姚彩华

（河南鹤壁煤业公司总医院，河南 鹤壁 458000）

含当归的中药处方与三苯氧胺治疗女性乳腺癌生存者子宫内膜癌风险的关系研究

姚彩华

（河南鹤壁煤业公司总医院，河南 鹤壁 458000）

目的 本研究分析中药含当归处方是否增加三苯氧胺治疗女性乳腺癌生存者子宫内膜癌的风险。方法 选择2000年1月～2010年12月我院新诊断侵袭性乳腺癌接受三苯氧胺治疗患者31940例作为研究对象。对含当归中药处方种类、用法和次数进行评价。使用逻辑回归方法估计含当归中药处方应用的比值比。利用Cox比例风险模型回归计算内膜癌与当归相关风险比。结果 几乎1/2的患者使用过当归。31940例三苯氧胺治疗的乳腺癌患者中，发生子宫内膜癌158例。乳腺癌生存者中发生内膜癌风险比，与从未使用过当归者比较，使用过当归者风险比降低（HR：0.61，95%CI：0.44～0.84）。为了使可能的混杂因素达到最小化，将生育年龄的乳腺癌妇女排除后进一步分析，55～79岁年龄患者分析结果显示，当归消费和内膜癌之间呈现负相关（HR：0.74，95%CI：0.46～1.17）。结论 20～79岁的乳腺癌生存者使用当归很常见，使用当归似乎可以降低三苯氧胺治疗生存的乳腺癌患者后续内膜癌的风险。

三苯氧胺；乳腺癌；中药；当归；子宫内膜癌

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究得到医院医学研究伦理委员会批准。研究为基于人群的研究，以确定含有当归CHP在三苯氧胺治疗乳腺癌（BC）生存者中应用情况，观察使用CHP-当归处方药物和后续子宫内膜癌发生之间的关系。选择2000年1月～2010年12月我院新诊断侵袭性乳腺癌接受三苯氧胺治疗患者31940例作为研究对象。所有资料由河南省医学数据库获得。人口学信息包括：年龄和性别，临床资料包括临床检查记录、住院资料、药物使用和剂量。所有患者证实为侵袭性乳腺癌（ICD-9：174）。20岁以前和79岁以后诊断为BC患者予以排除。所有纳入研究对象为接受三苯氧胺治疗且生存的BC患者。记录药物治疗起止时间、剂量。另外，为了观察当归的处方模式和效果，排除从未使用含有当归的患者。最终纳入分析的患者31940例。

1.2 方法

中医（TCM）治疗范围很广，包括CHP、针刺和心理治疗。CHPs由一种或多种草药组成，是使用最多的CHP治疗方法。为了观察含有当归CHP处方的应用，我们下载了详细的草药，内容包括各种药物的名称、比例、剂量、制造商代码和（CHP）制造商的名称。

1.3 观察项目

为了确定使用含有当归CHP的重要独立变量，研究选择先前研究中使用的几种人口学因素，年龄以身份证实际年龄为准，分为6组：20～29岁、30～39岁、40～49岁、50～59岁、60～69岁、70～79岁。地理位置分为5区：南区、中区、东区、北区、西区。每月收入水平分为4种：0、1～1999、2000～3999、≥4000元。计算三苯氧胺累积剂量和规定日剂量（DDD），并将累积剂量分为4类：＜7500 mg、7500～14999 mg、15000～29999 mg、≥30000 mg。根据WHO药物统计方法合作中心标准，20 mg的三苯氧胺为每天DDD的平均维持量。三苯氧胺的累积DDD分为4类：＜180 DDD、180～599 DDD、600～1199 DDD、≥1200 DDD。癌症治疗模式被分为4组：单一三苯氧胺、三苯氧胺+手术、三苯氧胺+化疗、三苯氧胺+手术+化疗。本研究还对当归使用和非TCM使用者之间后续子宫内膜癌的风险进行分析。

2 结 果

31940例三苯氧胺治疗BC患者中，BC生存者14935例（46.7%）研究期间使用了当归。研究对象的特征、内膜癌发生数、累积三苯氧胺剂量、肿瘤治疗方式。非TCM使用者平均年龄较当归使用者更大。与当归使用者比较，非当归使用者低收入者更多，更多患者接受三苯氧胺剂量低于7500 mg。158例患者在三苯氧胺治疗后诊断为后续内膜癌（当归使用者77例，非TCM者81例）。

经多重逻辑回归得到校正比值比（aORs）和95% CIs，与40～49岁年龄组（aOR=1.00）比较，50岁以上年龄人

群当归使用者和非TCM使用者的年龄对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。高收入的三苯氧胺治疗BC生存者（1-1999：OR51.14；95% CI：1.07～1.21，2000～3999：OR51.21；95% CI：1.13～1.31，≥4000：OR51.27；95% CI：1.16～1.40）与无经济收入的患者相比，前者更多使用过当归。较高的剂量三苯氧胺治疗BC生存者更多使用当归。

