陆赵阳　沈昊*　李琼　沈国荣　金建文

・临床研究・

2型糖尿病合并颈动脉粥样斑块患者氧化型低密度脂蛋白升高

陆赵阳沈昊*李琼沈国荣金建文

目的 探讨氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）与2型糖尿病合并颈动脉粥样斑块的相关性，寻找用于超声前筛查的生化指标。方法 2013年12月至2014年12月间2型糖尿病患者98例和同期健康体检人员60例。统计性别、年龄、体重指数、病程、吸烟史及高血压史等资料并检测其血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、ox-LDL水平。结果 2型糖尿病合并颈动脉粥样斑块组ox-LDL水平明显升高。ox-LDL与2型糖尿病合并颈动脉粥样斑块呈正相关（r=0.367，P=0.001），并且是颈动脉粥样斑块的重要危险因素，ox-LDL水平仅与LDL-C密切相关（t=4.489，P=0.002）。结论 ox-LDL作为LDL的氧化产物其对动脉粥样硬化的筛查更有价值。

2型糖尿病 颈动脉粥样斑块 氧化型低密度脂蛋白

动脉粥样硬化是2型糖尿病的主要并发症之一，在患有高血压和糖尿病的人群中，颈动脉中内膜厚度明显增加［1，2］。动脉粥样硬化是2型糖尿病患者致死、致残的主要原因。本资料选取氧化低密度脂蛋白（Oxidized low-density lipoprotein ox-LDL）与2型糖尿病合并颈动脉粥样斑块进行分析，寻找能与颈动脉超声检测相关性较好的血脂指标用于超声前的筛查，从而解决血管超声检测效率偏低的现状。

1　临床资料

1.1一般资料 本院2013年12月至2014年12月间在老年科住院的2型糖尿病患者98例，其中男62例，女36例；平均年龄（68±2）岁。其中单纯2型糖尿病42例，平均年龄（65±3）岁。2型糖尿病合并颈动脉粥样斑块56例，平均年龄（73±4）岁。对照组为同期健康体检人员中抽取60例，其中男34例，女26例，平均年龄（65±9）岁。统计性别、年龄、体重指数、病程、吸烟史及高血压史等资料并检测其血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平。入选标准：高血压应有明确高血压病史，3次不同时间平均收缩压≥140 mmHg 和（或）舒张压≥90 mmHg；糖尿病诊断符合WHO诊断标准；近2个月未服用降脂药物。排除标准：甲状腺疾病、急慢性肝肾功能不全、免疫系统疾病、肿瘤、急性感染性疾病；对照组排除糖尿病和颈动脉粥样斑块。

1.2试剂与仪器 TG、TC、LDL-C、HDL-C试剂盒和校准品由日本积水株式会社提供；ox-LDL的ELISA试剂盒由上海荣盛生物试剂厂提供；全自动生化分析仪为日立7600-020。

1.3标本采集及处理 采集患者清晨空腹静脉血5ml，30min内离心分离血清，全自动生化分析仪立即检测TC、TG、HDL-C、LDL-C；剩余血清-80℃冷冻保存，使用双抗体夹心法成批检测ox-LDL水平。

1.4颈动脉超声检查 使用仪器为飞利浦iU22双功能彩色多普勒超声仪，L9-3超宽频带线阵探头，频率3～9Mkz，其轴分辨率为0.01mm，以颈总动脉作为测量的部位。患者取平卧位，头部偏向检查对侧，充分暴露颈部，从锁骨内侧端横向检查颈总动脉，发现局限性回声结构突出管腔（回声结构可不均匀或伴声影），厚度＞1.5mm为斑块形成。

1.5统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。计量资料以（）表示，比较采用t检验，多样本均数比较拟采用LSD-t检验，相关因素分析拟采用多元逐步回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组间血脂项目的比较 2型糖尿病合并颈动脉粥样斑块组与对照组比较，HDL-C明显低于健康对照组（P＜0.01），TC和LDL-C、ox-LDL则明显高于健康对照组（P＜0.05，P＜0.01）；2型糖尿病合并颈动脉粥样斑块组与2型糖尿病组比较，LDL-C、HDL-C、ox-LDL水平差异具有统计学意义（P＜0.05）；2型糖尿病组与对照组比较，TC、LDL-C、ox-LDL显著升高（P＜0.05，P＜0.01），三组间TG水平差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1　各组间血脂项目的比较（x±s）

2.2ox-LDL与2型糖尿病合并颈动脉粥样斑块的相关性分析 偏相关分析显示：在调整年龄、糖尿病病程、高血压、BMI、TC、TG、LDL-C等危险因素后，ox-LDL与2型糖尿病合并颈动脉粥样斑块呈正相关（r=0.367，P=0.001）。

2.3影响2型糖尿病合并颈动脉粥样斑块的危险因素分析 将年龄、高血压、糖尿病病程、体重指数、血脂、空腹血糖等指标作自变量，是否颈动脉粥样斑块作应变量，多因素分析显示仅HDL-C、LDL-C、ox-LDL及高血压4个指标进入回归方程，与2型搪尿病合并颈动脉粥样斑块密切相关，见表2。

