李朝红

老年患者血清25-羟维生素D3水平与哮喘的相关性研究

李朝红

目的 检测老年哮喘患者血清25-羟维生素D3［25（OH）D3］水平，探讨其与哮喘的相关性。 方法 选择呼吸科确诊为慢性哮喘患者132例，设为病例组，另取健康受试者44例为对照组。通过电化学发光法检测25（OH）D3水平，分析2组血清25（OH）D3水平的差异；同时对患者进行基础肺功能检测，分析肺功能指标与25 （OH）D3水平的相关性；依据基础肺功能行支气管激发试验和舒张试验，对25（OH）D3与1秒钟用力呼气容积（FEV1）、FEV1较基础值下降20%时乙酰甲胆碱（MCH）的累积激发剂量［PD20FEV1（MCH）］的相关性进行分析。

结果 病例组血清25（OH）D3水平显著低于对照组（P＜0.05）；老年哮喘患者血清25（OH）D3水平与FEV1、用力肺活量（FVC）测定值之间无相关性（P＞0.05），与FEV1/FVC测定值呈正相关（P＜0.05）；病例组支气管激发试验阳性率为46.97%，血清25（OH）D3水平与PD20FEV1（MCH）呈正相关（r=0.67，P＜0.05）；舒张试验阳性率为56.81%，血清25（OH）D3水平与FEV1增加率呈正相关（r=0.54，P＜0.05）。 结论 病例组血清25（OH）D3水平显著低于对照组，提示血清25（OH）D3可降低气道高反应性，改善FEV1增加率，表明血清25（OH）D3水平降低可能与老年哮喘的发生有一定相关性。

25-羟维生素D3；哮喘；相关性；老年人

支气管哮喘是常见的气道慢性炎症性疾病。25-羟维生素D3［25（OH）D3］是维生素D活性代谢物，不仅是体内钙磷水平的调控因子，同时还是一种类固醇激素，具有重要的免疫调节功能［1］。由于哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道炎症性疾病，25-羟维生素 D3是否参与到免疫调节过程中，其机制需进一步探索。流行病学调查称维生素D缺乏与支气管哮喘和过敏性疾病的发病率有关［2］。本研究观察了老年哮喘患者25（OH）D3水平与相关肺功能的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取了2012年10月至2014年10月期间在我院呼吸科确诊的老年慢性哮喘患者132例，其中男 62例，女 70例，年龄 61～88岁，平均（68.1±14.8）岁。所有受试者均符合“支气管哮喘防治指南”的要求［3］，82例患者合并肺气肿，50例患者无其他合并疾病；排除合并糖尿病、高血压、骨质疏松症患者。选取于我院进行体检的健康受试者44例为对照组，其中男21例，女23例，年龄61～89岁，平均（68.7±13.6）岁，2组患者年龄、性别等一般情况均无统计学差异，具有可比性。所有受试者均签署知情同意书。

1.2 指标测定与肺功能检测［3-5］所有受试者空腹采取静脉血，采用电化学发光法测定血清25（OH）D3浓度；使用意大利计斯迈肺功能仪测定患者1秒钟用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC），计算（FEV1/ FVC）；FEV1＞75%预计值患者行支气管激发试验：采用触发喷雾式吸入乙酰甲胆碱（MCH），第1次吸入0.9%的氯化钠，以后吸入激发剂（起始剂量为0.05 mg），每次吸入后3 min，测定FEV1。.以FEV1较基础值下降 20%时 MCH的累积激发剂量［PD20FEV1（MCH）］表示，当其＜12.8μmol为激发试验阳性，提示气道高反应。FEV1＜75%预计值患者行支气管舒张试验：采用触发喷雾式吸入沙丁胺醇气雾剂（规格400 μg），每次吸入后15 min测定 FEV1，基础 FEV1%＜70%，FEV1增加率≥12%，且FEV1增加绝对值≥200 ml，可判断为支气管舒张试验阳性。所有受试者未出现不良反应。

1.3 统计学方法 所有数据均采用EXCEL表格形式进行输入，并使用SPSS 18.0统计软件进行数据分析。对于符合正态分布的计量资料采用±s表示，并采用t检验；不服从正态分布的计量资料采用中位数描述，组间比较进行秩和检验；计数资料比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义，不同变量间相关性采用Pearson相关性分析。

