王佳佳 冯伟勋 张运来 甘国兴 刘奕希

运用国医大师郭子光辨证思维治疗代谢综合征的临床研究*

王佳佳①冯伟勋①张运来①甘国兴①刘奕希①

目的：观察采用MS方序贯治疗代谢综合征的临床疗效及其安全性。方法：选择2012年9月-2014年2月在本院就诊的代谢综合征患者170例作为研究对象，采用随机数字表法将其分为治疗组和对照组。对照组常规西药降压、降糖、降脂治疗，治疗组在对照组基础上加用MS方序贯治疗，两组疗程均为35 d。观察两组疗效及治疗前后体重指数、腰围、血压、血脂、血糖的变化。结果：治疗组总有效率明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组体重指数、腰围、血压、血脂和血糖水平均低于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗过程中未发现任何不良反应。结论：MS方序贯治疗能显著降低患者体重指数、腰围、血压、血脂和血糖水平，改善患者中医症状，有效治疗代谢综合征。

代谢综合征； 序贯疗法； 临床研究

代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是由于胰岛素抵抗引起的高胰岛素血症进而导致的一组可致动脉粥样硬化的代谢性疾病的总称，包括肥胖、高血压、糖代谢异常、血脂紊乱、高胰岛素血症、高尿酸血症、血液高凝状态和微量白蛋白尿等。随着人口老龄化、饮食结构和生活方式的改变，人群中MS的患病率逐年上升。目前西医主要是通过改善胰岛素抵抗、调血脂、降血压等治疗，取得一定的疗效，但是副作用较大，患者依从性差。国医大师郭子光教授总结多年临床经验，认为代谢综合征的病因病机为脾肾亏虚，五脏失调，湿浊痰瘀火内生。笔者在郭老的理论指导下，结合自己的临床经验，提出“补脾-温肾-清泻-脾肾双补”的序贯疗法治疗代谢综合征，取得了较为满意的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年9月-2014年2月在本院就诊的170例MS患者作为研究对象，MS西医诊断标准依据“中华医学会糖尿病分会关于代谢综合征的建议”的标准［1］。按就诊先后顺序进行编号，采用随机数字表法将所选患者分为治疗组和对照组，每组85例。其中治疗组2例及对照组4例因依从性差而未完成治疗，退出试验。治疗组83例，其中男51例，女32例；平均年龄（45.6±7.1）岁；平均病程（11.5±3.1）年。对照组81例，其中男50例，女31例；平均年龄（44.9±7.7）岁；平均病程（12.5±2.8）年。两组一般资料及实验室指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合上述MS诊断标准，依从性良好，愿接受本临床试验并签署知情同意书，年龄20～60岁的患者，男女均可。排除标准：（1）年龄＜20岁或＞60岁；（2）近4周内有急性糖尿病并发症者；（3）有心、肝、肾等严重合并症；（4）妊娠或哺乳期及准备妊娠妇女；（5）三酰甘油（TG）＞3.4 mmol/L；（6）空腹血糖（FBG）＞8.8 mmol/L，糖负荷后血糖（PBG）＞11.1 mmol/L；（7）收缩压（SBP）＞160 mm Hg，或舒张压（DBP）＞95 mm Hg；（8）其他不能接受治疗者；（9）资料不完整，或未按规定服药者。

1.3 方法 对照组给予常规西药治疗。血糖控制：盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司生产，批号1312073）0.5 g/次，3次/d；血压控制：苯磺酸氨氯地平分散片（黑龙江澳利达奈德制药有限公司生产，批号130701）5 mg，1次/d；血脂控制：辛伐他汀胶囊（长天药业生产，批号21131207）10 mg，1次/d。治疗组在对照组常规西药治疗的基础上加用MS方序贯治疗，并遵循10、10、5、10 d的序贯治疗原则。MS1方（10 d）：归脾汤加减-党参25 g，黄芪30 g，白术12 g，茯苓12 g，黄精12 g，大枣10 g，木香10 g，龙眼肉15 g，熟地12 g，远志6 g，炙甘草6 g；MS2方（10 d）：金匮肾气丸加减-熟地12 g，茯苓12 g，山萸肉12 g，泽泻12 g，淮山15 g，制附子10 g，丹皮12 g，肉桂10 g；MS3方（5 d）：三黄白虎汤加减-山栀10 g，制石膏30 g，黄芩12 g，知母12 g，黄连6 g，甘草6 g，大黄12 g，粳米30 g，铁皮石斛6 g；MS4方（10 d）：归脾汤合金匮肾气丸加减。各药按剂量由本院制剂室制成汤剂，100 mL/（剂·d），分早晚温服。两组疗程均为35 d，疗程结束后检测各项指标，评价其疗效及安全性。

