栓、鼻用栓及耳用栓等在临床上的一些应用。

2.1 肛门栓在临床上的应用优势中药大都比较苦涩，常难以下咽，有些中药服用后亦可能出现恶心、呕吐等现象，给患者带来不适的同时，也会影响食欲，不利于患者的康复和治疗。而直肠给药的中药肛门栓剂则可避免上述患者不适及不便等问题。中药肛门栓常常用于通便、止痛、痔疮及术后治疗等，也有用作抗肿瘤的中药栓剂。

郑俊［7］为观察化痔栓治疗慢性结肠炎的疗效，比较了化痔栓治疗组和对照组(给予常规中药汤剂)对慢性结肠炎患者的治疗效果和不适发生率，结果表明:化痔栓与病变部位接触，可起到表面抗炎、去腐生肌效果;化痔栓治疗慢性结肠炎疗效良好，且患者更易于接受。

吴泉等［8］用芪黄栓治疗慢性溃疡性结肠炎，每日记录慢性溃疡性结肠炎患者的临床症状、大便常规，并于2个疗程后做纤维结肠镜检查和活检，结果表明:芪黄栓治疗慢性溃疡性结肠炎疗效显著。

关瑞剑等［9］通过临床记录复方四黄栓治疗组和九华痔疮栓对照组的混合痔术后患者疼痛程度的变化，视觉模拟评分(VAS)疼痛评估方法评定临床疗效，记录疼痛持续时间、术后创面恢复时间等指标，考察复方四黄栓用于混合痔术后镇痛的临床疗效，结果表明:复方四黄栓能够缓解混合痔术后的疼痛程度，促进术口的愈合。

刘永杰等［10］通过对肛门直肠术后患者给予消痔栓治疗，观察消痔栓防治肛门直肠疾病术后疼痛的疗效，具体操作为:在常规操作后的，经肛门直肠给药，手术当日1枚，术后次日早晚各1次，每次1枚，结果显示:消痔栓在防治肛门直肠疾病术后疼痛方面具有一定的疗效。

陈永利［11］通过对202例患者应用太宁栓及开塞露治疗排便困难导致孕产期并发症的临床资料进行回顾性分析，结果表明:太宁栓可安全有效的治疗孕产妇排便困难，较开塞露更有效，并可明显减少排便困难导致的孕产期并发症等。

朱翔等［12］以九华痔疮栓作为治疗痔源性便秘的外用栓剂，观察治疗14 d后的效果，结果显示:九华痔疮栓能改善局部微循环，具有明显消肿止痛和润肠通便的作用，对于痔源性便秘疗效较显著。

2.2 阴道栓在临床上的应用优势妇科炎症是女性的常见疾病，对于妇科炎症的治疗，除了常见的各种洗液及口服制剂外，中药阴道栓也是使用频率较高且疗效显著的妇科常用制剂之一。常温下的阴道栓是固体，在被塞入阴道后，在体温下能迅速软化、熔融或溶解于阴道分泌液中，药物逐步释放并产生局部或全身作用［13］。

陶铁苟等［14］为探讨细菌性阴道炎的临床有效治疗方法，治疗组用康妇消炎栓联合制霉菌素阴道栓给药，对照组以制霉菌素阴道栓给药，停药3～5 d后，考察康妇消炎栓联合制霉菌素阴道栓治疗细菌性阴道炎的临床疗效及用药安全，结果表明:康妇消炎栓联合制霉菌素阴道栓治疗细菌性阴道炎疗效显著，复发率低，安全简便。

邢爱月［15］选取80例门诊诊断为念珠菌感染者的早孕患者作为研究对象，通过对比保妇康栓与克霉唑阴道栓治疗念珠菌感染者的治疗效果及副反应发生情况，观察保妇康栓治疗孕妇念珠菌性阴道炎的疗效，结果表明:孕期念珠菌性阴道炎采用保妇康栓进行治疗，疗效显著，安全可靠，无致畸，无毒副作用，值得在临床上大力推广使用。

王予蒲［16］选取90例霉菌性阴道炎孕妇患者，观察康妇特栓治疗组与保妇康栓对照组治疗孕妇霉菌性阴道炎的疗效，一个疗程后随访，并得出结论:康妇特栓治疗孕妇细菌性阴道炎显效快、无明显毒性、不致畸、使用方便，可作为目前治疗孕妇细菌性阴道炎的首选药。

马连英等［17］为探讨复方沙棘籽油栓联合乳酸菌制剂治疗细菌性阴道病的疗效，选取120例细菌性阴道病患者，对比复方沙棘籽油栓联合乳酸菌阴道胶囊治疗组与甲硝唑联合乳酸菌阴道胶囊对照组的治疗有效率及复发情况，研究结果表明:复方沙棘籽油栓联合乳酸菌制剂治疗细菌性阴道病疗效更显著，复发率低且无副反应发生。

