于 杉 陈 新 王 艳 逄逄 琳

（辽宁省沈阳市第四人民医院干诊科，110031)

·特别提示·

乳腺癌发生风险的病例对照研究

于 杉 陈 新 王 艳 逄逄 琳

（辽宁省沈阳市第四人民医院干诊科，110031)

目的 探讨乳腺癌发生的危险因素和保护因素。方法 采用1∶1配比病例对照研究，对新诊断的原发性乳腺癌患者123例和同时期在该医院进行健康体检的123例健康妇女进行调查，用条件Logistic回归模型分析乳腺癌的危险因素。结果 病例组与对照组在年龄、婚姻状况、文化程度和经济收入方面差异无统计学意义（P＞0.05)。单因素条件Logistic分析结果显示，乳腺系统良性疾病史、恶性肿瘤家族史、流产史和长期带硬胸罩是乳腺癌的危险因素；月经初潮年龄大，哺乳史、哺乳时间长、服用避孕药和生育史是乳腺癌的保护因素。多因素条件Logistic回归结果显示，乳腺组织良性疾病史是乳腺癌的危险因素（OR=8.234，95%CI：2.410～12.432)；月经初潮年龄大（OR=0.673，95%CI：0.432～0.876)、哺乳时间长（OR=0.562，95%CI：0.124～0.872)和生育史（OR=0.543，95%CI：0.321～0.764)是乳腺癌的保护性因素。结论 沈阳地区女性乳腺癌的主要危险因素为乳腺系统良性疾病史，应该加强对这类患者的宣传教育、临床观察和重点防治，减少乳腺癌的发生。

乳腺癌；病例对照研究；危险因素

R737

A

乳腺癌是妇科肿瘤中较为常见的一种，发病率较高，每年约有7.9万新病例，占全部女性恶性肿瘤总数的21%[1]。近些年来，随着我国人民生活水平的不断提高和生活方式的改变，我国人群中乳腺癌的发病率也在不断上升。据文献报道，我国的乳腺癌发病率增幅速度是世界平均水平的2倍，到2021年中国乳腺癌患者将高达250万。相对于其他妇科肿瘤，乳腺癌的早期诊断可以为乳腺癌的手术治疗赢得时机，而且治愈率较高，因此积极的发现乳腺癌的危险因素，对高危人群重点关注是防患于未然的重要措施。目前研究认为大约有90%～95%的乳腺癌呈现散发性，真正的家族性乳腺癌仅占5%～10%，因此还存在许多其他危险因素，因此本研究采用1∶1配对的病例研究方法探讨影响乳腺癌发生的危险因素。现报告如下。

1　对象与方法

1.1对象 病例来源于2010年6月—2011年11月在沈阳市第四人民医院新诊断的原发性乳腺癌患者123例，所有患者经过钼靶X线摄片并经病理诊断检验证实为乳腺癌。对照选用同时期在该医院体检中心进行体检的健康妇女。对照与病例按照1∶1比例进行匹配，要求年龄相差≤2岁，且对照与病例均来自于同一地区。按照上述匹配原则共获得了对照123例。病例和对照人群在调查前均填写知情同意书。

1.2调查内容 乳腺癌危险因素的收集采用问卷调查的方式进行，调查表收集的内容包括一般状况、文化程度、婚姻状况、经济收入、既往疾病，恶性肿瘤家族史、月经初潮年龄、避孕药的使用情况、是否哺乳、哺乳时间、生育史、生活方式等。调查员由该医院的护师担任，均进行专门的培训。调查表为统一制定，通过面对面调查及调查员填写的方式进行资料的收集。

1.3统计分析 统计学处理采用SPSS 16.0软件进行，其中计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，病例与对照的危险比OR和95%CI采用单因素及多因素条件Logistic回归分析获得。变量赋值见表1。

2　结果

2.1一般情况 本次调查病例组和对照组分别为123人，均为汉族。两组年龄、婚姻状况、文化程度和经济收入方面差异无统计学意义（P＞0.05)。见表2。

2.2单因素条件Logistic回归模型分析 乳腺系统良性疾病史、恶性肿瘤家族史、流产史和长期带硬胸罩是乳腺癌的危险因素（OR＞1，P＜0.05)。月经初潮年龄大，哺乳、哺乳时间长（≥12个月)、服用避孕药和生育史是乳腺癌的保护因素，差异有统计学意义（OR＜1，P＜0.05)。见表3

2.3多因素条件Logistic回归模型分析 将单因素logistic回归得到的危险因素和保护因素同时纳入多因素Logistic回归模型。调整后结果显示，乳腺系统良性疾病史是乳腺癌的危险因素；月经初潮年龄大、哺乳时间长（≥12个月)和生育是乳腺癌的保护性因素。见表4。

