牛小萍

（甘肃省天水市第一人民医院，甘肃 天水 741000）

门冬胰岛素30与人胰岛素30R治疗老年2型糖尿病的临床比较

牛小萍

（甘肃省天水市第一人民医院，甘肃 天水 741000）

目的 比较门冬胰岛素30与人胰岛素30R治疗老年2型糖尿病的疗效和安全性。方法 将66例老年2型糖尿病患者随机分成门冬胰岛素30组与人胰岛素30R组各33例，采用门冬胰岛素30每日3次皮下注射与人胰岛素30R每日2次皮下注射，进行8周的观察。比较治疗8周后两组8个时点的血糖，8周后糖化血红蛋白（HbA1c），低血糖的差异。结果 门冬胰岛素30组与人胰岛素30R组治疗后血糖，HbA1c较治疗前均明显下降（P＜0.01）。门冬胰岛素30组餐前、餐后2 h血糖低于人胰岛素30R组，差异有统计学意义（P＜0.05），门冬胰岛素30组低血糖发生率低于人胰岛素30R组，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 对于老年2型糖尿病患者3次/天注射门冬胰岛素30较人胰岛素30R 2次/天对餐后2 h血糖控制更有效，减少低血糖风险，为患者提供更灵活的用餐时间。

门冬胰岛素30；预混人胰岛素30R；老年2型糖尿病

随着人们生活水平的提高和饮食结构的变化，人均寿命延长，糖尿病的发病率增加，老年2型糖尿病也将越来越多［1］。对于老年2型糖尿病患者，自然病程较长，常常合并心脏、脑、肾脏等重要器官的损害。人胰岛素的使用，使糖尿病患者的病情得到有效控制，延缓了并发症的发生和发展［2］。但由于人胰岛素体外注射后药物起效需要一定时间，因此患者的依从性较差，大部分患者血糖控制并不理想。随着胰岛素类似物的使用，使患者餐前即刻注射胰岛素成为可能，为患者的治疗带来极大的便利，从而使血糖得到有效的控制［3］。门冬胰岛素是胰岛素类似物的一种，它与人胰岛素同源，唯一不同的是门冬氨酸取代人胰岛素分子第28位的脯氨酸。注射后在皮下迅速解离为单体，被人体吸收，因而更能模拟生理性人体胰岛素的分泌。门冬胰岛素30是一种含有30%的可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素，与人胰岛素30R相比较，门冬胰岛素起效更快，峰值更高，在餐前立即注射，能更好地控制血糖［4］。本实验的目的比较门冬胰岛素30和人胰岛素30R治疗老年2型糖尿病的疗效和安全性。

1　材料与方法

1.1一般资料：对我科2009年2月至2011年2月收治的住院治疗老年2型糖尿病患者66例，入选病例符合1999年WHO糖尿病诊断标准。其中治疗组33例，男17例，女16例，年龄（63～86）岁，平均（74.2± 8.5）岁，病程（12.2±6.8）年；对照组33例，其中男18例，女15例，年龄（62～84）岁，平均（72.8±7.5）岁，病程（10.5±8.1）年。所有患者均伴有不同的慢性并发症，如冠心病、原发性高血压、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、脑梗死后遗症、糖尿病周围神经病变等。两组患者年龄、性别、病程、体质量指数比较无差异（P＜0.05）。

1.2方法：对所有患者均住院治疗。严格糖尿病饮食，每日运动量相对固定的情况下，均未联合口服药。66例患者随机分为两组，采用早中晚餐时即刻注射门冬胰岛素30（诺和诺德中国制造药有限公司生产的双相门冬胰岛素，商品名诺和锐30）和早、晚餐前30 min注射人胰岛素30R（诺和诺德中国制造药有限公司生产的预混人胰岛素，商品名诺和灵30R）所有患者监测每日三餐前、三餐后2 h血糖、睡前、凌晨血糖；根据血糖调整胰岛素用量，将血糖控制在空腹6 mmol/L左右，餐后2 h血糖8mmol/L左右，进行为期8周的治疗。并在0、8周末进行每周8个时点的血糖监测（包括三餐前、三餐后2 h、睡前、凌晨），血糖仪使用强生稳步血糖仪，治疗前8周测（HbA1c）。治疗期间记录低血糖事件，若血糖＜3.0 mmol/L或患者有心悸、饥饿、出冷汗等低血糖症状则考虑为低血糖事件。

2　结 果

2.1两组疗效比较：两组患者经8周治疗，治疗8周后血糖较治疗前明显下降（P＜0.01），门冬胰岛素30治疗后早、中、晚餐后2 h血糖下降幅度大于人胰岛素30R组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）；糖化血红蛋白水平治疗8周后两组均较治疗前有明显下降（P＜0.01），两组间比较无统计学差异（表2）。

表1　门冬胰岛素30组与人胰岛素30R组治疗前后的比较（）

表1　门冬胰岛素30组与人胰岛素30R组治疗前后的比较（）

注：8周门冬30组、人胰岛素30R组与0周相比，P＜0.01；8周门冬胰岛素30组与人胰岛素30R组相比，P＜0.05

血糖mmol/L空腹　　早餐后2 h　　午餐前　　午餐后2 h　　晚餐前　　晚餐后2 h　　睡前　　凌晨3：00 0周　　诺和锐30组　33　10.5±2.4　13.4±3.1　9.5±1.9　11.9±2.6　10.6±2.1　13.1±3.0　9.8±1.8　8.2±1.9诺和灵30R组　33　10.3±2.4　13.2±3.0　9.8±1.6　11.3±2.4　11.1±2.3　13.0±2.5　9.8±1.9　8.3±1.6 8周　　诺和锐30组　33　6.2±2.0　9.1±2.1*　6.6±1.0*　9.3±1.7　8.4±1.6　8.4±1.7*　7.4±1.9*　7.1±1.3诺和灵30R组　33　6.5±2.2　11.0±2.2　7.8±1.1　10.0±1.8　8.4±1.7　10.3±2.3　8.8±2.0　6.9±1.3时间　　组别　　例数

