雒否乐

（核工业二一五医院，陕西咸阳712000）

阿法骨化醇冲击治疗继发性甲状旁腺功能亢进40例疗效评价

雒否乐

（核工业二一五医院，陕西咸阳712000）

目的探讨阿法骨化醇冲击治疗继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）的临床疗效及对生活质量的影响。方法选择医院收治的继发性甲状旁腺功能亢进患者80例，随机分为对照组和观察组，各40例。两组患者均行常规维持性血液透析，在此基础上对照组患者常规口服阿法骨化醇，观察组患者给予阿法骨化醇冲击治疗。结果治疗后，两组全段甲状旁腺激素（iPTH）、碱性磷酸酶（ALK）和骨钙素（BGP）均明显低于治疗前，且观察组明显低于同期对照组（P＜0.05）；两组血清白蛋白（SA）、血红蛋白（Hb）均明显高于治疗前，且观察组明显高于同期对照组（P＜0.05）；两组患者的iPTH均下降，且观察组各浓度区间的患者iPTH达标率均明显高于对照组（P＜0.05）；两组患者生活质量各项指标均有显著改善，且观察组改善幅度更明显（P＜0.05）；治疗期间，两组均未出现明显不良发应。结论口服冲击阿法骨化醇治疗SHPT可明显降低患者iPTH水平，纠正患者体内的钙磷比例失衡及钙磷乘积升高等症状，并可提高患者的生活质量，安全性好，值得临床推广。

阿法骨化醇；冲击治疗；继发性甲状旁腺功能亢进；生活质量

继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是慢性肾功能衰竭患者的常见并发症，临床表现为骨痛、皮肤瘙痒和肌肉坏死等症状［1］，同时，该病易增加肾性骨病、心血管疾病和神经系统疾病的发生率［2］，导致全身各系统受到损害，严重影响患者的生存质量。其临床治疗常以口服活性维生素D为主，可抑制甲状旁腺激素（PTH）的合成，达到治疗SHPT的目的，但对重度SHPT患者的疗效并不显著［3］。唐学琴等［4］的研究表明，阿法骨化醇治疗能使全段甲状旁腺激素（iPTH）下降，可促进改善慢性肾功能不全。笔者观察了阿法骨化醇冲击治疗SHPT的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年4月至2014年4月收治的由慢性肾功能衰竭所致SHPT并行维持性血液透析患者80例，SHPT的诊断参照《继发性甲状旁腺功能亢进的诊断与治疗》中相关标准［5］。纳入标准：符合SHPT诊断标准；年龄53～67岁；均进行维持型血液透析；iPTH＞200 ng/L；近期未使用相关药物；签署知情同意书。排除标准：合并严重心脑血管并发症；伴有严重感染、肝功能不全；近3个月未接受活性维生素D的治疗；对阿法骨化醇药物过敏；精神障碍；依从性较差。将80例患者随机分为对照组和观察组，各40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1 两组一般资料比较（n=40）

1.2 治疗方法

两组患者均行维持性血液透析，使用标准透析碳酸盐液，透析液流量为500 mL/min，透析血流量为200～300 mL/min，每次4 h，3次/周。在此基础上，对照组患者口服阿法骨化醇片（上海第六制药厂，国药准字H20010617，规格为每片0.25 μg），1日1片。观察组患者口服阿法骨化醇联合冲击治疗，iPTH 200～ 500 ng/L时每次1 μg，iPTH 500～1 000 ng/L时每次2 μg；iPTH＞1 000 ng/L时每次4 μg，均为每周2次。两组均以2周为1个疗程，共4个疗程。所有患者治疗期间忌食含磷过高食品，并多补钙。

1.3 观察指标及疗效判定标准

分别于治疗前与治疗后4周及8周清晨空腹透析前采血5 mL，通过血生化分析仪检测血清中钙、磷、iPTH、血清白蛋白（SA）、血红蛋白（Hb）、碱性磷酸酶（ALK）、肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）、骨钙素（BGP）水平变化；采用KDQOL-SF 1.3对患者治疗前后的生活质量进行评分，涉及症状与不适、睡眠质量、社会功能、社交质量、患者满意5个方面，总分为100分，得分情况与患者生活质量成正比。观察治疗期间患者出现与用药相关的不良反应发生情况。iPTH达标标准为iPTH＜200 ng/L。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表4。治疗期间两组患者均未出现明显不良反应，表明阿法骨化醇冲击治疗安全性好。

表2 两组患者血液生化指标变化情况比较（±s，n=40）

表2 两组患者血液生化指标变化情况比较（±s，n=40）

注：与本组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组治疗后同一时点比较，*P＜0.05。表4同。

