唐园园　侯小锋　王垚　李华　邹建刚*

慢性心力衰竭患者UA CysC与心功能分级及左心室重构的相关性分析

唐园园侯小锋王垚李华邹建刚*

目的 探讨血清尿酸（UA）、胱抑素C（CysC）与慢性心力衰竭（CHF）患者心功能分级、左室重构的相关性分析。方法 入选CHF患者60例，根据纽约心功能分级标准分为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组。20例体检健康者作为对照组。超声心动图测定心脏左室舒张末期内径（LVEDd），室间隔厚度（IVSd），左室后壁厚度（LVPWd），计算左室质量（LVM）和左室质量指数（LVMI）。测定血清尿酸和CysC浓度。结果 CHF患者血清UA、CysC、LVM、LVMI显著高于对照组 （P＜0.01）。不同心功能分级中血清UA、CysC、LVM、LVMI数值随心功能分级增高而逐渐增高。CHF组中UA升高组血清CysC、LVEDd、LVMI、左室重构发生率较UA正常组高 （P＜0.01）。Pearson相关性分析结果显示，血清胱抑素c与尿素氮、肌酐、尿酸、N端脑钠肽前体、LVM、LVMI呈正相关，与左心室射血分数值呈负相关。结论 UA、CysC与心力衰竭（心衰）严重程度相关，是评估心室重构的生化指标。

心力衰竭 尿酸 胱抑素C 左室重构

慢性心力衰竭（CHF）发展的基本机制是心肌重构［1］。目前研究发现高尿酸血症可以作为心力衰竭（心衰）不良预后的预测因子［2］。研究发现胱抑素C（CysC）参与了CHF的病理生理过程，促进心室重构的发生发展［3］。目前对于CHF患者血清尿酸（UA）、CysC与CHF患者心室重构研究较少。本文探讨尿酸、CysC与CHF的心功能分级以及左室重构指标左心室质量指数（LMVI）的关系。

1　临床资料

1.1一般资料 选择2012年9月至2014年9月于南京医科大学第一附属医院心血管内科住院治疗，经过病史采集、体格检查、超声心动图等检查确诊为CHF的60例患者，其中男36例，女24例；年龄52～85岁。缺血性心肌病23例，扩张型心肌病35例，瓣膜性心脏病2例。按纽约心功能分级标准分为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组，Ⅱ级19例、Ⅲ级28例、Ⅳ级13例。另选取健康体检者20例为正常对照组，其中男12例，女8例；年龄50～65岁。均排除心、肝、肾等器官疾病。排除标准：（1）原发性痛风。（2）原发性肾脏疾病或是晚期心衰导致的严重肾功能损害。（3）肿瘤性疾病。（4）红细胞增多症、慢性溶血、甲状腺机能亢进症。（5）结核等传染性疾病和正在接受放、化疗者。

1.2方法 （1）血清生化指标测定：所有对象于入院当天或第2天清晨空腹采血，检查血常规、肝肾功能、电解质、血浆BNP水平等项目。UA采用OLYMPUS AU800型全自动系列生化分析仪尿酸酶法测定；应用免疫比浊法检测血清CysC浓度；采用酶联免疫吸附法测定血清CysC水平。（2）超声心动图相关参数检测：患者取左侧卧位，取心尖四腔心切面，利用改良Simpson单平面法计算左心室射血分数（LVEF）；测量左室舒张末期室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（PWT）、左室舒张末期内径（LVIDd）以及左房内径（LAD）；左室质量（LVM）根据Devereux公式［4］计算。左室质量指数（LVMI）=LVM/体表面积。Teichholz校正公式计算LVEF。左室肥厚（LVH）的诊断标准参考2003年欧洲高血压指南血压指南推荐标准。各参数均从同一心动周期来取计算3个心动周期的平均值。

1.3统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，两变量相关性采用Pearson相关分析，回归方程经线性回归分析计算。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组UA和CysC水平的表达情况比较 CHF患者血清尿酸、CysC水平显著高于对照组（P＜0.01），随着心功能级数的递增，血清尿酸、CysC水平逐渐增高，各组间均有显著性差异（P＜0.01，P＜0.05）。见表1。

表1　各组UA和CysC水平的表达情况比较（x±s）

2.2各组 心超 指标LVMI、LVEDD、LVEF的比较 CHF患者心超指标LVM、LVMI、LVEDd显著高于对照组（P＜0.01），Ⅳ级组LVM、LVMI、LVEDd高于Ⅲ级组，Ⅲ级组LVM、LVMI高于Ⅱ级组（P＜0.05）；Ⅲ级组LVEDd与IV级组比较无明显差异（P＞0.05）。CHF组LVEF低于对照组，CHF不同心功能级别分组中LVEF比较差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2　各组心超指标LVMI、LVEDD、LVEF的比较（x±s）

