徐 云，江希萍，芮小慧

（常州市第一人民医院妇科（苏州大学附属第三医院），江苏 常州 213000）

长效GnRH-a在妇科子宫内膜异位症围手术期使用方法的注册登记研究

徐 云，江希萍，芮小慧

（常州市第一人民医院妇科（苏州大学附属第三医院），江苏 常州 213000）

目的 探讨GnRH-a在子宫内膜异位症围手术期中的应用。方法 2013年由《中国实用妇科与产科杂志》发起，全国共13个城市进行了“长效GnRH-a在妇科子宫内膜异位症围手术期使用方法”的注册登记研究。选择2013年1月～5月进行子宫内膜异位症手术的患者314例。结果 患者平均年龄（34±7）岁，主要集中在25～45岁。入院时EMS分期以Ⅲ期和Ⅳ期为主，其中Ⅰ期16例（5.99%），Ⅱ期44例（16.48%），Ⅲ期103例（38.58%），Ⅳ期104例（38.95%）。统计分析显示，行“手术+GnRH-a”联合治疗的患者，其围手术期结束后的疗效与患者的分期、疾病严重程度及联合治疗方案有关，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 采用“手术+GnRH-a”联合方法治疗子宫内膜异位症时，患者分期、疾病严重程度及治疗方案选择应作为治疗中的重点考虑因素。

GnRH-a；子宫内膜异位症；围手术期

子宫内膜异位症（EMS）是育龄妇女的多发病、常见病，发病率呈明显上升趋势，可达10%～15%，占普通妇科手术患者的30%以上[1]。EMS是不孕症的主要病因之一，同时严重影响妇女的健康和生活质量。EMS的发病机制不清，病变广泛，形态多样，且有浸润、转移和复发的恶性生物学行为，使其成为难治之症，EMS的诊治已经成为当代妇科的重要问题。

EMS的治疗目的是减灭和消除病灶、缓解并解除疼痛、改善和促进生育、减少和避免复发。然而保守手术只能去除肉眼能辨认的异位病灶，一旦受激素影响可继续增殖导致复发。因此，在围手术期应用药物治疗对消除或抑制残存病灶、预防医源性播散及防止复发非常必要。针对EMS的治疗，目前有多种方法，例如口服避孕药和促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）[2]。GnRH-a是人工合成的十肽类化合物，可下调垂体功能，造成药物暂时性去势及体内低雌激素状态，是目前公认的治疗EMS的最有效药物[3]。GnRH-a在EMS围手术期中的应用成为学术界研究的热点。为此，2013年在《中国实用妇科与产科杂志 》牵头下，全国多家医院同时启动了长效GnRH-a在妇科EMS围手术期使用方法的注册登记研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月～5月来自全国多家中心的EMS症围手术期患者314例作为研究对象。采集信息包括：术前诊断、分期、手术方式、药物治疗、术后随访等内容。按照美国生育协会1985年修订的EMS分期标准（r-AFS）进行分期。Ⅰ、Ⅱ期为轻度组，Ⅲ、Ⅳ期为重度组[1]。

患者年龄18～54岁，平均年龄（34.04±7.01）岁，主要集中在25～45岁（87.54%）。见表1。患者入院主诉情况中，涉及疼痛症状的占59.15%，盆腔包块占44.77%，其次为不孕和月经异常，分别占31.37%和28.43%。

表1 患者一般情况

患者入院时的辅助检查中，采用B超检查的占88.08%，其次为盆腔双/三合诊和血清CA125，分别占69.21%和61.26%，采用腹腔镜和MRI比例相对较小，分别占28.15%和11.26%。其中Ⅰ期16例（5.99%），Ⅱ期44例（16.48%），Ⅲ期103例（38.58%），Ⅳ期104例（38.95%）。Ⅰ、Ⅱ期为轻度组占22.47%，Ⅲ、Ⅳ期为重度组占77.53%。

调查患者中，仅有1.71%的患者行单独手术治疗，88.05%的患者采用手术+GnRH-a的联合治疗。手术患者中有92.65%接受腹腔镜手术。手术方式：保留生育功能占63.74%，保留卵巢功能占42.68%，根治手术占0.37%，辅助手术占0.37%。使用达必佳的患者占95.93%，其他药物占3.39%。

