孙 蕊

（郑州大学附属洛阳中心医院药学部，河南 郑州 471000）

丙基硫氧嘧啶联合不同剂量普萘洛尔治疗甲亢合并心房颤动的效果与安全性分析

孙 蕊

（郑州大学附属洛阳中心医院药学部，河南 郑州 471000）

目的 研究丙基硫氧嘧啶联合不同剂量普萘洛尔治疗甲亢合并心房颤动的临床疗效与安全性。方法 资料随机选自本院诊治的98例甲亢合并心房颤动患者，均予以丙基硫氧嘧啶治疗，并按照普萘洛尔的不同剂量分为两组，将49例低剂量（10 mg）治疗患者作为对照组，将49例高剂量（30 mg）治疗患者作为研究组，分析两组患者治疗后甲状腺功能及不良事件发生情况。结果 研究组患者FT3、FT4治疗后下降幅度及TSH升高幅度均明显优于对照组，比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者窦性心律转复例数明显多于对照组，比较具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者不良事件发生情况比较差异不明显，无统计学意义（P＞0.05）。结论 丙基硫氧嘧啶联合大剂量普萘洛尔治疗甲亢合并心房颤动的临床疗效较佳，使用过程安全性较高。

丙基硫氧嘧啶；普萘洛尔；甲亢；心房颤动；安全性

甲亢是由于血液中甲状腺激素水平增高而导致的累及其他多个系统的一系列高代谢的症候群。甲亢患者的大多数症状和体征都与肾上腺素能神经系统活动过度的临床表现相似，例如心率增快、血压升高、容易情绪激动等[1]。甲亢患者多出现各种并发症，其中以合并心房颤动较为常见，严重影响患者的治疗效果及生活质量。甲亢的治疗除131I治疗[2]外还有手术治疗，最常见是内科用药治疗。本文主要对98例甲亢合并心房颤动患者予以不同药物治疗，根据其临床效果及其安全性情况进行分析，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：资料随机选自2012年12月至2013年12月本院诊治的98例甲亢合并心房颤动患者为观察对象。入选标准：年龄在18～70岁，初发首次来疾病的诊治指南，心房颤动的诊断是参照欧洲心脏病学会制定的心房颤动管理指南中标准[3]。排除以下患者：①近期服用过抗甲状腺药物、甲亢危象；②妊娠期妇女、糖尿病、支气管哮喘患者；③严重高脂血症、严重肝肾疾病；④心力衰竭、低血压收缩压≤100 mm Hg、伴有房室传导阻滞或（和）病态窦房结综合征；⑤血液系统疾病患者、粒细胞减少或缺乏症等。两组均予以丙基硫氧嘧啶治疗，依据丙普萘洛尔使用剂量分成研究组和对照组，每组49例；对照组男女比例26∶23，年龄18～63岁，平均（43.3±5.3）岁，病程1～13年，平均（6.5±1.3）年；研究组男女比例25∶24，年龄19～66岁，平均年龄（43.1±5.5）岁，病程0.5～14年，平均（6.1±1.2）年；病情：重度21例，中度43例，轻度34例。两组患者性别、年龄、病程及病情等基线资料比较无明显差异（P＞0.05），具有良好可比性。

1.2方法：两组患者均于治疗前1个月内禁食含碘类饮食，且均予以口服100 mg丙基硫氧嘧啶（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20003839），3次/天，持续6～8周；根据患者具体情况减少用量，治疗3～4个月后剂量维持在5～10 mg。对照组患者予以10 mg普萘洛尔（安阳玉威制药有限公司，国药准字H41020667），研究组患者剂量为30 mg，两组用法均为3次/天。

1.3评价标准：观察患者甲状腺功能变化情况，包括促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）及血清游离甲状腺素（FT4）；对患者进行为期3个月的随访调查，记录其不良事件发生情况，包括药物不良反应、相关性心脏病、皮疹及窦性心率转复[4]。

1.4统计学处理：将文中统计及检测所得数据采用SPSS17.50统计学软件进行相关处理，计量资料用均数±标准差（）表示，组间差异进行t检验，计数资料用例（n）、率（%）表示，组间差异进行χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结 果

2.1两组患者甲状腺功能情况：研究组患者FT3、FT4治疗后下降幅度明显优于对照组，TSH升高幅度显著优于对照组，比较差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2两组患者不良事件发生情况：研究组患者窦性心律转复例数明显多于对照组，比较具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者不良反应情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），且均未出现死亡例数，见表2。