1.4 观察指标 安全性指标包括血、尿、粪三大常规检查，肝肾功能检查，心电图等，观察并记录不良事件和不良反应。疗效性指标包括中医症候积分、体重指数、腰围、血压、血糖、血脂等指标。各项指标治疗前后各检测1次。

1.5 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》制定［1］。控制：临床症状、阳性体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：临床症状、体征明显改善，70%≤证候积分减少＜95%；有效：临床症状、体征均有好转，30%≤证候积分减少＜70%；无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 采用SPSS 20.0统计软件包对数据进行统计学处理和分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组总有效率明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 两组治疗前后症状积分比较 治疗组治疗前症状积分（24.71±6.53）分，治疗后为（12.55±2.54）分；对照组治疗前（23.89±8.52）分，治疗后为（18.62±5.21）分。两组治疗后症状积分优于治疗前，治疗组治疗后症状积分优于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组治疗前后BMI及腰围比较 治疗前，两组患者BMI及腰围比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组BMI及腰围均低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），对照组BMI及腰围均低于治疗前，但比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后BMI及腰围比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后BMI及腰围比较（±s）

表2 两组治疗前后BMI及腰围比较（±s）

*与对照组比较，P＜0.05；#与本组治疗前比较，P＜0.05

腰围 cm组别BMI kg/m2治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组（n=83）26.89±0.67 26.12±0.23*#102.82±4.43 100.68±3.78*#对照组（n=81）27.03±0.35 26.86±0.23103.02±3.86 102.69±3.64

2.4 两组治疗前后血脂水平比较 治疗前，两组血脂各项指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组TC、TG、LDL-C低于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；HDL-C高于治疗前及对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血脂水平比较（±s） mmol/L

表3 两组治疗前后血脂水平比较（±s） mmol/L

*与治疗前比较，P＜0.05；#与对照组比较，P＜0.05

TG组别TC HDL-C LDL-C治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组（n=83）5.20±1.43 4.38±1.12*#2.16±0.55 1.70±0.23*#1.16±0.31 1.49±0.48*#2.95±1.06 2.54±0.98*#对照组（n=81）5.30±1.045.28±1.062.30±0.582.36±0.561.12±0.341.11±0.383.11±0.783.12±0.67

2.5 两组治疗前后SBP及DBP比较 治疗前，两组SBP及DBP比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组SBP及DBP均低于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后SBP及DBP比较（±s） mm Hg

表4 两组治疗前后SBP及DBP比较（±s） mm Hg

*与治疗前比较，P＜0.05；#与对照组比较，P＜0.05

DBP组别SBP治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组（n=83）151.42±11.38 128.50±3.62*#91.07±9.47 80.67±2.36*#对照组（n=81）151.18±11.84 138.23±4.8493.01±8.03 88.82±2.64

2.6 两组治疗前后FBG和2 h PG比较 治疗前，两组FBG和2 h PG比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组FBG和2 h PG低于治疗前，FBG低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组治疗前后FBG和2 h PG比较（±s） mmol/L

表5 两组治疗前后FBG和2 h PG比较（±s） mmol/L

*与治疗前比较，P＜0.05；#与对照组比较，P＜0.05。

2 h PG 组别FBG治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组（n=83）6.32±1.35 4.84±0.86*#14.36±5.15 10.59±3.53*对照组（n=81）5.98±1.68 5.08±0.6614.42±4.84 11.03±2.36

2.7 安全性评价 治疗组治疗过程中未发现任何不良反应，对照组治疗过程中4例出现轻微厌食、恶心等消化道症状，未行药物干预，停药后自愈。治疗组在治疗过程中三大常规、肝肾功能、心电图等均无明显异常，未发现明显的毒副反应。

