卢伟 杨志健 贾恩志

甲状腺激素水平与冠状动脉病变严重程度的相关性研究

卢伟 杨志健 贾恩志

目的 探究甲状腺激素水平与冠状动脉粥样硬化病变严重程度的关系。 方法 连续选择504例行冠状动脉造影的患者，所有患者均检测游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、促甲状腺激素（TSH）水平，同时收集临床资料、生化检查及造影结果。利用 Gensini积分评价冠状动脉病变严重程度，根据Gensini积分四分位点，将所有患者分成4组。 结果 4组患者间FT3、FT4差异具有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。Spearman相关分析显示，FT3、FT4水平越低，Gensini积分越高（r分别为-0.302，-0.137，P＜0.05或P＜0.01）。多元线性回归分析显示调整混杂因素后，FT3仍是Gensini积分的独立危险因素。 结论 FT3与冠状动脉粥样硬化的严重程度呈负相关，它可以作为冠状动脉病变严重程度的一个独立预测因子。

冠状动脉病变严重程度；Gensini积分；甲状腺激素

冠心病（coronary artery disease，CAD）是威胁人类健康的重要疾病，CAD的发生和发展是在遗传因素和环境因素基础上，多重危险因素共同作用导致的，传统的危险因素如高血压、高血脂、糖尿病、吸烟等已得到大家的广泛认同和重视，也使得近年来CAD死亡率有所下降。而一些新的CAD危险因素也逐渐引起学者的关注。近年来国内外众多研究发现，甲状腺激素水平与CAD关系密切，但仍存在一定的争议［1-3］。本研究旨在通过选取冠状动脉造影患者的生化、甲状腺功能等指标，进行多因素分析，探讨甲状腺功能与冠状动脉病变严重程度的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2012年1月1日至12月31日在江苏省常州市武进人民医院心血管内科怀疑冠心病或已确诊冠心病，均进一步行冠状动脉造影的病例504例，年龄45～85岁，平均（62.36±8.49）岁。其中男294例，女210例。所有入选者排除标准：（1）既往有明确甲状腺肿大或甲状腺疾病、垂体疾病或其他内分泌疾病者；（2）近3月曾使用影响甲状腺功能药物（胺碘酮、甲状腺素片、苯妥英钠、多潘立酮等）；（3）有严重肝肾疾病、恶性肿瘤及其他严重全身疾病。

1.2 标本采集及检测方法

1.2.1 标本采集：每个研究对象均采集2管空腹12 h静脉血各10ml，其中一试管离心分离血浆后送临床检验中心检测肌酐（Scr）、尿酸（UA）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG），采用奥林巴斯AU5400方法。另一试管送免疫实验室检测血清游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、血清游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH），采用罗氏E601电化学发光法。采用简化的肾脏病饮食调整（MDRD）公式估算肾小球滤过率（eGFR）［4］。

1.2.2 Gensini评分系统计算冠脉总评分：按美国心脏学会（ACC）、美国心脏协会（AHA）冠状动脉造影指南，采用德国SIEMMES公司Artis Zeego心血管造影机，Judkins法行冠状动脉造影，应用国际上通行的Gensini积分系统对冠状动脉造影结果予以评分，分数越高，冠状动脉粥样硬化程度越重［5］。见表1。根据Gensini积分水平四分位数将所有经过冠状动脉造影的入选患者分为4组，对4组间临床资料与实验室指标进行比较分析。

表1 Gensini积分方法

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件，计量资料采用均数±标准差表示。组间比较采用单因素方差分析，非正态资料采用Spearman相关分析因素间的相关关系，并以Gensini积分为因变量，收缩压（systemic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、年龄、eGFR、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、FT3、FT4、TSH等指标为自变量进行多元线性回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组间临床资料及实验室指标的比较 4组间年龄、HDL-C、LDL-C、FPG、FT3、FT4差异均具有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。SBP、DBP、UA、eGFR、TG、TC、TSH在4组间差异无统计学意义。见表2。

2.2 各指标与冠状动脉粥样硬化严重程度的相关性 Spearman相关分析显示，在所有经过冠状动脉造影的患者中，FT3水平越低，Gensini积分越高，即冠状动脉粥样硬化程度越严重。此外Gensini积分还与FT4、HDL-C呈负相关（P均＜0.05）。与年龄、LDL-C、FPG呈正相关（P均＜0.05）。SBP、DBP、TC、UA、eGFR、TG、TSH与Gensini积分水平无明显相关性。见表3。

2.3 多元线性回归分析Gensini积分的独立危险因素

以Gensini积分为因变量，以性别、吸烟史、年龄、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、UA、eGFR、FT3、FT4、TSH为自变量进行多元回归分析。结果显示，年龄、HDL-C、FT3、eGFR、性别、SBP是Gensini积分的独立危险因素。见表4。

