孙广贺，付小平，徐存会，黄翠香，张翠华

（河北省丰宁满族自治县妇幼保健院，河北承德068350）

加味小柴胡汤联合盐酸氟桂利嗪治疗围绝经期偏头痛68例

孙广贺，付小平，徐存会，黄翠香，张翠华

（河北省丰宁满族自治县妇幼保健院，河北承德068350）

目的观察加味小柴胡汤联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗围绝经期偏头痛的临床疗效。方法选取2013年1月至2014年11月收治的围绝经期偏头痛患者130例，据就诊日期随机分为联合用药组68例与对照组62例，对照组给予盐酸氟桂利嗪胶囊治疗，联合组在对照组基础上联合服用加味小柴胡汤，疗程均为3个月，治疗结束后采外周血测定内皮素-1（ET-1）与超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，评估头痛指数与临床疗效。结果服药3个月后，联合组头痛指数，血清ET-1及hs-CRP水平均显著低于对照组（P＜0.05）。联合组与对照组服药期间恶心、嗜睡、肌肉酸痛等药品不良反应发生率分别为10.29%和8.06%，差异无统计学意义（χ2=0.192，P=0.661）；两组总体疗效构成差异显著（P＜0.05），联合组总有效率为88.24%，高于对照组的75.81%，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论盐酸氟桂利嗪胶囊联合加味小柴胡汤治疗围绝经期偏头痛，能进一步改善血管舒缩功能异常，降低头痛程度，临床安全、可靠。

围绝经期偏头痛；小柴胡汤；氟桂利嗪；头痛指数；血清因子

偏头痛为反复发作的慢性神经血管性疾病，临床表现为一侧或双侧头痛，常伴恶心、呕吐、耳鸣，或视觉障碍。女性围绝经期多发生于45～50岁，围绝经期女性偏头痛患者约占偏头痛的2/3，临床多表现为胀痛或搏动性头痛［1］。氟桂利嗪是第2代哌嗪类钙拮抗药，能扩张颅内血管，是治疗偏头痛最经典的临床用药。中医认为，围绝经期偏头痛属围绝经期综合征范畴，肾气虚衰、肝失柔养、肝阳上亢是其病因，临床当以滋肾养肝、活血通络为基本治则［2］。笔者用加味小柴胡汤联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗围绝经期偏头痛，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年1月至2014年11月收治的围绝经期偏头痛患者130例，均符合国际头痛协会2003年制订的《国际头痛分类及诊断标准》（2004版）相关诊断标准［3］。纳入标准：年龄不小于45岁；血清雌二醇（E2）＜150 pmoL/L，卵泡刺激素（FSH）＞40 U/L；因持续性偏头痛、头晕症状就诊，头痛持续时间半年以上；签署治疗管理与随访同意书。排除标准：既往有颅脑外伤史；甲状腺或肾上腺疾病、高血压、癫痫、精神障碍、颅内感染及心肝肾功能异常；治疗前2周服用雌激素或研究中相关药物。共入组病例130例，年龄45～53岁；病程0.5～4.0年；单侧头痛43例，双侧头痛87例。按就诊日期单双号分为联合组68例与对照组62例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

对照组患者口服盐酸氟桂利嗪胶囊（西安杨森制药有限公司，国药准字H10930003，规格为每粒5mg），每次10mg，睡前顿服，连续服用3个月。联合组患者在对照组治疗基础上加服加味小柴胡汤，组方为柴胡20 g，黄芩、熟地黄各15 g，人参、法半夏、白芍药、黄柏、川芎、菊花各9 g，炙甘草6 g，大枣3枚，生姜5片；阴虚火旺、心烦失眠加枣仁、莲心各9g，情志抑郁加郁金、合欢皮各9 g，出汗较甚加泽泻10 g，心悸多梦加五味子、炒麦芽各6 g；水煎服，日煎1剂，分早晚2次服用，每次200mL，连服3个月；服药过程中忌辛辣、荤腥、生冷饮食。

1.3 观察指标及疗效判定标准［4-5］

采用评价前1个月内头痛次数与头痛分级乘积表示患者头痛程度。头痛分级采用10分制疼痛视觉模拟评分法（VAS），“0”表示无痛，“10”表示最剧烈疼痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。服药3个月后采集空腹静脉血，采用放射免疫法测定血清内皮素-1（ET-1）水平，试剂盒购自中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所；采用免疫散射比浊法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，试剂盒购自德灵（上海）诊断产品有限公司。痊愈：近1个月内头痛及伴随症状消失；显效：近1个月头痛缓解程度较入组时减少75%以上；有效：近1个月内头痛缓解程度较入组时减轻50%以上，但不足75%；无效：近1个月内头痛缓解程度较入组时减轻不足50%。头痛缓解程度=（治疗后头痛指数-治疗前头痛指数）/治疗前头痛指数，总有效=痊愈+显效+有效。1.4统计学处理