1.2 观察项目及疗效判定标准

患者均于术后每月随访，随访观察指标包括：疼痛、盆腔包块、月经、妊娠、血清CA125水平、影像学检查，根据观察指标情况，将疗效分为有效、基本有效和无效：①有效：指观察指标中的症状全部消失或改善；②基本有效：指仍有原症状，但程度减轻，无阳性体征或体征较治疗前减轻；③无效：指无明显改善[4]。

1.3 统计学方法

收集的调查登记表由专业人员进行严格的数据核查，使用SPSS 22.0统计学软件对各项资料进行分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者围手术期治疗情况

患者治疗前 平均血清CA125为55.64 IU/mL，治疗后为12.85 IU/mL。治疗前后血清CA125水平比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 围手术期结束后的疗效分布情况

围手术期结束后，患者治疗均为有效或基本有效，治疗有效率为67.92%（72例），基本有效率为32.08%（34例），没有无效病例。

2.3 使用“手术+GnRH-a”联合治疗的患者疗效

统计结果显示，行“手术+GnRH-a”联合治疗手段的患者，其围手术期结束后的疗效，与患者的分期、疾病严重程度及联合治疗方案有关，差异有统计学意义（P＜0.05）。见

表2。其中分期疗效（x2=17.486，P＜0.05）；疾病程度疗效（Man n-Whitney U=339.00，P＜0.05）；联合治疗方案疗效（Mann-Whitney U=310.00，P＜0.05）。

表2 “手术+GnRH-a”联合治疗效果分析[n（%）]

3 讨 论

EMS是指具有功能的子宫内膜腺体和间质异位在子宫腔和基层以外的部位，EMS是一种雌激素依赖性的自身免疫反应疾病，也是妇产科常见疾病。手术是治疗EMS的主要手段，本研究中有93%的患者接受腹腔镜手术。腹腔镜既可以综观腹腔结构与解剖关系，又可以提供更大更清晰的视野，现已在各种妇产科微创手术中得到广泛应用，尤其在EMS的诊治中发挥着越来越重要的作用。

据文献报道腹腔镜手术后如不加用药物治疗，术后复发率达40%[5]，本注册研究中，采用手术+GnRH-a联合治疗方法的患者占88.05%，仅有1.71%的患者行单独手术治疗。GnRH-a为人工合成的十肽类化合物，其活性较天然GnRH高10～100倍[4]。但是，GnRH-a对垂体有双相作用。GnRH-a大量持续应用，使垂体细胞呈降调反应，即垂体细胞受体被激素占满无法合成释放促卵泡性腺激素（FSH）和促黄体激素（LH），而起反调节作用，其主要的不良反应是低雌激素引起的绝经期症状和骨质疏松症。标准的治疗方案不超过6个月[6]。本文研究结果发现，“手术+GnRH-a”联合治疗的围手术期结束后疗效情况，有效为67.92%，基本有效率为32.08%，无效病例0例。另外研究发现“手术+GnRH-a”联合治疗的患者的疗效与分期、疾病严重程度及联合治疗方案均有关，差异具有统计学意义（P＜0.05）。研究结果提示，行“手术+GnRH-a”联合治疗方案的EMS患者，其分期、疾病严重程度及治疗方案是重点考虑因素，可为临床治疗提供有价值的参考。

[1] 郎景和.子宫内膜异位症的研究与设想[J].中华妇产科杂志, 2003,38(8):478-480.

[2] Jiming Chen,et al. Efficacy and Safety of Remifemin on Peri-Menopausal Symptoms Induced by Post-Operative GnRH-a Therapy for Endometriosis: A Randomized Study versus Tibolone[J]. Med Sci Monit,2014,20:1950-1957.

[3] 郝 敏.子宫内膜异位症诊疗新进展[M].人民军医出版社,2014.

[4] 何 映.腹腔镜联合GnRH-a治疗子宫内膜异位症的疗效观察[J].医学 信息,2010,12.

[5] 花怀珍.腹腔镜联合药物治疗子宫内膜异位症的疗效观察[J].中国临床保健杂志,2009,12(4):380.

[6] 沈霞明,钱 萍.腹腔镜手术联合药物治疗卵巢子宫内膜异位囊肿45例临床分析[J].中国微创外科杂志,2007,7(10):984-985.

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ISSN.2095-8803.2015.05.129.02