2 结果

2.1 2组血清25（OH）D3水平 本研究对象血清25 （OH）D3浓度数据不服从正态分布，采用中位数进行描述。病例组血清25（OH）D3浓度的中位数为17.82，对照组中位数为34.42，采用秩和检验进行比较，结果显示差异具有统计学意义（z=-7.42，P＜0.05），即病例组血清25（OH）D3浓度明显低于对照组。根据血清25（OH）D3浓度水平，＜20μg/L定为缺乏，20～30μg/L定为不足，＞30μg/L定为正常，病例组与对照组25（OH）D3浓度水平情况，见表1。

表1 2组患者血清25（OH）D3浓度水平分布情况（n）

2.2 血清25（OH）D3水平与肺功能相关性 病例组患者检测结果显示FEV1，FVC实测值与血清25（OH）D3浓度水平之间无线性相关 （P＞0.05），FEV1/FVC实测值与25（OH）D3浓度水平呈正相关（P＜0.05），见表2。

表2 基础肺功能指标及与血清25（OH）D3相关性

2.3 血清 25（OH）D3水平与 PD20FEV1（MCH）和FEV1增加率相关性 病例组中患者支气管激发试验阳性率为46.97%，血清25（OH）D3水平与PD20FEV1（MCH）呈正相关（r=0.67，P＜0.05）；支气管舒张试验阳性率为56.81%，血清25（OH）D3水平与FEV1增加率呈正相关（r=0.54，P＜0.05），见图1、2。

图1 血清25（OH）D3与PD20 FEV1（MCH）相关性

图2 血清25（OH）D3与FEV1增加率相关性

3 讨论

3.1 维生素D在体内代谢的重要性 我们已知维生素D在钙和磷代谢中发挥重要的作用，近年来，随着流行病学、生物学的快速发展，越来越多的研究结果表明，维生素D在炎症、感染、免疫等方面同样发挥重要的作用［4-6］。维生素D的主要活性形式是25（OH）D3，其在体内发挥免疫调节作用，可以抑制B细胞、Th细胞等免疫细胞的增殖，诱导凋亡和分化；体内试验中能抑制Th2细胞介导的气道局部炎症反应，有潜在的改善肺功能以及气道重塑的作用［7］。气道重塑是哮喘持续恶化的主要病理基础，也是支气管哮喘发病机制中的主要诱因。文献报道称，支气管哮喘患者尤其是儿童哮喘患者血清25（OH）D3浓度水平与肺功能显著相关［5-6，8］。然而，在成人群体中是否也存在此相关性存在一定争议，老年哮喘患者血清25（OH）D3浓度水平相关性报道也不多见。

3.2 血清25（OH）D3浓度水平与相关肺功能指标的相关性 本研究考察了老年哮喘患者的血清25（OH）D3浓度水平，以及相关肺功能指标。研究表明，病例组患者血清25（OH）D3浓度水平显著低于对照组（P＜0.05），基本所有患者血清 25（OH）D3浓度均＜30μg/L；定义＜20μg/L为缺乏，20～30μg/L为不足，＞30μg/L为正常，病例组分别为59.1%，39.4%，1.5%，对照组分别2.3%，11.4%，86.4%，说明老年哮喘患者体内缺乏维生素D。在对患者肺功能相关指标测定发现FEV1、FVC实测值与血清25（OH）D3浓度水平之间无线性相关（P＞0.05），与文献报道不一致［4］，推测可能原因是样本量过少，不能推算出相关性。对FEV1＞75%预计值患者行支气管激发试验，FEV1＜75%预计值患者行支气管舒张试验，阳性率分别为46.97%、56.81%，与文献报道相符［9-10］。

3.3 血清25（OH）D3浓度水平与PD20FEV1（MCH）和FEV1%增加率的相关性研究发现，血清25（OH）D3浓度水平与支气管激发试验PD20FEV1（MCH）呈正相关（P＜0.05），即血清25（OH）D3水平越低的患者，支气管激发所需MCH累积量越少，说明气道反应性越高，越易诱发哮喘。此外，还发现血清25（OH）D3水平与 FEV1增加率呈正相关（P＜0.05），即血清 25 （OH）D3水平越高，FEV1%增加率越大，说明支气管阻塞的患者FEV1%改善越明显。虽然所有患者肺功能指标与血清25（OH）D3浓度水平相关性不好，但是通过对支气管激发试验或支气管舒张试验的阳性患者进行分析，PD20FEV1（MCH）和FEV1%增加率与血清25 （OH）D3浓度水平均有相关性，呈正相关。

