王栋，宫卫东，黄辞，李中华，刘振堂，吴智群

MS-275对胃腺癌细胞抑制作用及其机制研究

王栋，宫卫东，黄辞，李中华，刘振堂，吴智群

目的采用分子靶向药物治疗胃癌是近年研究热点。探讨组蛋白去乙酰化酶抑制因子MS-275通过多种途径选择性杀伤人胃低分化腺癌细胞株SGC-7901的机制。方法10～100 μmol/L药物浓度梯度的MS-275分别与SGC-7901、人正常胃黏膜上皮细胞株GES-1共培养24 h后，采用WST-1法检测SGC-7901及GES-1细胞存活率，流式细胞仪检测分析SGC-7901细胞线粒体膜电位变化，Western blot、实时荧光定量聚合酶链反应（RTQ-PCR）分别检测处理后胃癌细胞中p21、p27、p57、cyclin B1、cyclin D1基因及相应蛋白表达情况。结果MS-275可使SGC-7901细胞存活率降低（P＜0.05），其作用随药物浓度增大更明显，对GES-1细胞无显著影响；MS-275可降低SGC-7901细胞线粒体膜电位（P＜0.05）；MS-275显著提升p21、p27、p57基因及相应蛋白相对含量，同时降低cyclin B1、cyclin D1基因及其蛋白相对含量（P＜0.05）。结论MS-275可选择性杀伤胃腺癌细胞SGC-7901，这一作用可能是通过线粒体凋亡途径及调控细胞周期相关基因和蛋白表达实现的。

MS-275；胃腺癌；SGC-7901；线粒体凋亡；细胞周期阻滞

胃癌是消化系统常见恶性肿瘤，在全球范围内的发病率很高［1］。胃癌发病机制复杂，涉及多种因素、多个病理过程。研究表明，胃癌发生与核小体核心组蛋白N端赖氨酸残基乙酰化和去乙酰化失衡有着密切关系［2］。组蛋白去乙酰化酶抑制因子（HDACi）通过调节组蛋白乙酰化和去乙酰化，发挥抑制肿瘤细胞生长、促进肿瘤细胞凋亡的作用，并且对正常组织的不良反应较小［3-5］。MS-275系人工合成的苯甲酰胺类HDACi，前期研究表明其对胃腺癌细胞具有选择性杀伤作用，但具体机制尚不十分清楚［6-7］。……