刘阿敏，丁 斌，李德刚，李晓祥

(1.安徽中医药大学，安徽 合肥 230012;2.安徽省新星药物开发有限责任公司，安徽合肥 230088)

自1995年，美国疼痛学会主席James Campbell首次提出疼痛是第五大生命体征，如今，世界卫生组织已将疼痛确定为继血压、呼吸、脉搏、体温之后的“第五大生命体征”，对疼痛的研究越来越被重视。目前，最常用的镇痛药为非甾体类抗炎药(NSAIDs)和阿片类［1］，虽然在临床上都取得了较好的疗效，但由于作用机制的局限性，NSAIDs均有不同程度的不良反应，如胃肠道反应、胃溃疡、胃出血和变态反应等［2］;阿片类药物则由于潜在的滥用、耐受性和戒断反应等不良反应，使得它们在临床上的应用受到了很大的限制。2003年，德国Gruenenthal公司成功研发了新分子化合物他喷他多，与其他阿片类和NSAIDs类药物相比，其副作用得到改进［3］，提高了阿片类药物的安全性和耐受性。目前，他喷他多的速释和缓释制剂已被开发并在多个国家上市销售，用于缓解成人中枢神经系统的中至重度急性疼痛或慢性疼痛，国内还未有该药的进口制剂上市。本文就该药的药理学、药代动力学、临床应用与上市剂型的研究进展进行综述。

1 理化性质

盐酸他喷他多(tapentadol hydrochloride，结构式见图1)，化学名称:3-［(1R，2R)-3-(二甲胺基)-1-乙基-2-甲基丙基］苯酚盐酸盐;分子式:C14H23NO·HCl;相对分子质量:257.80;性状为白色或类白色结晶粉末，无嗅，味苦，在水中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中极微溶解，在丙酮中几乎不溶。脂水分配系数为2.87。盐酸他喷他多有2个手性中心，4个立体异构体，即 R-R，S-S，R-S，S-R 异构体，其R-R构型被批准作为止痛剂。……