表1　两组患者甲状腺功能情况（）

表1　两组患者甲状腺功能情况（）

注：与对照组相比，*P<0.05

组别　时间　FT3(pmoL/L)　FT4(pmoL/L)　TSH(mU/L)对照组　治疗前　21.35±6.29　79.88±14.91　0.07±0.02 (n=49)　3周　15.61±4.63　67.45±13.54　0.20±0.09 6周　7.29±2.66　29.81±5.46　1.61±0.49研究组　治疗前　22.62±7.51　81.76±15.57　0.06±0.02 (n=49)　3周　14.36±5.69　65.86±12.58　0.22±0.12 6周　5.35±2.48*　23.17±6.76*　1.75±0.54*

表2　两组患者不良事件发生情况[n（%）]

3　讨 论

甲亢为患者血液中的甲状腺激素水平发生变化，严重影响患者新陈代谢情况疾病类型，在临床研究中以药物治疗效果较为显著[5]。本研究根据不同剂量的普萘洛尔的使用效果予以分析，研究资料显示研究组患者的甲状腺功能改善情况明显优于对照组，即患者甲状腺激素、游离三碘甲腺原氨酸及血清游离甲状腺素控制情况较好。分析原因为普萘洛尔与丙基硫氧嘧啶使用过程中具有协同作用，不仅可以有效抑制游离状态的T4转换为T3，还可以削弱肾上腺能神经的活性，且大剂量使用效果明显优于小剂量的治疗情况[6]。在治疗6周后对比两组患者的FT3、FT4值显示研究组患者升高趋势低于对照组，结果表明高剂量药物抑制效果更明确，即抑制作用与剂量呈依赖性关联。

由于目前治疗甲亢的首选仍然是抗甲亢药物治疗，为了患者治疗的安全，药物的选择首先主要考虑是它不良反应的大小[7]。针对两组药物治疗过程中的安全性指标进行分析，结果显示两组患者治疗过程中均出现不同程度的不良反应情况，其中以药物的不良反应表现较大。研究结果提示两组患者出现的不良反应可能与普萘洛尔及丙基硫氧嘧啶均有关联，即患者的受体情况不同对药物的耐受性也不同，在治疗过程中需根据其具体情况予以调整用药方案，并及时针对不良反应情况予以相关处理，避免出现严重的不良事件。同时甲亢患者在病发过程心率加速并出现各种心律失常情况，在治疗过程中若未及时处理可能会引发病情加重情况。根据窦性心律转复例数情况分析研究药物的药效及安全性，结果显示研究组转复情况明显优于对照组，表明研究组大剂量药物使用过程中可有效改善患者的心肌功能情况。分析原因为大剂量使用后可以更快速的控制患者的血压及心室率，症状缓解速度较快的同时还能预防高血压情况出现。本研究中对患者的普萘洛尔使用剂量与患者的病情相关性并未予以详细分析，即不同程度的甲亢的使用剂量的不同需经过临床深入研究并证实。

综上所述，丙基硫氧嘧啶联合大剂量普萘洛尔治疗甲亢合并心房颤动的临床疗效显著，用药过程安全有效，具有较高临床使用价值。

[1] 赵悦.丙基硫氧嘧啶联合不同剂量普萘洛尔治疗甲亢合并房颤的临床疗效与安全性研究[J].河北医学，2014，20(2):198-201.

[2] 乔旭霞.131I治疗甲状腺功能亢进合并肝功能损害的临床研究[J].河北医学，2012，18(10):1351-1353.

[3] Bahn RS，Tch HB，Cooper DS，et al.Hyperthyroidism andother causes of thyrotoxinosis:management guidelines of the American Thyroid Associat ion and American Asmeiat ion of Cl inical Endocrinologists[J].Endoer Proact，2011，17(3):457.

[4] 赵宏，张宏宇.小剂量丙基硫氧嘧啶联合普萘洛尔治疗亚临床甲亢合并阵发性房颤临床疗效观察[J].实用临床医药杂志，2012，16 (11):96-98.

[5] 徐海燕，邵迎新.甲状腺功能亢进症的药物应用[J].中国医药导报，2011，8(34):11.

[6] 程燕.丙基硫氧嘧啶联合甲状腺片治疗甲状腺功能亢进的临床疗效[J].北方药学，2014，11(3):24.

[7] 韦耀丽.比索洛尔联合甲巯咪唑治疗老年亚临床甲状腺机能亢进症合并房颤疗效观察[J].吉林医学，2014，35(12):2567-2568.

R581.1；R541.7

B

1671-8194（2015）34-0077-02