邵红银　徐玉红　贺华香

米力农注射液不良反应影响因素Logistic回归分析

邵红银徐玉红贺华香

目的 探讨临床使用米力农注射液发生药物不良反应的可疑影响因素。方法 收集113例米力农注射液不良反应患者资料，对患者使用米力农注射液的临床特点和影响因素进行统计分析。结果 米力农注射液不良反应的可疑因素主要为患者的性别、年龄、单次给药剂量、给药频率、用药天数、静脉滴注速度、合并用药和既往过敏史。结论 充分了解米力农注射液不良反应的影响因素，注重临床合理用药，减少不良反应发生率，保障用药安全。

米力农注射液 不良反应 影响因素 Logistic回归分析

米力农注射液适用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。近年来，米力农注射液在临床上的广泛使用，其不良反应明显增多［1］。本文收集本院113例米力农注射液不良反应患者，对米力农注射液不良反应的相关因素进行Logistic回归分析。

1　临床资料

1.1一般资料 随机抽取本院自2012年1月至2014年12月期间发生米力农注射液不良反应113例患者，其中男73例，女40例；＜30岁9例，30～60岁48例，＞60岁56例。统计患者发生不良反应的类型及特点和给药情况。排除标准： 非注射给药的患者；病历不全者；伴发其他重大疾病者。

1.2方法 （1）数据统计：采用Excel建立数据库，根据国家“药品不良反应/事件报告表”中涉及的不良反应/事件要素，结合米力农注射液的特点和病案的实际情况，确定基本数据：年龄、性别、过敏史、用药剂量、给药频率、合并用药、疗程、临床表现、不良反应等。（2）因变量：将米力农注射液不良反应类型设为因变量，共5个，设为Y1～Y5，分别为变态反应、心血管系统不良反应、消化系统不良反应、全身性不良反应和神经系统不良反应。（3）自变量：自变量为临床使用米力农注射液时发生不良反应时的影响因素，包括患者的一般情况以及用药情况：年龄X1、性别X2、给药频率X3、单次给药剂量X4、既往过敏史X5、合并用药X6、用药天数X7、静脉滴注速度X8、不良反应的发生时间X9。

1.3统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件。采用单因素分析法先对自变量进行依次逐个筛选，P＜0.05为差异有统计学意义，将有统计学意义的变量进行多因素的Logistic 回归分析，建立5个回归模型，得到5类米力农注射液不良反应的影响因素结果。

2　结果

2.1米力农注射液不良反应发生类型及其构成 见表1。

表1　米力农注射液不良反应症状及构成

2.2发生不良反应的时间 113例患者中，其中87例为首次注射米力农即发生不良反应，剩余26例为≥2次给药出现不良反应。发生不良反应的具体时间，见表2。

表2　米力农注射液发生不良反应的具体时间

2.3多因素的Logistic回归分析 见表3。

表3　米力农注射液不良反应的影响因素的多因素的Logistic回归分析结果

3　讨论

患者发生不良反应的时间主要集中在1.5h内，在临床上尤其应注意给药过程中前1.5h内患者的反应，加强用药监护，动态监控临床用药情况。

性别是变态反应的影响因素，男性不良反应的发生率高于女性。年龄对心血管和全身性不良反应均能产生显著影响。米力农注射液致不良反应具有年龄的倾向性。老年患者对药物的耐受性和代谢能力下降以及血管的老化等，更容易导致不良反应的发生。

单次给药剂量是发生心血管、神经系统、全身性、消化系统不良反应的的显著影响因素，静脉滴注速度是发生心血管、神经系统、全身性、消化系统不良反应的的影响因素。米力农主要作用于心血管系统和神经系统，同时引起消化系统和全身性的不良反应［2］。小剂量米力农主要表现为正性肌力作用，而大剂量为扩张外周血管作用［3］。神经系统不良反应如头痛、乏力可能与血管扩张有关［4］。目前临床推荐单次给药计量为50μg/ kg，滴注速度建议为0.375～0.75μg/（kg・min）［5］。

给药频率是发生心血管和神经系统不良反应的显著影响因素。用药天数是发生心血管、神经系统和消化系统不良反应的显著影响因素。长时间用药可能会导致药物代谢能力的下降，药物靶点耐药性的产生而降低药效；当给药天数＞5d后，胃肠道不良反应（恶心，呕吐）明显增多。合并用药亦是心血管不良反应的显著影响因素。米力农和β受体激动剂，如多巴酚丁胺合用具有协同作用，对治疗晚期心衰具有良好效果，但是心律失常的发生率明显增加。

患者既往过敏史是变态反应的显著影响因素。既往过敏史患者用药时发生不良反应的可能性较大。推测原因可能为米力农注射液中某些杂质或未知的过敏原引起过敏反应。在临床使用时，应仔细询问患者的既往病史，尤其是有过敏史的患者，应注意加强用药监护。

本资料显示，患者的性别、年龄、单次给药剂量、给药频率、用药天数、静脉滴注速度、合并用药和既往过敏史等因素对米力农注射液不良反应均有显著影响。为减少不良反应的发生，医护人员应对患者的年龄，既往过敏史和病史要有详细的了解，同时严格规范药品的用药方法，实现对患者的个体化的治疗和护理。

1陈天平，张乃菊，陈耀. 米力农治疗充血性心力衰竭25例疗效观察.中华全科医学，2012，10（9）：1337～1338.

2李小明，胡爱虹.磷酸二酯酶抑制剂的药理及临床应用进展. 安徽医学，2006，10（6）：464～466.

3冯永萌，郭瑞霞，张菲菲.不同剂量米力农在充血性心力衰竭治疗中的疗效及安全性的比较. 临床研究，2013，11（3）： 152～153.

4姜巧珍.米力农治疗心力衰竭的临床研究.河北医学，2012，18（3）：368～369.

5Nieminen MS，Böhm M，Cowie MR，et al.Executive summary of the guidelines on the diagnosis and treatment of acute heart failure . Eur. Heart J，2005，26（4）： 384～416.

浙江省医学会临床科研基金（2011ZYC-A32）

310006 杭州市肿瘤医院重症医学科