表1 变量赋值

表2 乳腺癌病例与对照的基本情况比较

3　讨论

目前，乳腺癌在许多国家和地区的发病率都呈现上升趋势。我国人群乳腺癌的发病率在进入21世纪后也显著上升，而且呈现越来越年轻化。在我国的一些经济发达地区和大城市，乳腺癌发病率已经跃居女性恶性肿瘤第1位[2]。造成乳腺癌发生的因素非常复杂。多数研究表明，乳腺良性疾病，如乳腺囊肿、乳腺增生症等是乳腺癌发生的首位危险因素。有研究结果显示，乳腺有严重的非典型上皮增生的女性与没有这些病变的女性相比，患乳腺癌的危险性增大了4～5倍[3]。本研究中，有乳腺良性疾病史患者发生乳腺癌的风险是对照人群的8.234倍，与相关文献报道一致[4]。这提示我们应该对乳腺良性患者进行定期随访，争取做到早发现、早诊断、早治疗。

恶性肿瘤家族史也被认为是影响乳腺癌发生的危险因素之一。之前的研究发现，具有一级亲属乳腺癌家族史的女性罹患乳腺癌的危险性是乳腺癌家族史阴性女性的1.74倍[5]。本次研究中，单因素Logistic分析结果显示恶性肿瘤家族史是乳腺癌发病的危险因素，但在多因素Logistic回归分析中却未见显著影响。造成这种现象的原因可能与样本量有关，也可能与不同地区人群的遗传、饮食和生活方式等特点不同有关。

除此之外，多数研究都表明月经初潮年龄大、哺乳时间长以及生育都是乳腺癌发生的保护性因素。这一点可能与内源性激素水平关系密切。越来越多的研究认为，乳腺癌的发生与过多的雌激素暴露密切相关[6]。基础研究表明，雌激素不仅可以刺激乳腺细胞增生及有丝分裂，其代谢产物还可直接诱导基因突变[7]。对月经初潮年龄晚的女性来说，内源性雌激素暴露的时间可能要比初潮年龄早的女性短。有关哺乳与乳腺癌的研究认为，长期哺乳能推迟有排卵月经周期的建立，使得乳腺细胞处于成熟的时间较长，另外哺乳作为清除致癌物的一种途径也可能对保护乳腺癌发生发挥了一定的作用[8]。生育则可以促进乳腺细胞分化成熟，细胞周期延长，从而有利于DNA损伤修复及减少对致癌物质的敏感性。本次研究提示，上述3个因素（月经初潮年龄晚，累计哺乳时间长和生育史)是该入组人群乳腺癌发生的保护性因素，这一点与文献报道一致。

表3 单因素条件Logistic回归模型结果

表4 多因素条件logistic回归模型结果

乳腺癌的发生是多因素共同作用的结果，除了本研究探讨的因素外，豆类食品的摄入，精神因素，以及一些遗传基因突变等都可能对疾病的发生发挥作用。因此在临床工作中要重视对乳腺癌高危人群的临床监督，做好高危人群的早期筛查，以尽可能减低乳腺癌对女性人群所带来的危害。

[1] 白海亚，胡洁．月经、生殖因素与乳腺癌发生关系的研究进展[J]．中国生育健康杂志，2014，25(3)：289-291．

[2] 柳光宇，沈镇庙，邵志敏，等．乳腺癌高危妇女的评估于预防策略[J]．中国癌症杂志，2010，10(5)：438-440．

[3] 李彦国，王欢，张秉明，等．农村妇女乳腺癌威胁因素的病例对照研究[J]．中国医刊，2013，48(7)：75-77．

[4] 张宏，余建军，刘兰，等．宁夏地区女性乳腺癌危险因素的病例对照研究[J]．宁夏医科大学学报，2012，34(5)：470-472．

[5] Kifoy BA, Zhang Y， Shu XO, et al. Family history of maliganices and risk of breast cancer: prospective data from the Shanghai women's health study[J]. Cancer Causes Control, 2008, 19(10): 1139-1145.

[6] 刘英华，姜淑卿，张静姝．雌激素相关受体与乳腺癌关系研究进展[J]．环境与健康杂志，2014，31(8)：749-752．

[7] Santen RJ, Song RX, Zhang Z, et al. Adaptive hypersensitivity to estrogen: mechanism for superiority of aromatase inhibitors over selective estrogen receptor modulators for breast cancer treatment and prevention[J]. Endocr Relat Cancer, 2003, 10(2): 111-130.

[8] Lee SY, Kim MT, Kim SW, et al. Effect of lifetime lactation on breast cancer risk: a Korean women's cohort study[J]. Int J Cancer, 2003, 105(3): 390-393.

1672-7185(2015)22-0023-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2015.22.009

（2015-07-10)