本文结果提示，血清25（OH）D3可降低气道高反应性，改善FEV1增加率，表明血清25（OH）D3水平降低可能与老年哮喘的发生有一定相关性。

［1］ Wjst M.Is vitamin D supplementation responsible for the allergy pandemic？［J］.Curr Opin Allergy Clin Immunol，2012，12（3）：257-262.

［2］ Reinholz M，Ruzicka T，Schauber J.Vitamin D and its role in allergic disease［J］.Clin Exp Allergy，2012，42（6）：817-826.

［3］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）［J］.中华结核和呼吸杂志，2008，31（3）：177-185.

［4］ 张学青.支气管哮喘患者血清25-羟维生素D水平与肺功能的相关性［J］.中国综合临床，2014，（7）：709-711.

［5］ 曾晶，闫凤，谢冠恩，等.血清维生素D水平与儿童哮喘的相关性研究［J］.中国儿童保健杂志，2014，22（2）：175-177.

［6］ 朱永芳.老年2型糖尿病患者25-羟基维生素D和血脂水平的分析［J］.实用老年医学，2012，26（4）：323-325.

［7］ Silverberg JI，Silverberg AI，Malka E，et al.A pilot study assessing the role of 25 hydroxy vitamin D levels in patients with vitiligo vulgaris［J］.J Am Acad Dermatol，2010，62 （6）：937-941.

［8］ 梁国栋，朱一丹，顾建华，等.老年胃食管反流病合并哮喘临床研究［J］.实用老年医学，2013，27（1）：60-62.

［9］ Maalmi H，Berraïes A，Tangour E，et al.The impact of vitamin D deficiency on immune T cells in asthmatic children：a case-control study［J］.JAsthma Allergy，2012，5：11-9.

［10］中华医学会呼吸病学分会肺功能专业组.肺功能检查指南（第三部分）——组织胺和乙酰甲胆碱支气管激发试验［J］.中华结核和呼吸杂志，2014，37（8）：566-571.

Relationship of the serum level of 25-hydroxy vitam in D3 and asthma in the elderly patients

LI Chao-hong. Department ofRespiratory Medicine，the Third People's Hospital ofHenan Province，Zhengzhou 450006，China

Objective To explore the relationship of the levels of serum 25-hydroxy vitamin D3（25（OH）D3）and asthma in the elderly patients. M ethods 132 elderly patients with asthma（case group）and 44 healthy people（control group）were selected.The serum level of25（OH）D3was determined by electrochemical luminescence，and the differences of 25（OH）D3and lung function between the two groupswere analyzed.The relationship between 25（OH）D3and provcative doses ofmethacholine inducing the decrease of FEV1by 20%［PD20FEV1（MCH）］or FEV1increasing ratio was analyzed. Results The level of25（OH）D3in case group was lower than that in healthy group（P＜0.05），Therewas no correlation between 25（OH）D3and FEV1，FVC（P＞0.05），while there was correlation between 25（OH）D3and FEV1/FVC in case group（P＜0.05）.In the patients undergoing bronchial provocation test，the positive rate was 46.97%，and the level of serum 25（OH）D3was positively correlated with PD20FEV1（MCH）（r=0.67，P＜0.05）.The positive rate of bronchial relaxation testwas 56.81%，and the level of serum 25（OH）D3was positively related with increasing ratio of FEV1（r= 0.54，P＜0.05）. Conclusions The level of serum 25（OH）D3in the elderly patients with asthma is decreased significantly，which shows that the level of serum 25（OH）D3can decrease the airway sensitivity，and improve the increase rate of FEV1.The decrease of the level of serum 25（OH）D3may be correlated to the development of asthma in the elderly.

25-hydroxyvitamin D3；asthma；correlation；aged

R 562.25

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.09.013

450006河南省郑州市，河南省直第三人民医院呼吸内科

2014-12-24）