华 慧，李 增

(芜湖市第一人民医院药剂科，安徽芜湖 241000)

血管生成是指在已经形成的血管结构基础上通过芽生或套叠式的方式生成新的血管过程，是一种动态而又协调的复杂过程。这一过程主要包括血管内皮细胞、基质细胞的增殖、迁移、分化，及后续的血管管腔化，整个血管生成的动态过程中受到多种血管生成因子和血管生成抑制因子的联合调控［1］。而在肿瘤的发生发展过程中，新生血管能够为肿瘤生长提供必需的养料，构成肿瘤生长的物质基础，并为肿瘤浸润、转移和扩散提供必备的条件［2－4］。因此，目前临床上，通过抑制肿瘤血管生成，从而进一步抑制肿瘤生长、扩散与转移，目前已成为转移性肿瘤治疗的一个重要的策略。Folkman［1］针对性地提出了抗血管增生药物作用的3种机制:(1)能阻断血管生成因子的表达、产生或输出，从而抑制血管基因表型的启动;(2)当血管生成因子已被吞噬细胞、肿瘤细胞或细胞外基质释放后，能立即予以灭活，如通过抗体与bFGF的相互作用使其灭活;(3)防止血管内皮细胞增殖和迁移，使内皮细胞对血管生成因子的刺激丧失应答能力［5］。根据这3种机制，以及血管生成的各个信号调控环节及其发生过程中的生化改变为靶点，现代的血管生成抑制剂的研究主要有如下5种策略:(1)阻断血管生成因子的表达;(2)阻断内皮细胞降解周围基质的能力;(3)直接抑制内皮细胞的功能;(4)阻断血管生成因子的合成和释放，拮抗其作用;(5)阻断内皮细胞表面整合素的作用［6－9］。……