3 讨论

MS为多种证候群的总和，中医学将其归属为“肥胖症”、“头痛”、“湿阻”、“眩晕”、“消渴”等中医范畴。近代各医家通过临床实践并结合前贤论述，对其病因进行探讨。龚光明［2］认为过食油腻厚味，脾胃运化失职，精微物质不能正常布散，酿成膏脂蓄积体内，壅塞于组织和皮下，则致肥胖。刘喜明等［3］认为过食肥美，或饮食过量，积聚体内，遂成肥人。宋新安等［4］认为由于社会现代化进程，人们体力消耗减少，摄入的过多营养物质不能通过体力活动来消耗，聚集体内，转化为脂肪存于机体。治疗上各医家根据临床经验各有侧重。魏军平等［5］考虑从肝治疗本病，认为人的各种生命活动都需要通过肝的疏泄功能来调理。冀天威等［6］认为脾虚湿盛是代谢综合征的病机关键，强调从脾论治本病。陈柏谦等［7］依据“治病必求于本”的中医理论，治以健脾益肾，结果患者的血糖、血压、血脂水平均有不同程度的改善。叶靖等［8］运用化瘀浊益肝肾法对代谢综合征患者进行研究，结果与对照组比较，血脂得到改善。李文东等［9］临床研究证实，从痰、湿、瘀、热立论组方的中药可以减少代谢综合征导致的多种心血管危险因子。张静等［10］认为，老年代谢综合征的关键问题是阴虚血瘀，因此在治疗上强调养阴活血，祛瘀通络，从而改善临床症状，平衡内环境，减少并发症的产生。马伯艳等［11］认为脾胃内伤、痰湿瘀热互结是其基本病机，故以分消走泄为基本治法，祛湿清热、化瘀降浊为基本原则。王兵等［12］运用疏肝活血化痰方治疗69例痰瘀互结型代谢综合征患者，结果治疗组患者的中医证候积分、血脂、血糖和体质量指数显著降低。国医大师郭子光教授认为“慢性疾病多是本虚标实，其本虚与标实的程度都较重”，结合多年临床经验，其认为代谢综合征的病因病机为脾肾亏虚，五脏失调，湿浊痰瘀火内生。“肾为先天之本，脾为后天之本，先天养后天，后天促先天”。脾虚则失其健运之职，脏腑失气所养，运化水谷失司，聚而成湿成痰；肾虚则各脏腑温煦功能失职，气血津液代谢失衡，出现气滞水停瘀血痰浊为患。在整个病程中，脏腑代谢功能紊乱，气血津液输布、运化障碍的病理产物水湿、瘀血、痰浊等常相互交阻。故首先应根据中医病机转化提前干预。其病机为脾肾虚损，气郁血滞，痰浊瘀血内阻，属本虚标实之证，本虚为脾肾亏虚，标实为痰、浊、瘀，治疗当扶正祛邪并用。

MS患者往往病情复杂，单纯健脾、补肾或祛邪法常常难以取效。笔者在郭老的指导下，师《伤寒论》等经典，以MS的病因病机为依据，遵循中医治病先主证后次证的原则，结合未病先防，既病防变的思想，创造性提出“补脾-温肾-清泻-脾肾双补”的MS序贯疗法。MS1方以归脾汤为基础方加减，主要方药有：党参、黄芪、白术、茯苓、黄精、大枣、木香、龙眼肉、熟地、远志、炙甘草。补脾益气，复中焦运化之功。MS2方：以金匮肾气丸为基础方加减，主要方药有：熟地、茯苓、山萸肉、泽泻、淮山、制附子、丹皮、肉桂。方中用六味地黄丸滋补肝肾之阴，用附子、肉桂壮肾中之阳，用阴中求阳之法，以达到温补肾阳之目的，阳得阴助而生化无穷。有研究表明金匮肾气丸可有效改善MS患者IR，减轻体内炎症反应，控制尿蛋白，调节脂代谢异常［13］。同时八味丸（金匮肾气丸）在临床上常用于治疗高血压、糖尿病及高脂血症等多种老年性疾病［14］。依据郭老“慢性病本虚标实程度都较重”的原则，在补脾温肾固其本的基础上，进行清泻湿热，活血化瘀。MS3方以三黄白虎汤为基础方加减，主要方药有：山栀、制石膏、黄芩、知母、黄连、甘草、大黄、粳米、铁皮石斛，本方易黄柏为大黄，以加强清热燥湿、活血化瘀之功，同时加用铁皮石斛滋阴清热，使得清泻之力不致太过而损伤正气。久病初愈之人，病邪刚祛，正气不足，当扶正以达“正气内存，邪不可干”之效果，因此在清泄之后，及时补脾益肾。方用归脾汤和金匮肾气丸化裁，健脾益气，温肾助阳。MS方序贯疗法药专力宏，效如捣鼓。

