张晓艳，沈建昀，张　生，张国欣

（1河北遵化市人民医院 神经内科，河北遵化064200；2河北省廊坊市香河县人民医院 神经内科，河北香河065400；3河北迁西县人民医院，河北迁西064200）

早期康复干预辅助氯吡格雷联合阿托伐他汀钙片治疗进展型脑梗死的血液流变学观察

张晓艳1，沈建昀2，张生3，张国欣3

（1河北遵化市人民医院 神经内科，河北遵化064200；2河北省廊坊市香河县人民医院 神经内科，河北香河065400；3河北迁西县人民医院，河北迁西064200）

目的：探讨早期康复干预辅助氯吡格雷联合阿托伐他汀钙片治疗进展型脑梗死的血液流变学变化。方法：选择2012年1月～2014年12月的急性脑梗死患者200例，随机分为试验组和对照组，各100例。患者均于治疗早期生命体征稳定后给予康复干预和基础治疗，试验组给予氯吡格雷联合阿托伐他汀钙片治疗，而对照组给予阿司匹林治疗。观察两组患者治疗前后血液流变学变化。结果：试验组治疗有效率明显高于对照组，而全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度、红细胞比积、红细胞沉降率及血小板最大聚集率等血液流变学指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：早期康复干预辅助氯吡格雷联合阿托伐他汀钙片治疗进展型脑梗死可有效改善患者血液流变学水平，提高治疗效果。

进展型脑梗死；早期康复干预；氯吡格雷；阿托伐他汀钙片；血液流变学

急性脑梗死是临床最为常见的脑血管疾病之一，约占急性脑血管疾病的80%，而进展型脑梗死又是急性脑梗死中常见而严重的类型之一，具有较高的致残率和病死率，严重威胁中老年人患者的健康安全。由于脑组织对缺血缺氧的耐受性极差，故早期积极、有效恢复缺血脑组织血流灌注，给予溶栓、抗血小板、抗凝和神经病保护剂等治疗药物具有重要的临床意义［1］。但最佳治疗药物的选择存在较大争论，因此，本研究基于患者治疗前后血液流变学指标的变化，探讨早期康复干预辅助氯吡格雷联合阿托伐他汀钙片治疗进展型脑梗死的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：选择2012年1月～2014年12月来我院就诊的急性脑梗死患者200例，随机分为试验组和对照组，各100例。试验组男68例，女32例，年龄51～78岁，平均（68.5±7.6）岁；对照组男67例，女33例，年龄51～78岁，平均（68.4±7.5）岁。两组患者年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：（1）经颅脑CT、MR等影像学检查，结合患者现有临床表现、症状、及体征，确诊为进展型脑梗死；（2）患者符合氯吡格雷和阿托伐他汀钙片治疗适应症，治疗期间严格遵守治疗计划；（3）患者及家属了解研究内容和治疗风险，积极要求治疗并愿意配合调查研究。

排除标准：（1）患者存在颅脑外伤、硬膜外血肿、脑血管畸形、动脉瘤及破裂等脑血管疾病和脑恶性肿瘤等神经系统疾病；（2）患者存在凝血功能障碍、再生障碍性贫血等血液系统疾病，可影响血液流变学监测；（3）患者存在心肺功能不全，肝肾功能障碍等内外科严重疾病。

1.2方法：所有患者经确诊后立即给予尿激酶溶血栓、阿司匹林抗血小板，肝素抗凝，甘露醇降颅压，抗生素预防感染等药物和神经营养支持等基础治疗措施。待患者生命体征平稳后立即给予早期康复干预措施。康复干预包括运动疗法和针灸治疗：（1）运动疗法：患者运动前先由远及近轻柔缓慢按摩侧肢，辅助患者运动肢体，使其处于功能位，下肢屈曲，上肢伸展；主动运动时，依次指导患者关节锻炼、平衡训练和行走训练，训练强度视患者机体承受程度逐次加强。（2）针灸治疗：针刺百会穴、后顶穴、通天穴、支沟穴、悬钟穴、足三里等穴位，每日1次，每次20min，每周不超过6次。

康复干预期间试验组额外给予氯吡格雷联合阿托伐他汀钙片治疗：硫酸氢氯吡格雷片（赛诺菲制药有限公司，75mg，国药准字H20056410），每次75mg，每日1次，口服；阿托伐他汀钙片片（国药准字H19990258，10mg，北京嘉林药业股份有限公司），每次20mg，每日2次，口服。而对照组给予阿司匹林治疗，阿司匹林肠溶片（哈尔滨泰华药业股份有限公司，0.3g，国药准字H23020521），每次100mg，每晚服用，口服。观察两组患者治疗前后血液流变学变化。