14935例当归使用者的主要疾病，BC是使用含有当归CHP最常见的原因（30.7%），其次为“症状、体征和疾病状态（20.2%）、肌肉骨骼系统和结缔组织”疾病（11.1%）。经年龄、糖尿病和高血压、人口学变量、累积三苯氧胺剂量校正后，当归入药和内膜癌之间的风险比下降，提示当归可能不是三苯氧胺治疗BC生存者中致癌的相关因素。与非TCM使用者相比，当归使用者中子宫内膜癌发生的校正HR下降0.40倍（95% CI 0.21～0.74）～0.32倍。不过，与相同年龄组未用中药者相比，55～79岁三苯氧胺治疗BC生存者使用当归后续子宫内膜癌的HR稍的增加。4362例三苯氧胺治疗BC生存者在诊断子宫内膜癌前或研究结束前离开河南。其中，当归使用者1769例，非TCM使用者2593例。

3 讨 论

本研究发现表明，三苯氧胺治疗BC生存者中，无经济来源者、年龄≥50岁者未使用TCM的较多。长期使用三苯氧胺或接受手术+三苯氧胺治疗的BC生存者接触者更多，“BC”是TCM就医的最常见原因，使用含有当归处方者较多（30.7%），此后为“症状、体征和疾病状态”（20.2%）、“骨骼肌肉和结缔组织疾病”（11.1%）。此结果表明，除了BC外，医疗人员更加关注肿瘤患者的一般健康状况或三苯氧胺诱发症状，根据患者的医学需求给予保护性建议和药物治疗。

本研究显示，39.8%的三苯氧胺治疗BC生存者应用含有当归的中药。就此而论，值得重视的是，与非TCM使用者相比，当归使用者在研究期间使用更多累积剂量的三苯氧胺。本研究估计，三苯氧胺治疗BC生存者中，使用当归者与非TCM使用者比较，后续子宫内膜癌差异无统计学意义（P＞0.05）。虽然，一些西方研究表明子宫内膜癌与三苯氧胺使用呈正相关[1-2]，但是，亚洲人群或CHP-当归治疗的三苯氧胺使用BC生存者，其药物毒性的潜在风险并未增加。

总之，本研究发现具有重要的临床意义，研究结果提示，三苯氧胺治疗BC生存者大多数使用了含有当归的中药治疗，其目的是缓解BC和三苯氧胺诱发症状。当归消费和三苯氧胺累积剂量＜7500 mg的BC生存者后续子宫内膜癌的负相关值得关注。当然，进一步研究接受长期三苯氧胺治疗的BC生存者的预后是必要的，另外，对于子宫内膜癌和当归的附加效应（特别是绝经后女性）之间的相互关联的探索很有必要。

[1] Curtis RE, Freedman DM, Sherman ME,et al. Risk of malignant mixed mullerian tumors after tamoxifen therapy for breast cancer[J]. J Natl Cancer Inst,2004,96:70-74.

[2] 严善福,王树霞,周亚兵.桃红四物汤加味治疗乳腺癌术后上肢肿胀91例[J].上海中医药杂志,2009,43(6): 39-40.

表1 两组患者的住院时间对比

3 讨 论

妊娠合并心脏病是临床上比较常见的一种疾病，具有较高的发病率，也是导致围产儿和孕产妇死亡的重要因素，同时，妊娠期间，产妇会出现一系列的代谢和生理变化，使心血管系统的负担加重，减退心功能，从而导致心力衰竭，威胁患者性命[3]。临床上在治疗妊娠合并心脏病时，通常坚持扩张血管、利尿以及强心的基本原则，良好的护理可以消除患者疑虑，提高患者治疗依从性，所以护理尤为重要[4]。在本次研究中，将针对性护理干预运用在产前、产时以及产后中，对病情变化进行密切关注，进一步加强心理护理，并将产科的特殊性和心脏病特点作为基本依据，对心力衰竭症状进行正确识别，早发现、早治疗、早护理，使围生儿和产妇的死亡率降低，同时，与对照组相比，观察组的住院时间明显较短，护理效果显著。

综上所述，临床上将护理干预运用在妊娠合并心脏病妇女中，不仅可以控制患者病情，还能缩短住院时间，改善患者的预后生活质量。

参考文献

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[3] 牟大英.妊娠合并心脏病60例临床分析[D].遵义医学院,2009: 15-33.

[4] 李梦楠.妊娠合并心脏病患者分娩方式及围产儿结局的临床分析[D].山西医科大学,2009:25-40.

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ISSN.2095-8803.2015.05.137.02