本研究结果提示，西药联合MS方序贯治疗代谢综合征，可有效降低MS患者体重指数、腰围，控制患者血压，改善患者血脂和血糖代谢紊乱，明显改善患者中医症状，提高患者的生存质量，且无毒副作用。其疗效明显优于单用西药，副作用明显少于对照组，起到了减毒增效的作用。本研究病例数相对较少，今后应进一步扩大样本量，进一步深入研究。

［1］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：72-77，84-89，232-237.

［2］龚光明.益气健脾化浊法对代谢综合征患者胰岛素敏感性影响的研究［J］.新中医，2012，44（6）：49.

［3］刘喜明，仝小林，王朋倩.试论“膏浊”致病论［J］.世界中西医结合杂志，2009，4（12）：839.

［4］宋新安，张兆航，郭太山.从脂肥论治代谢综合征［J］.光明中医，2011，26（4）：801-803.

［5］魏军平，刘芳.代谢综合征的五脏论治［J］.中国中医基础医学杂志，2007，13（10）：741-742.

［6］冀天威，石岩，杨宇峰.从脾论治代谢综合征［J］.辽宁中医杂志，2012，39（7）：1280-1281.

［7］陈柏谦，姚淮芳，李瑛.健脾益肾治疗中老年代谢综合征30例［J］.光明中医，2009，24（9）：1695-1696.

［8］叶靖，陈文鑫，刘德桓，等.化瘀浊益肝肾对高血压合并代谢综合征血脂的影响［J］.光明中医，2010，25（4）：619-620.

［9］李文东，王元松，苏秀海，等.从痰湿瘀热论治2型糖尿病代谢综合征52例［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2011，9（7）：797-798.

［10］张静，郭宏敏.从阴虚血瘀论治老年代谢综合征［J］.吉林中医药，2011，31（1）：8-9.

［11］马伯艳，张福利，田旭升，等.从脾胃内伤、痰湿瘀热论治代谢综合征［J］.中医药学报，2010，38（6）：1-3.

［12］王兵，霍清萍，李金菩，等.疏肝活血化痰方治疗痰瘀互结型代谢综合征69例［J］.上海中医药杂志，2008，42（12）：25-27.

［13］郑晓梅，代宏勋，黄宗文，等.西药联合金匮肾气丸治疗代谢综合征肾损害临床观察［J］.实用中医药杂志，2011，27（3）：174-175.

［14］于建军，耿杰编，译.八味地黄丸的临床与实验药理研究［J］.国外医学：中医中药分册，1999，21（5）：3-8.

Clinical Study on the Treatment of Metabolic Syndrome with Dialectical Thinking of National Medical Master GUO Zi-guang

WANG J ia-jia，FENG Wei-xun，ZHANG Y un-lai，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（36）：105-108

Objective：To observe the clinical efficacy and safety of MS prescription by sequential therapy in metabolic syndrome.Method：170 patients with metabolic syndrome in our hospital from September 2012 to February 2014were selected and randomly divided into the treatment group and the control group.The control group was given western medicine to reduce blood pressure，blood glucose and blood lipid.The treatment group was given MS prescription by sequential therapy and western medicine.All patients were treated for 35 days.The curative effect and the body mass index，waistline，blood pressure，blood lipid and plasma glucose of the two groups before and after treatment were observed. Result：After treatment，the total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group，the levels of body mass index，waistline，blood pressure，blood lipid and plasma glucose of the treatment group were lower than those of the control group and those before treatment，the differences were all statistically significant（P＜0.05）.No adverse reaction in the treatment group.Conclusion：The MS prescription by sequential therapy can significantly decrease the body mass index，waistline，blood pressure，blood lipid and plasma glucose of patients with metabolic syndrome，improve clinical symptoms and cure the metabolic syndrome effectively.

Metabolic syndrome； Sequential therapy； Clinical study

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.36.035

2015-09-19） （本文编辑：王利）

广东省中医药局科研项目（20131089）

①广东省清远市中医院 广东 清远 511500

冯伟勋

First-author’s address：Traditional Chinese Medicine Hospital of Qingyuan City，Qingyuan 511500，China