1.3评价标准：观察患者脑梗死治疗前后血液流变学指标变化，评估疗效。血液流变学指标包括全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度、红细胞比积、红细胞沉降率及血小板最大聚集率等代表性项目［2］。治疗有效率包括显效和缓解，显效：患者经积极治疗脑梗死症状基本缓解，血液流变学指标较治疗前下降幅度≥70%；缓解：患者经治疗脑梗死症状得到有效控制，血液流变学指标较治疗前下降幅度≥30%，无或存在轻微并发症，但经积极治疗可控制；无效：患者经治疗脑梗死症状无明显好转，血液流变学指标较治疗前下降幅度＜30%［3］。

1.4统计学方法：应用SPSS20.0软件处理数据。计量资料用（¯x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用百分位数（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

试验组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=11.054，P＜0.05），见表1。治疗前两组全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度、红细胞比积、红细胞沉降率及血小板最大聚集率等血液流变学指标均相近，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者上述指标均降低，但试验组降低幅度明显大于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1　两组患者治疗效果比较［例（%）］

表2　两组患者治疗前后血液流变学变化比较（¯x±s）

3　讨论

进展型脑梗死作为急性脑梗死较为严重的类型之一，具有病情发展迅速、致残率和致死率高的危险。本研究选择早期康复干预辅助氯吡格雷联合阿托伐他汀钙片治疗，观察两组血液流变学变化，比较其疗效差异。

溶栓、抗血小板、抗凝、神经病保护和对症治疗是其治疗的基本原则。氯吡格雷是血小板聚集抑制剂，通过选择性抑制ADP和血小板受体的结合，抑制ADP介导的糖蛋白GPⅡh/Ⅲa复合物的活化，从而抑制血小板聚集，并对血小板ADP受体具有不可逆作用。此外，其口服吸收迅速，血浆中蛋白结合率高达98%，经肝脏代谢后主要代谢产物无抗血小板聚集作用，安全可靠［4］。因此，相较于传统抗血小板药物阿司匹林，具有抗血小板作用更强，迅速和安全的优点。

阿托伐他汀钙片是他汀类降血脂药物，主要用于血液中胆固醇含量的调控和心血管疾病的预防。阿托伐他汀钙片作为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，通过抑制内源性胆固醇合成，降低患者血清极低密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，从而避免高血脂水平对梗死脑血管的进一步刺激和恶化作用。

此外，鉴于大部分脑梗死患者存在肢体功能障碍、长期卧床的特点，本研究联合我院康复科，基于患者生理特点和具体健康状况，给予早期康复干预。脑梗死预后研究和临床流行病学研究均证实早期针对性运动和生活能力康复训练可有效促进患肢功能恢复，避免肌肉萎缩、关节痉挛等并发症［5］。

高血脂、高凝血状态是急性脑梗死发生的重要诱因，临床血液流变学观察亦证实，急性脑梗死患者存在全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度、红细胞比积、红细胞沉降率及血小板最大聚集率等代表性指标异常升高的表现。而上述水平的升高直接肯定了患者所处的高凝血状态［6］。本研究基于患者治疗前后血液流变学变化评估患者治疗效果，患者经早期康复干预辅助氯吡格雷联合阿托伐他汀钙片治疗后上述血液流变学水平明显降低，充分证实其治疗效果确切可靠。

［1］刘千永.脑梗塞康复治疗最佳时机的选择初探［J］.中国民族民间医药，2013，20（12）：66-67.

［2］贺术云，张进国.氯吡格雷及阿托伐他汀钙片联合治疗进展型脑梗死的临床疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2013，22（11）：1173-1175.

［3］吕莉，王志芳，呼延良.阿司匹林联合阿托伐他汀钙片治疗急性脑梗死的临床疗效及对血液流变学的影响［J］.世界最新医学信息文摘，2014，14（3）：85-87.

［4］Sun J，Sha B，Zhou W，et al.VEGF-mediated angiogenesis stimulates neural stem cell proliferation and differentiation in the premature brain［J］.Biochem Biophys Res Commun.2012，394（1）：146-152.

［5］李辉腾，李亚东，贾伟，等.急性脑出血和脑梗死患者血液流变学指标变化情况探讨［J］.国际检验医学杂志，2014，35（19）：2704-2705.

［6］潘星星.项针治疗不同证型脑梗死疗效及对血液流变学和TCD的影响［D］.广州：暨南大学，2010.

R743.33

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1002-2376（2015）12-0032-02

2015-09-03