徐丽贤

加巴喷丁联合窄谱中波紫外线治疗老年带状疱疹的临床疗效

徐丽贤

目的 观察加巴喷丁联合窄谱中波紫外线（narrow-band ultraviolet B，NB-UVB）照射治疗老年带状疱疹的临床疗效及安全性。 方法 90例老年带状疱疹患者随机分为A、B、C 3组：3组患者常规口服伐昔洛韦片抗病毒治疗，在此基础上，A组：口服加巴喷丁；B组：NB-UVB照射治疗；C组：口服加巴喷丁联合NB-UVB照射治疗；观察3组疗效。 结果 C组水疱结痂、脱痂时间均明显短于A组（P＜0.05），疼痛缓解、疼痛消失时间均明显短于B组（P＜0.05），疼痛消失时间亦明显短于A组（P＜0.05）；C组有效率显著优于A、B组（P＜0.05），带状疱疹后遗神经痛（post-herpetic neuralgia，PHN）发生率明显低于A、B组（P＜0.05）。 结论 加巴喷丁联合NB-UVB照射治疗老年带状疱疹的疗效优于单用加巴喷丁或NB-UVB治疗，并可减少PHN的发生率，是治疗老年带状疱疹安全有效的方法。

加巴喷丁；窄谱中波紫外线；带状疱疹；神经痛

带状疱疹后遗神经痛（post-herpetic neuralgia，PHN）一般定义为带状疱疹后1月仍有神经痛或复发性疼痛。随年龄增长，PHN发病率升高，≥60岁老龄患者PHN发病率更高、持续时间更长，所以带状疱疹急性发病期间积极有效治疗、预防出现PHN尤为重要［1］。临床中，老年带状疱疹患者局部皮疹较重，皮损愈合慢，受累部位神经节发生炎症反应明显，一般解热镇痛药物较难控制严重神经痛，且PHN发生率高。本研究应用加巴喷丁联合窄谱中波紫外线（narrow-band ultraviolet B，NB-UVB）照射治疗老年带状疱疹，取得了明显疗效，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 90例老年病例来自2013年4月至2014年7月于我院门诊就诊的带状疱疹患者，其中男48例，女42例，年龄60～92岁，平均（73.0±7.9）岁，病程＜1周，所有入选患者均为初诊，皮疹典型，都有神经痛；排除既往有光敏性疾病、严重肝、肾功能不全、白内障、青光眼患者。将患者随机分为A、B、C组，每组30例。3组患者的性别、年龄、病程、皮疹范围及疼痛程度比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法：3组患者均给予伐昔洛韦片0.3 g，2次/d，共10 d。在此基础上，A组：口服加巴喷丁片，第1天300mg，1次顿服，第2天600mg，分2次服用，第3天900mg，分3次服用，此后按第3天剂量和用法维持2周。B组：给予311 nm NB-UVB（上海希格玛高科技有限公司生产）照射局部皮损，起始剂量为0.3 J/ cm2，1次/d，每次照射剂量递增0.1 J/cm2，共照射5次，照射过程中患者需佩戴紫外线防护墨镜。C组：口服加巴喷丁联合NB-UVB照射，加巴喷丁用法同A组，NB-UVB照射同B组。

1.2.2 观察指标：治疗和随访期间观察及记录患者的结痂时间、脱痂时间、疼痛缓解及疼痛消失时间。治疗2周时总结3组患者的治疗效果。疗效评价：痊愈：皮疹完全消退，疼痛完全消失；显效：皮疹消退＞75%，疼痛基本消失，不影响日常生活和睡眠；好转：皮疹消退＞50%，疼痛减轻，尚可忍受，有时影响日常生活和睡眠；无效：皮疹消退＜50%，疼痛无明显减轻，难以忍受，影响日常生活和睡眠。有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。治疗1月后观察PHN发生率情况。治疗期间密切观察口服药物后的全身反应，如头晕、恶心、呕吐等及NB-UVB照射部位的局部反应，如红斑、水肿、灼热、瘙痒等。

1.3 统计学分析 应用SPSS 19.0统计软件进行分析，组间计量数据比较应用单因素方差分析，然后应用LSD法进行两两比较，疗效比较采用卡方检验，组间两两比较采用bonferroni法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗后皮损及疼痛变化指标比较 C组和B组的结痂、脱痂时间均明显短于 A组（P＜0.05）。C组疼痛缓解时间明显短于B组（P＜0.05），疼痛消失时间明显短于A组、B组（P＜0.05）。A组疼痛缓解时间明显短于B组（P＜0.05）。见表1。

