杨国韬，兰 艳

（1. 黄石市中心医院（湖北理工学院附属医院），湖北 黄石 435000； 2. 肾脏疾病发生与干预湖北省重点实验室，湖北 黄石 435000）

高效液相色谱法研究甲氨蝶呤和特立氟胺在大鼠体内的药代动力学

杨国韬1，2，兰 艳1，2

（1. 黄石市中心医院（湖北理工学院附属医院），湖北 黄石 435000； 2. 肾脏疾病发生与干预湖北省重点实验室，湖北 黄石 435000）

采用高效液相色谱法（HPLC）建立大鼠血浆中的甲氨蝶呤（MTX）和特立氟胺（TEF）的检测方法，研究大鼠体内MTX和TEF的药代动力学。色谱柱为Aglient ZORBAX SB-C18柱（4.6 mm×250 mm，5 µm）；流动相：50 mM 乙酸钠溶液—乙腈（体积比85:15）；检测波长为300 nm；柱温为30 ℃；流速为1.5 mL/min。大鼠采用静脉注射给药，药动学参数采用DAS 2.0计算。该HPLC方法可用于大鼠血浆中MTX和TEF的同时测定，方法准确，快速，灵敏度高，重复性好，适用于大鼠体内MTX和TEF药物代谢动力学的研究。

高效液相色谱法；甲氨蝶呤；特立氟胺；大鼠；药代动力学

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性的多系统的具有侵蚀性的自身免疫性疾病，临床主要表现为对称性多关节炎，其症状多见关节肿痛、功能障碍、关节僵硬和畸形，最终可导致残疾。其发病机制尚不明确，严重威胁着人类健康［1，2］。目前，临床上经常采用甲氨蝶呤（MTX）和来氟米特（LEF）联合用药的方式来对RA进行治疗［3］。MTX为常用药物，不良反应较多，难以长时间持续使用，而来氟米特（LEF）是一种相对高效低毒的新型抗炎和免疫调节抗RA药物临床疗效显著［4］。本品为前药，其进入体内后在肠和肝中代谢成为活性产物特立氟胺（TEF），后者可抑制嘧啶核苷合成所需的二氢乳清酸脱氢酶。……