指标钙（mmol/L）磷（mmol/L）iPTH（ng/L）SA（g/L）Hb（g/L）ALK（U/L）SCr（mmol/L）BUN（mmol/L）BGP（ng/mL）对照组观察组治疗前2.04±1.34 1.86±1.31 633.15±129.08 32.04±1.34 68.67±1.31 83.45±9.08 673.64±101.56 28.13±9.56 83.45±9.08治疗4周2.17±3.15 1.43±1.05 586.26±52.73 34.17±3.15 87.43±1.05#73.47±2.83#664.17±93.15 27.89±10.37 73.47±2.83治疗8周2.26±3.83 1.07±0.53 449.24±33.19#36.26±3.83#97.97±1.53#59.47±8.19#636.26±103.83 26.83±11.23 59.47±8.19#治疗前2.08±1.32 1.88±0.58 643.17±172.05 31.08±1.32 78.88±1.58 88.17±7.45 631.08±111.32 29.88±11.76 88.17±7.45治疗4周2.04±0.96 1.26±0.65 440.54±73.6#*36.04±0.96#*91.26±1.65#*54.54±4.62#*626.04±101.14 25.46±13.35 54.54±4.62#*治疗8周2.84±1.62 0.97±0.43 243.57±36.1#*39.84±1.62#*122.07±1.43#*43.27±3.61#*618.84±121.62 22.47±12.14 43.27±3.61#*

表3 两组患者生活质量变化情况比较（±s，n=40）

表3 两组患者生活质量变化情况比较（±s，n=40）

项目症状与不适睡眠质量社交质量社会支持患者满意对照组观察组治疗前48.44±5.63 25.34±3.56 43.18±2.78 36.12±2.23 44.96±3.76治疗4周52.51±2.96#25.89±10.37 44.12±7.90 37.19±2.67 45.16±5.83治疗8周56.32±4.62#26.34±3.64 45.23±4.77#38.65±4.19 48.83±3.71#治疗前48.12±3.28 25.12±4.18 40.12±3.12 36.56±4.29 44.87±4.15治疗4周54.53±6.27#*28.42±3.97#45.43±2.96#40.13±3.87#*47.23±5.16#*治疗8周59.82±2.33#*30.65±2.54#*46.18±3.11#43.18±4.13#*52.24±2.13#*

表4 两组患者iPTH达标情况比较［例（%）］

3 讨论

长期进行透析的肾病晚期患者易出现体内钙、磷、镁等元素不平衡，导致SHPT的发生，严重影响患者的日常生活和工作学习，并极易导致心理障碍［6］。其发病原因在于机体不能产生足够的维生素D，致使iPTH的浓度升高，患者体内钙磷比例失衡，钙磷乘积升高还易诱发心血管疾病，增加生命危险。高龄患者由于机体产生钙的能力更弱，发生SHPT的概率更高。目前用于治疗SHPT的主要方式为口服活性维生素D，但由于患者长期透析，其甲状旁腺的维生素D受体数目显著降低，亲和力达不到发挥药效的浓度，导致治疗效果不佳［7］。

阿法骨化醇是维生素D的代谢物，具有生物活性，可在肝细胞及成骨细胞中转化为骨三醇，之后作用于甲状旁腺，抑制iPTH mRNA的转录水平，使其不能有效地合成iPTH，导致血液中iPTH含量降低；且能增加维生素D的受体数目，促使甲状旁腺功能的恢复，增加其对钙的敏感度，将钙调节至正常范围；并能提高小肠对钙的吸收率，提高血液中钙的浓度，从而反馈抑制iPTH的合成［8-10］。

本研究结果显示，治疗后两组iPTH，ALK，BGP含量均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组显著低于同期对照组（P＜0.05）；两组SA及Hb明显高于治疗前（P＜0.05），且观察组显著高于同期对照组（P＜0.05）；两组患者iPTH均下降，观察组各浓度区间患者的iPTH达标率均明显高于对照组（P＜0.05）；两组患者的生活质量相关指标均得到改善，且观察组改善幅度明显高于对照组（P＜0.05）；治疗期间两组患者均未出现明显不良发应，表明阿法骨化醇冲击治疗安全性好。

综上所述，口服冲击阿法骨化醇治疗SHPT可明显降低患者iPTH水平，纠正患者体内的钙磷比例失衡及钙磷乘积升高等症状，并可提高患者的生活质量，安全性好，值得临床推广。

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R969.4；R982

A

1006-4931（2015）20-0064-03

2015-03-28）