表2　门冬胰岛素30组与人胰岛素30R组治疗前后的比较（）

表2　门冬胰岛素30组与人胰岛素30R组治疗前后的比较（）

注：8周门冬30组、人胰岛素30R组与0周相比，P＜0.01；8周门冬胰岛素30组与人胰岛素30R组相比，P＞0.05

时间　　组别（n）　HBA1c（%）0周　　门冬胰岛素30组（33）　8.0±1.0人胰岛素30R组（33）　8.0±1.0 8周　　门冬胰岛素30组（33）　7.0±1.0人胰岛素30R组（33）　7.5±1.2

2.2低血糖发生率与安全性比较：门冬胰岛素30组共发生低血糖事件3次，低血糖发生率为9%，人胰岛素30R组发生低血糖事件8次，低血糖发生率24%。门冬胰岛素组低血糖事件发生率低于人胰岛素30R组。但差异无统计学意义（P＞0.05）。

3　讨 论

2型糖尿病是一种年龄相关性疾病，其发病率随时间增加而增加。老年2型糖尿病患者通常病程较长，血糖波动较大，慢性并发症较多，靠口服降糖药不能有效的控制血糖［5］。因此应使用胰岛素治疗。近年来认为餐后高血糖是糖尿病大血管和微血管并发症的独立危险因子，随着餐后2 h血糖增高，心血管事件的病死率逐渐增加，餐后高血糖的毒性是2型糖尿病进展和恶化的主要驱动力。餐后高血糖可直接引起高胰岛素血症，使靶器官对胰岛素的敏感性下降，导致B细胞代偿耗竭而出现胰岛素分泌不足［6］。因此餐后高血糖可以加速并发症的发生，控制餐后血糖大为重要。

诺和灵30R含有30%可溶性人胰岛素，70%中效胰岛素通过每日2次给药，诺和灵30R可提供基础量胰岛素以满足餐间所需。但是皮下注射的可溶性人胰岛素吸收缓慢，通常需在注射30 min后达到血浆峰值［7］。这种药代动力学与正常生理状态下进餐时胰岛素分泌并不完全一致，因此患者需在餐前30 min注射胰岛素。但事实上大多数患者并不能遵从这种使用方法，有的患者在餐前15 min内注射胰岛素，甚至有的患者因工作或其他原因在餐后注射胰岛素，使胰岛素的效果大大降低［8］。由于其不能模拟生理性胰岛素分泌与餐后高血糖相匹配，从而易造成餐前及夜间高血糖。

门冬胰岛素与人胰岛素的区别在于用门冬氨酸替代胰岛素分子β链上的第28位脯氨酸，这一变化导致自身聚合趋势的减慢，吸收速度加快，可在餐前立即注射［9］。门冬胰岛素30是一种含有30%的可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素。既模拟了第一时相胰岛素分泌，同时提供基础胰岛素分泌。研究表明，与人胰岛素相比，门冬胰岛素能更好地模拟生理性胰岛素分泌，具有起效快，峰值高，使用灵活方便等优点，能更好的控制餐后血糖，降低餐后血糖波动，减少夜间低血糖及严重低血糖的发生率［10］。门冬胰岛素30可餐前、餐后注射，无统计学差异。这样大大增加了糖尿病患者生活的灵活性，特别适合那些进餐不规律或进食量不固定的患者。本研究比较门冬胰岛素30与人胰岛素30R皮下注射治疗老年2型糖尿病，发现二者均能明显控制8个点时血糖，降低HbA1c水平，增加胰岛素β细胞分泌功能，前者在控制餐后血糖方面优于后者［11-15］。低血糖的发生率低，夜间低血糖的发生率更低。其灵活方便的使用方法，使患者依从性高，更适合临床推广应用［12］。

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Clinical Comparison of Elderly Patients with Type 2 Diabetes Treated by Insulin Aspart 30 and Human Insulin 30R

NIU Xiao-ping
（Tianshui First People's Hospital，Tianshui 741000，China）

Objective To compare the efficacy and safety of aspart insulin 30 elderly type 2 diabetic treatment with human insulin 30R. Method 66 elderly patients with type 2 diabetes were randomly divided into 30 groups of insulin aspart with human insulin 30R group of 33 cases，using aspart insulin 30 three times daily subcutaneous injection of human insulin 30R daily subcutaneous injection，carried out eight weeks observation. The two groups of eight time points after 8 weeks of comparative treatment of blood glucose，glycosylated hemoglobin （HbA1c），low blood sugar difference after 8 weeks. Results Blood glucose after insulin aspart 30 30R group treatment with human insulin，HbA1c than before treatment were significantly decreased （P＜0.01）. Insulin aspart 30 group fasting and 2h postprandial blood sugar lower than the 30R group of human insulin，the difference was statistically significant （P＜0.05），insulin aspart 30 group the incidence of hypoglycemia is lower than the 30R group of human insulin，the difference was not statistically significance （P＞0.05）. Conclusion 3 times per day injection of insulin aspart in elderly type 2 diabetic patients 30 compared with human insulin 30R 2 times per day on 2-hour postprandial blood glucose control is more effective，reducing the risk of hypoglycemia for patients to provide more flexible meal times.

Insulin aspart 30；Premixed human insulin 30R；Elderly type 2 diabetic

R587.1

B

1671-8194（2015）27-0016-02