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肿瘤干细胞的靶向策略研究

2015-12-09罗晶婧廖端芳何迎春

肿瘤基础与临床 2015年3期
关键词:信号

罗晶婧,廖 雪,廖端芳,何 丹,何迎春

(1.湖南中医药大学药学院,湖南 长沙410208;2.湖南中医药大学中西结合学院,湖南 长沙410208;3.湖南中医药大学医学院,湖南 长沙410208)

当前针对恶性肿瘤的治疗策略具有一定的局限性,治疗无效的情况经常出现。多数恶性肿瘤治疗失败的原因是对化疗和放疗的抵抗以及肿瘤复发或转移。这些问题的出现与肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)密切相关,而很多治疗方法对大部分时间处于静止状态的CSC 无效,并且也不是有选择性地针对肿瘤细胞,对健康组织也产生一定的伤害,故肿瘤患者通常会面临复发和转移的风险。因此,如何消除CSC 成为治疗恶性肿瘤的关键。

近年来,多种以直接杀灭CSC 或改变滋生CSC 微环境为目标的治疗策略已被设计出来。表面标志物的微妙差异和信号通路的变化都成为了治疗靶标的研究热点。研究人员已经发现多个潜在的CSC 治疗靶标,包括ABC 家族、抗凋亡因子和各类致癌信号通路(如Wnt/β-蛋白、Hedgehog 和Notch 通路等)。靶向肿瘤细胞亚群自我更新、转移的能力和耐药性、抗辐射性的治疗策略可以有效治疗恶性肿瘤。因此,本文简要介绍了CSC 模式,总结了专门靶向CSC 的治疗策略。

1 CSC 模式

关于肿瘤的无限增殖和肿瘤异质性,已有2 种不同的模式可以解释:CSC 模式和克隆进化模式。CSC模式认为在实体肿瘤中存在一种肿瘤细胞亚群,该亚群细胞具有类似干细胞的功能,克隆潜力高,具有形成肿瘤的能力,所以将其称为CSC。CSC 模式认为:肿瘤的启动、发展、转移和复发,主要取决于肿瘤中稀少的CSC;同一肿瘤中不同肿瘤细胞之间的异质性和层次结构是由CSC 的不对称分裂所导致。……

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