沈茜［18］通过观察苦参碱栓治疗组和对照组(灭滴灵栓与氧氟沙星栓)对细菌性阴道病、老年性阴道炎的临床疗效，统计并比较治疗组和对照组的治愈率，结果显示:苦参碱栓治疗细菌性阴道病、老年性阴道炎疗效较好，副作用少，方法简单，值得在计生基层推广使用。

张晓艳［19］为观察消糜栓治疗宫颈糜烂的疗效和不良反应情况，将120例宫颈糜烂患者分为治疗组(消糜栓)和对照组(微波治疗法)，结果:治疗组和对照组总有效率方面无显著性差异，但不良反应方面有显著性差异，表明消糜栓在临床应用治疗宫颈糜烂方面更安全、有效，不良反应少。

2.3 其他栓剂在临床上的优势除肛门栓和阴道栓外，其他腔道给药的中药制剂在临床上亦有一定的优势，如尿道栓、鼻用栓及耳用栓等。

尿道栓是一种通过尿道给药的栓剂，有男女之分，比较常见的当属前列地尔尿道栓，用于治疗男性勃起功能障碍，相对于口服用药来说，其能够直接作用于病灶，避免了肝脏的首过效应，且起效快。

鼻用栓填入鼻腔后，在一定条件下渐渐融化，可与血液相凝而发挥作用，同时栓内药物缓缓释放而被吸收，达到长时间维持药效的作用。

耳用栓剂主要用于急、慢性化脓性小耳炎及乳突根治术后流脓者，在一定程度上克服了现有耳科药物剂型各自的缺点。耳用栓含药量高，作用时间长，易于熔化，无刺激，不影响引流。

尽管近年来中药尿道栓、中药鼻用栓和中药耳用栓的相关研究均较少，但随着中医药工作者的不懈努力，使其逐渐被越来越多的关注和研究，在中医药快速发展的良好环境下，中药尿道栓、中药鼻用栓和中药耳用栓必会得到人们越来越广泛的利用。

3 中药栓剂新剂型

由于中药栓剂疗效确切，且不易受其他条件影响，因此科研工作者们把相关的中药开发成栓剂，并且不断的研究和推广，使中药栓剂的应用范围越来越广，并在普通栓剂的基础上又相继开发出了一些新型栓剂。包括:中空栓、双层栓、缓释栓以及泡腾栓等。下面简要介绍这几种特殊的中药栓剂及其在临床的应用。

3.1 新剂型之中空栓中空栓是一种外层为纯基质制成的壳，空心可填充固态、液态和混悬态等各种状态药物的新型栓剂［20］。和普通栓剂相比，中空栓具有很多优点，包括溶出度高、释药速度快、生物利用度高、制剂稳定性好等［21］。还可以通过对中空栓剂中心的药物添加适当赋形剂或把药物制成固体分散体等手段达到速释或缓释效果。从中空栓剂诞生以来，就被越来越多的应用到化药制剂和中药制剂中了。现将部分中药中空栓的相关研究作如下阐述。

吴德敏［22］通过考察影响盐酸氨基葡萄糖普通栓剂和中空栓剂处方及制备工艺的各项因素，优选出最佳处方设计和工艺流程。溶出度检查结果表明:两种栓剂体外溶出迅速，普通栓剂1 h体外累计释放百分率为100.04%，中空栓剂在20 min内体外累计释放百分率达98.51%，比普通栓剂溶出更为迅速，生物利用度更高。

程晓华等［23］为寻找一种治疗痔疮的新型中药栓剂，研制三黄中空栓，采用了水、丙二醇及水和丙二醇的混合液分别做药物分散媒进行试验，并以分散度、沉降度、黏度等作为考察指标，对制成的三黄中空栓质量进行考察，结果:三黄中空栓的各项指标均符合标准要求，说明该三黄中空栓的制作工艺较合理，可进行其临床研究。

温向娟等［24］采用甘油明胶和半合成脂肪酸甘油酯(36型)作为中空栓基质，以栓剂的外观形态和融变时限为考察指标，确定枳朴中空栓栓剂基质为半合成脂肪酸甘油酯(36型)，并且确定药物与基质最佳配比为5∶1，按确定的工艺制备出的枳朴中空栓含药量高，简便快捷，适用于大生产。

3.2 新剂型之双层栓双层栓剂一般由两层组成，按其结构可以分为内外双层栓和上下双层栓。与普通栓剂相比，双层栓可更好地适应临床治疗疾病和不同理化性质药物的需要，该种剂型在当今世界各地得到日益广泛的关注，有着极大的应用前景。

高真理［25］用桑黄、鹅不食草、芙蓉叶、浮萍、炒木耳等中药研制的通气、双层中药鼻炎栓，通过鼻腔给药，直达病灶，不仅保证了局部治疗作用，也可以直接吸收进入体循环甚至达到脑靶向作用。有清热解表，祛风宣肺，清肝保脑，开窍祛浊，抗敏除湿等功效。生物利用度高，患者接受度高。