表2　影响糖尿病合并颈动脉粥样斑块的危险因素分析

2.4影响2型糖尿病患者ox-LDL水平的多元逐步回归 以ox-LDL为因变量，将年龄、高血压、糖尿病、体重指数、空腹血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C作自变量行多因素分析，结果显示：2型糖尿病患者ox-LDL水平仅与LDL-C密切相关（t=4.489，P=0.002）。

3　讨论

颈动脉粥样斑块是引发缺血性脑血管病的主要原因，当斑块不稳定脱落时，还可导致脑梗死，较多颈动脉狭窄患者并无临床症状。应用颈动脉超声检查是目前筛查颈动脉狭窄的主要方法，但对常规人群筛查的效率偏低，所以寻求一种用于初筛的指标解决这一矛盾。近来研究证实高、低密度脂蛋白血症与2型糖尿病患者并发冠心病密切相关，故美国国家胆固醇教育项目专家组将高LDL-C血症列为冠心病同等重要危险因素［3］。

有研究显示，冠心病患者ox-LDL水平较正常人严重升高，而且ox-LDL水平与冠状动脉狭窄程度密切相关［4，5］。ox-LDL水平升高会直接损伤血管内皮细胞，使内皮细胞失去活性，ox-LDL可刺激单核细胞趋化蛋白1和巨噬细胞，使得对其进行识别、吞噬，导致细胞向内皮下趋化，进而逐渐促使动脉粥样硬化的产生。ox-LDL还可以加快动脉粥样硬化斑块的破裂［6］。ox-LDL在形成过程中，会诱发机体产生特异性抗体。抗原抗体复合物的形成会加快巨噬细胞的吞噬，最终形成泡沫细胞［7］。

本资料显示2型糖尿病合并颈动脉粥样斑块组ox-LDL明显升高，与对照组和2型糖尿病组比较升高具有明显差异（P＜0.05）；偏相关分析显示ox-LDL与2型糖尿病合并颈动脉粥样斑块呈正相关（r=0.367，P=0.001）；多因素分析显示HDL-C、LDL-C、ox-LDL及高血压4个指标进入回归方程，ox-LDL的危险性也是最高的；以ox-LDL为因变量，将年龄、高血压、糖尿病、体重指数、空腹血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C作自变量行多因素分析，结果显示，2型糖尿病患者ox-LDL水平仅与LDL-C密切相关（t=4.489，P=0.002），说明LDL的氧化和氧化后的免疫反应参与了动脉粥样硬化，故ox-LDL作为动脉粥样硬化的血清学指标比LDL-C用于超声前筛查更具有意义。

1Polak J F， Pencina M J， Pencina K M， et al. Carotid-wall intima-media thickness and cardiovascular events. N Engl J Med， 2011，365（3）：213～221.

2Simon A， Megnien J L， Chironi G. The value of carotid intimamedia thickness for predicting cardiovascular risk. Atherosclerosis，2014，235（1）：230～235.

3杜万良，孙海欣，贾茜，等.美国心脏协会/美国卒中协会卒中一级预防指南 （第二部分）. Chin J Stroke， 2011， 6（9）： 728.

4黄敏，周洪莲，杨菲，等.血清氧化低密度脂蛋白抗体水平与动脉粥样硬化危险性的关系. 临床内科杂志，2008，25（9）： 636～638.

5Yasunobu Y，Hayashi K，Shingu T，et al.Coronary atherosclerosis and oxidative stress as reflected by autoantibodies against oxidized lowdensity lipoprotein and oxysterols. Atherosclerosis， 2001，155（2）：445～453.

6刘俊，李建军.动脉粥样硬化中的免疫调节.中国动脉硬化杂志，2011，19（11）： 957～962.

7章爽，崔天盆，赵岚，等.氧化型低密度脂蛋白对急性冠状动脉综合征患者 CD4+ CD25+调节性 T 细胞表达的影响.中国动脉硬化杂志，2014，22（3）： 293～297.

Objective To explore the correlation between serum levels of Oxidized low-density lipoprotein（ox-LDL）and carotid artery plaque in type 2 diabetes mellitus patients. Methods A total of 98 type 2 diabetes mellitus patients taken carotid artery color doppler ultrasound was divided into without carotid artery plaque group（42 cases）and with carotid artery plaque group（56 cases）. The general data，blood lipid and serum ox-LDL were recorded and compared between two groups. Results Serum levels of ox-LDL in with carotid artery plaque group were higher than those in other groups（P＜0.01）. Serum levels of ox-LDL were positively correlated with carotid artery plaque T（r=0.367，P＜0.001）. Conclusion High serum levels of ox-LDL are risk factors for carotid artery plaque，which are positively correlated with carotid artery plaque.

Type 2 diabetes mellitus Carotid artery plaque Oxidized low-density lipoprotein

江苏省苏州市吴江区“科教兴卫”卫生科技项目（WWK 201417）；江苏省卫生厅“科教兴卫工程”资助项目（XK200723）

215200 江苏省苏州市吴江区第一人民医院