表1 3组患者各项观察指标时间比较（±s，d，n=30）

表1 3组患者各项观察指标时间比较（±s，d，n=30）

注：与A组比较，∗P＜0.05；与B组比较，△P＜0.05

组别 结痂时间 脱痂时间 疼痛缓解时间 疼痛消失时间A组 6.1±1.6 9.1±1.4 2.3±1.2 13.2±9.4 B组 4.9±1.4∗ 7.1±1.0∗ 3.3±1.7∗ 13.4±8.5 C组 4.5±1.4∗ 6.7±0.9∗ 2.2±0.9△ 9.6±4.2∗△

2.2 3组患者疗效比较 治疗2周后，A、B、C 3组有效率分别为76.7%、80.0%和96.7%，C组疗效明显优于A组（χ2=5.19，P＜0.05），也明显优于B组（χ2= 4.04，P＜0.05），A组和 B组疗效无显著差异（χ2= 0.10，P＞0.05）。见表2。

表2 3组患者治疗疗效比较（n，n=30）

2.3 3组患者PHN发生情况比较 经过1月随访，A组有 7例（23.3%）患者出现 PHN，B组有 6例（20.0%），C组有1例（3.3%），C组分别与A组、B组比较均有显著性差异（P＜0.05），A组与B组比较无统计学差异（P＞0.05）。

2.4 不良反应比较 3组患者均未见严重不良反应。A组和C组各有1例患者口服加巴喷丁后出现头晕和恶心，但不良反应轻微且能耐受，不影响治疗。B组有2例、C组有1例患者接受紫外线照射治疗后出现一过性轻度红斑反应，调整照射剂量继续治疗，红斑反应逐渐自行消退。

3 讨论

3.1 加巴喷丁能有效控制带状疱疹急性期疼痛 加巴喷丁是人工合成类似神经递质氨基丁酸的物质，口服迅速吸收，能顺利通过血脑屏障，临床证实是治疗神经病理性疼痛的有效药物［2］，治疗带状疱疹及其后遗神经痛有较好的止痛效果。本研究中，A组和C组患者口服加巴喷丁后疼痛缓解时间明显短于B组，说明加巴喷丁止痛作用显著、起效迅速。我们采用逐渐递增加巴喷丁的口服剂量直至900 mg/d作为维持量获得了较满意的效果，仅有少数患者出现轻微的头晕和恶心，不良反应少。加巴喷丁的血浆浓度随年龄增加而升高，年龄＞65岁的老年患者其血浆浓度为年轻人的2倍，因此老年人服用宜减量［3］。加巴喷丁的推荐剂量最大可到3600 mg/d，关于不同剂量、服用疗程长短对带状疱疹的疗效及发生PHN的具体影响，此类报道尚少，有待进一步研究加巴喷丁治疗带状疱疹的量效关系和时效关系。

3.2 NB-UVB有利于促进带状疱疹皮损恢复和缩短疼痛时间 波长为311 nm的NB-UVB作用可达真皮的浅中层，通过对T细胞、朗格汉斯细胞、细胞因子等影响，调节皮肤免疫系统对多种皮肤病发挥治疗作用［4］。本研究B组、C组患者经NB-UVB照射治疗后结痂、脱痂时间均明显短于A组，说明NB-UVB对带状疱疹的皮损恢复有显著疗效。C组疼痛消失时间明显短于A组，说明NB-UVB不仅有利于皮损愈合，也直接或间接减轻神经痛。NB-UVB加速带状疱疹患者皮损愈合及止痛作用机制可能如下：NB-UVB可明显抑制表皮朗格汉斯细胞等抗原递呈细胞的活性、诱导白细胞凋亡等，具有免疫调节作用［5］；减轻炎症反应，改善局部血液循环；使感觉神经兴奋性降低，痛阈上升。