崔殿波等［26］将儿黄散开发成具有缓释作用的儿黄散双层栓剂，把儿茶中的多酚类成分设计为内层，黄连中的生物碱类成分设计为外层，并以制得的儿黄双层栓为基础，建立了一种简单易行，重复性好的体外释放度测定方法，为其他缓释栓剂的释放度研究提供了参考。

3.3 新剂型之缓释栓缓释栓是将药物包合在可塑性不溶性高分子材料中制成的栓剂，由于骨架材料在体内不易溶解，故可对药物的溶出和释放起物理屏障的作用。骨架表层的药物在介质中可迅速溶解、扩散，起到速释作用，骨架内部的药物则通过外部介质逐渐渗入骨架中而缓慢释放出来，起到了缓释的作用。

李莉等［27］用乳化法制备了杠板归缓释微球，将微球加入甘油明胶的栓剂基质中制成扛板归缓释阴道栓剂，通过对其体外释放度的检测，证实其缓释效果，方法简单易行适用于工业化大生产。

3.4 新剂型之泡腾栓泡腾栓又称产气栓，是在栓剂中加入碳酸氢钠等有机酸组成的发泡剂，使用时产生泡腾作用加速了栓剂的熔融和药物的释放，有利于药物的分布和渗入黏膜皱壁，多为阴道使用［28］。

朱耀魁等［29］以枸骨叶和苦参的有效部位提取物为药用成分，用酒石酸、碳酸氢钠、酒石酸氢钾、硼酸为泡腾剂，海藻酸钠、鲸蜡醇、十二烷基硫酸钠、混合脂肪酸甘油酯为稳泡剂和基质，制得的复方枸骨阴道泡腾栓在使用时起泡快，药物释放快，泡沫均匀细腻、泡沫量大，药效持续时间长，表明:该复方枸骨阴道泡腾栓的制备工艺稳定且合理可行，质量控制方法稳定可靠，是治疗念珠菌性阴道炎的较好剂型之一。进一步的研究证明［30］:复方枸骨阴道泡腾栓新制剂对治疗大鼠外阴阴道假丝酵母菌病有效，研究结果为下一步的临床开发应用奠定了基础。

3.5 新剂型之微囊栓微囊栓［28］是先将药物制成微囊，然后再把微囊与栓剂基质混合，制得的栓剂，具有微囊和栓剂的双重优势，释放行为更多的取决于微囊的囊材和制备方法。微囊栓具有延缓药物吸收，提高药物稳定性等优势。近些年，中药微囊栓的研究较少，微囊栓多以化药为主。

4 小结及展望

中药栓剂有多种给药途径，凭借其在临床应用上的优势，已被广泛应用到各科中，加上各种新型栓剂的研究和应用，使得中药栓剂有着较好的发展潜力和基础。若能以发挥全身作用的缓控释栓剂为研究方向，对中药栓剂的制剂工艺及栓剂基质或辅料等方面进行优化，通过制剂的手段，尽可能多的将中药栓剂的各方面优势展现出来，扬长避短，相信中药栓剂定会得到更为深入的研究和发展，从而在中药现代化飞速发展的今天为更多的患者服务。

［1］国家药典委员会.中国药典(一部)［S］.北京:中国医药科技出版社，2010:附录IW.

［2］梁万霞，卢成成，聂玉，等.紫杉醇引起关节肌肉痛及消炎痛栓缓解其疼痛的疗效观察［J］.安徽医学，2013，34(7):906－908.

［3］张媛，赵宝明.近十年来国内肛肠病中药栓剂研究概况［J］.辽宁中医药大学学报，2014，16(2):169－172.

［4］曲洪涛.中药直肠静点在临床上的应用［J］.中国现代药物应用，2011，5(2):51 －52.

［5］潘五九，王伟明.关于中药栓剂新药研发的几点思考［J］.中国新技术新产品，2013(4):35.

［6］刘磊，屈云云.中药栓剂的概况及应用进展［J］.黑龙江医药，2010，23(1):98 －100.

［7］郑俊.化痔栓治疗慢性结肠炎60例疗效观察［J］.中国医学工程，2011，19(6):145 －146.

［8］吴泉，李青.芪黄栓治疗慢性溃疡性结肠炎55例疗效观察［J］.云南中医中药杂志，2011，32(3):40 －41.

［9］关瑞剑，巢阳发，赵江宁，等.复方四黄栓用于混合痔术后镇痛的临床观察［J］.新中医，2011，43(3):59 －60.

［10］刘永杰，张小元，杨媚，等.消痔栓防治肛门直肠疾病术后疼痛50例临床观察［J］.云南中医中药杂志，2010，31(8):30－31.

［11］陈永利.太宁栓治疗产后排便困难85例［J］.陕西中医，2012，33(3):282－283.

［12］朱翔，叶子青.九华痔疮栓治疗痔源性便秘50例［J］.福建中医药，2010，41(1):48.