表2 4组间临床资料及实验室指标比较

表3 甲状腺激素水平、临床资料及生化指标与Gensini积分之间相关性

表4 多元线性回归分析Gensini积分的独立危险因素

3 讨论

众所周知，甲状腺激素不仅可以影响人体的新陈代谢，还可以通过各种途径影响人体的神经系统、消化系统及心血管系统。甲状腺功能减退的病人通常有高水平的TC、LDL-C和TG，这些都是导致CAD的高危因素。最近研究发现甲状腺功能减退不但通过影响血脂水平促进冠状动脉粥样硬化，而且还能通过影响体内激素水平引起血液高凝、纤维蛋白分解受损、血管内皮功能紊乱和导致内皮依赖性血管舒张受损等，加速冠状动脉粥样硬化的发生、发展［6-7］。

单纯的TSH水平升高，即亚临床甲状腺功能减退，与CAD的发生、发展及预后是否相关，近年来受到人们的重视。McQuade等［8］及Rodondi等［9］通过各自研究发现，TSH升高明显的亚临床甲状腺功能减退病例，CAD发病率及死亡率均明显升高。而 Hyland等［10］通过跟踪老年亚临床甲状腺功能减退病例679例，与甲状腺功能正常老年人比较，发现2组间CAD发病率并没有差异。这与其他人的结果似乎不一致。分析原因可能是亚临床甲状腺功能减退与CAD的关系还与年龄相关，这有待进一步的多中心研究。TSH主要是通过影响血脂代谢来促进CAD的发展，主要是升高TC、LDL-C和TG水平［11-12］。本研究中，我们将所有病例根据Gensini积分水平四分位法分为4组，发现各组间TSH差异无统计学意义，TSH与Gensini积分水平2者间亦无统计学相关，这提示我们TSH可能与冠状动脉的病变程度无明显相关性，结果有待进一步的大样本多中心研究。

Bai等［13］研究发现，甲状腺功能减退和低T3组的CAD发病率更高，有更严重的冠状动脉病变以及不良预后。这说明单纯的T3水平改变亦与CAD有一定的关系。

Ertaᶊ等［14］选取了119例行冠状动脉造影的病例，他们发现CAD病例组的 FT3水平显著低于非CAD组，且在严重冠脉病变的病例中，FT3水平更低。进一步回归分析发现，FT3水平不仅仅与CAD的发病率及严重程度负相关，而且是CAD的独立危险因素，与Gensini积分负相关。因此他们认为，FT3可以做为CAD发病及严重程度的一个预测因素。在本研究中，相关分析发现FT3与冠状动脉病变程度关系密切，与Gensini积分显著负相关，进一步多元线性回归分析提示，在校正了其他危险因素的情况下，FT3水平仍与Gensini积分负相关，FT3每降低0.215，Gensini积分升高1分。这与国内外的研究基本是一致的［13，15］。

因此在临床工作中，我们有必要对CAD病人进行FT3的严密监测，对于明显减低者，可予以积极替代治疗，同时对怀疑为CAD的病人，常规进行性FT3检测，有一定的筛查价值。

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Correlation between the serum thyroid hormone levels and the severity of coronary artery disease

LUWei，YANG Zhi-jian，JIA En-zhi. Department of Cardiology，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China

Objective To investigate the relationship between serum thyroid hormone levels and the severity of coronary artery disease（CAD）in the patients receiving coronary angiography. M ethods 504 patients undergoing coronary angiography were enrolled consecutively.The serum levels of thyroid stimulating hormone（TSH），free triiodothyronine （FT3）and free thyroxine（FT4）were detected.Additionally，clinical characteristics and angiographic results were obtained. Patientswere divided into four groups according to the Gensini score quartile. Results The FT3，FT4 levels were significantly different among four groups（P＜0.05 or P＜0.01）.Spearman correlation analysis indicated that the FT3，FT4 levels had negative correlationswith the Gensiniscores，whichmeans themore serious degree of coronary atherosclerosis（r=-0.302，-0.137，P＜0.05 or P＜0.01）.Multiple linear regression analysis demonstrated that FT3 level was the independent risk factors for the Gensini score，even after adjusting for other confounding factors. Conclusions FT3 level is negatively correlated with the severity of CAD and could be used as an independent indicator for the severity of CAD.

the severity of coronary artery disease；Gensini score；thyroid hormone

R 543.3

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.09.017

210029江苏省南京市，南京医科大学第一附属医院心内科

贾恩志，Email：enzhijia@aliyun.com

2014-11-04）