2.3CHF组中尿酸正常组和尿酸升高组CysC、NT-proBNP及心超心室重构指标比较 CHF组中UA增高（UA≥420μmol/l）患者25例，UA正常者35例，其中心室肥厚在UA升高组中有18例（72%），UA正常组中11例（31.4%），经过χ2检验，UA升高组和UA正常组之间心室肥厚发生率差异有统计学意义（P＜0.05）。CHF组中UA升高组血清CysC、NT-proBNP、LVEDd、LVMI、左室肥厚发生率较UA正常组高（P＜0.01）。血清UA升高组LVEF低于血清UA正常组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3　CHF组不同尿酸水平与CysC、NT-proBNP及心超心室重构指标比较（x±s）

2.4CHF组血清UA、Cysc表达水平与各指标的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，血清CysC与尿素氮、肌酐、尿酸、N端脑钠肽前体、LVM、LVMI呈正相关（r=0.12、0.26、0.21、0.24、0，41、0.45，P＜0.01）；与左心室射血分数值呈负相关（r=-0.56，P＜0.01）。尿酸与血清CysC、尿素氮、肌酐、N端脑钠肽前体、LVM、LVMI呈正相关（r=0.23、0.21、0.19、0.17、0，38、0.35，P＜0.01）；与左心室射血分数值呈负相关（r=-0.47，P＜0.01）。

3　讨论

心力衰竭在临床病理上表现为心肌重构、心室容量增加和心室形状改变，这一重要认识使CHF的治疗策略由单纯血流动力学改善为主转变为防止左室重构为主的生物学治疗模式［1］。心力衰竭患者由于有效循环血量减少，肾脏血液灌注不足，通过激活交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统进行代偿，加重肾功能损伤，尿酸清除减少.在心力衰竭发展过程中，细胞死亡、组织缺氧及代谢损伤均可促进黄嘌呤氧化酶活性增强，使尿酸水平增高。人体尿酸通过黄嘌呤氧化酶催化黄嘌呤生成，低氧状态可促进黄嘌呤氧化酶活化，使尿酸生成增加［5］。尿酸水平的高低与其合成增加或排泄减少有关。血管壁（尤其是内皮）是心血管系统中UA生成的重要部位［6］，临床和流行病学发现，高尿酸血症（UA≥420μmol/l）与高血压、心血管疾病及慢性肾脏疾病的病死率是相关的［7］。

本资料发现心衰患者血清UA、CysC、LVM、LVMI显著高于对照组。不同心功能分级中血清UA、CysC、LVM、LVMI数值随心功能分级增高而逐渐增高。CHF组中UA升高组血清CysC、LVEDd、LVMI、左室重构发生率较UA正常组高。心室重构包括心肌细胞肥大、凋亡、胚胎基因和蛋白质的再表达，心肌细胞外基质量和组成的变化。当心肌胶原降解大于合成时，导致原有生理胶原支架的破坏。生理条件下CHF发作时CysC可从心肌细胞释放出来对组织蛋白酶的活性起到调节作用。半胱氨酸蛋白酶及半胱氨酸蛋白酶抑制剂也参与胶原的降解过程，CysC的最主要功能是抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性，通过参与细胞外基质的降解和重塑，抑制弹力纤维的破坏和促进胶原纤维的降解，影响血管壁和心室的重塑。Patel等［8］研究发现，Cysc亦与左心室肥大及其体积增加密切相关，伴随着心功能改善，CysC水平也相应的下调，提示CysC对CHF的作用体现在心室重构方面。

综上所述，UA和CysC是评估心衰程度和心室重构的良好指标，能较好地对心衰患者进行危险分层。今后的研究中应扩大样本含量，将多种影响因素纳入分析范围，为心衰的诊治以及预后评估提供理论依据。

1中华医学会心血管分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议.中华心血管病杂志，2002，30（1）：7～23.

2Anker S D，Doehner W，Rauchhaus M，et al.Uric acid and survival in chronic heart failure：validation and application in metabolic， functional，and hemodynamic staging.Circulation，2003，107（15）：1991～1997.

3IxJH， Shlipak GM， Chertow GM，et al.Cystatin C，left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction： data from the Heart and Soul Study. J Card Fail，2006，12（8）：601～607

4Devereux RB，Reichek N.Echocardiographic determination of left ventricular mass in man.Circulation，1977，55（4）：613～618.

5麦海源，黄建明，周祖勇.122例慢性心衰患者血尿酸及心功能检查结果分析.海南医学院学报，2012，18（7）：899～901.

6Zoccali C，Maio r，MAliamaci F.Uric acid and endothelial dysfunction in essential hypertension.Am Soc Nephrol，2006，17：1466-1471

7Sanchez-Lozada L G，Nakagawa T，Kangd H，et al.Hormonal and cytokine effects of uric acid.Curr Opin Nephrol Hypertens， 2006，15：30～33.

8Patel PC，Ayer CR，Murphy SA，et al.Association of cystatin C with left ventricular structure and function：the Dalls Heart Study .Circ Heart Fail，2009，2（2）：98～104.

210029 南京中医药大学附属 江苏省中医院普内科（唐园园）210029 南京医科大学第一附属医院心血管内科（侯小锋 王垚 李华 邹建刚）