3.3 加巴喷丁联合NB-UVB可减少PHN发生 有研究报道PHN发生率高（9%～13%）［6］，而≥60岁患者PHN发病率则更高、持续时间更长，严重影响患者的生活质量。带状疱疹相关疼痛应早期积极干预，因为一旦出现PHN处理将十分棘手，有研究表明水痘-带状疱疹病毒减毒活疫苗可以减少老年人患带状疱疹和PHN的发生率［7］。PHN对大部分治疗措施反应较差，一些联合治疗方法可以缩短疼痛时间或减轻疼痛程度，其中NB-UVB是预防和治疗PHN的潜在手段之一［8］，亦有研究证实加巴喷丁联合抗抑郁药可相互协同有效缓解PHN［9］。本研究中对老年带状疱疹患者进行抗病毒治疗同时早期应用加巴喷丁或（和）NBUVB综合治疗，故 PHN发生率低于国内多数临床报道。

总之，NB-UVB重在皮损愈合，加巴喷丁重在缓解疼痛，两者联合治疗具有协同效应，疗效更好并能显著降低PHN发生率。老年带状疱疹患者在常规药物治疗同时早期配合加巴喷丁和NB-UVB照射治疗可以加速皮损消退、减少PHN发生，不良反应少，值得临床推广。

［1］ 赵辨.中国临床皮肤病学［M］.南京：江苏科学技术出版社，2010：396.

［2］ 杨帆，蔡玉玲，潘鹏，等.加巴喷丁、泼尼松和泛昔洛韦治疗带状疱疹神经痛疗效观察［J］.中国麻风皮肤病杂志，2012，28（2）：148-149.

［3］ Armijo JA，Pena MA，Adín J，et al.Association between patientage and gabapentin serum concentration to dose ratio：a preliminary multivariate analysis［J］.Ther Drug Monit，2004，26（6）：633-637.

［4］ 王雷，李春英，高天文.窄谱中波紫外线的生物学效应及应用［J］.国外医学：皮肤性病学分册，2003，29（5）：282-284.

［5］ Schwarz T.Mechanisms of UV-induced immunosuppression ［J］.Keio JMed，2005，54（4）：165-171.

［6］ 黄冰，孔杰，陆雅萍，等.带状疱疹后遗神经痛的特征及其预防［J］.中国临床康复，2005，9（6）：177.

［7］ Cunningham AL，Breuer J，Dwyer DE，et al.The prevention and management of herpes zoster［J］.Med J Aust，2008，188（3）：171-176.

［8］ Nabarawy EE.The use of narrow band ultraviolet light B in the prevention and treatment of postherpetic neuralgia（a pilot study）［J］.Indian JDermatol，2011，56（1）：44-47.

［9］ 陈小华，庄志清，叶兴荣，等.加巴喷丁联合阿米替林治疗带状疱疹后神经痛的疗效观察［J］.实用老年医学，2013，27（12）：1018-1022.

Effect of gabapentin combined w ith narrow-band ultraviolet B on herpes zoster in the elderly

XU Li-xian. Department ofDermatology，Jiangsu Province Geriatric Hospital，Nanjing 210024，China

Objective To observe the effect and safety of gabapentin combined with narrow-band ultraviolet B（NBUVB）on herpes zoster in the elderly. M ethods Ninety elderly patients with herpes zoster were randomly divided into three groups.Patients in group A were treated with gabapentin，group B treated with NB-UVB radiation and group C treated with a combination of gabapentin and NB-UVB.All patients in three groupswere administrated with valaciclovir.Then the patients were followed up and the therapeutic effectswere observed. Results The blister scab time and decrustation time of group Cwere obviously shorter than those of group A（P＜0.05）.The pain relief time and pain vanishing time of group C were significantly shorter than those of group B（P＜0.05）.The pain vanishing time of group C was also obviously shorter than thatof group A（P＜0.05）.In addition，the effective rate of group Cwas higher than that in both group A and group B （P＜0.05）.However，there was no significant difference between group A and group B in effective rate（P＞0.05）.The rate of post-herpetic neuralgia（PHN）in group C was significantly lower than that of group A and group B（P＜0.05）.Conclusions Combined therapy of gabapentin and NB-UVB irradiation is an optimal choice for the treatment of herpes zoster in the elderly.It is effective，safe and can reduce PHN rate.

gabapentin；narrow-band ultraviolet B；herpes zoster；neuralgia

R 752.12

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.09.014

210024江苏省南京市，江苏省老年医院皮肤科

2014-12-10）