表1 两组患者一般资料比较［例（%）］

采用SPSS 19.0统计软件分析。计量资料比较采用u检验，计数资料比较采用χ2检验，不满足χ2检验条件的采用fisher精确概率法，临床疗效构成比较采用Mann-Whitney U秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表3。服药期间，联合组分别出现恶心4例，嗜睡2例，肌肉酸痛1例；对照组出现恶心3例，嗜睡、肌肉酸痛各1例；两组患者均未出现抑郁等神经精神症状。联合组药品不良反应发生率为10.29%，对照组为8.06%，两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.192，P=0.661）。

3 讨论

偏头痛发病机制尚不清楚，目前的主流学说认为，其为颅内血管舒缩功能障碍引起，颅内血管血流速度变化及脑双侧血管流速的不对称可引起偏头痛症状［6］。而血管舒缩功能障碍与多种血管活性物质有关，其中5-羟色胺（5-HT）是最强烈的血管收缩胺，头痛发作初期5-HT水平一过性升高，颅内血管收缩，Ca2+内流引发脑血管痉挛，脑血流量减少，5-HT水平下降后，血管壁扩张，血流量增加，进而出现偏头痛症状［7］。女性围绝经期偏头痛除具备上述发病机制外，尚与体内激素水平变化有关。女性围绝经期下丘脑-垂体-卵巢轴平衡失调，激素水平表现为雌二醇（E2）分泌减少，促卵泡生成素（TSH）和促黄体生成素（LH）反馈性分泌增加，E2水平降低会直接提高三叉神经传入纤维对疼痛的敏感性，降低疼痛阈值［8］。

表2 两组患者头痛指数与血清学因子水平变化比较（±s）

表2 两组患者头痛指数与血清学因子水平变化比较（±s）

指标头痛指数u值P＜0.01＜0.01治疗前19.7±5.0 20.5±4.6 0.950 0.344 72.4±16.7 70.0±15.3 0.855 0.391 8.7±2.3 8.1±2.1 1.555 0.122 7.795 3.481治疗后6.0±2.2 7.8±2.7 4.143＜0.01 52.1±13.5 60.8±14.1 3.586＜0.001 3.6±1.5 4.5±1.7 3.187 0.002 ET-1（pg/mL）＜0.01＜0.01 20.681 18.748 hs-CRP（mg/L）组别联合组（n=68）对照组（n=62）u值P值联合组（n=68）对照组（n=62）u值P值联合组（n=68）对照组（n=62）u值P值15.316 10.491＜0.01＜0.01

表3 两组患者临床疗效比较［例（%）］

盐酸氟桂利嗪胶囊属选择性Ca2+拮抗剂，能透过血脑屏障与脑血管平滑肌上的电压依赖性通道上的高特异性点位结合，选择性抑制5-HT释放和过量的Ca2+内流，避免细胞内Ca2+超载，抑制血管平滑肌的过度收缩，同时升高血浆内β-内啡肽水平，保持血管收缩及舒张功能稳定。ET-1是血管内皮细胞分泌的缩血管多肽,hs-CRP是一种急相非特异性应急蛋白，在机体受到感染或损伤时急剧上升。偏头痛患者体内ET-1和hs-CRP浓度升高［9］。本研究中，对照组患者服药3个月后，血清ET-1和CRP数值与头痛指数较治疗前显著下降，临床总有效率为75.81%，说明氟桂利嗪胶囊治疗围绝经期偏头痛有效。本研究中虽未见严重不良反应，但长期服用盐酸氟桂利嗪胶囊有增加体重及锥体外系不良反应的几率，且对焦虑、抑郁患者有加重精神症状的趋势。

中医认为，偏头痛属中医“头风”范畴。围绝经期偏头痛多属少阳经头痛，归为女性围绝经期综合征范畴，肾藏精为冲任之本、天癸之源，围绝经期妇女肾气已衰，天癸将绝，肾虚致冲任亏虚，精血不足，肝失濡养，肝阴不足，则虚阳上扰清空；脏腑气血不相协调，荣血上行失畅受阻并肝阳上亢，进而出现头痛症状［10］。故本病系本虚标实之证，病在颅脑实则肝肾两虚，肝阳上亢，当以滋阴补肾、平肝潜阳、疏肝清火、畅达气机为主要治则［11］。小柴胡汤是东汉张仲景《伤寒论·少阳篇》中和解少阳的主要方剂，由柴胡、黄芩、人参、半夏、甘草、生姜、大枣组方，具有疏肝利胆，清热散郁，平衡阴阳、扶正祛邪之功，在治疗经期头痛、痛经、崩漏、绝经期前后诸证方面功效显著［12］。笔者在基本方基础上加味至12味中药。方中，柴胡为足少阳主药，条畅肝气，疏散止痛，用作君药。黄芩苦寒清肝利胆，畅达少阳；白芍药补血柔肝，平肝止痛。二者为臣药，助君药平肝潜阳之功。熟地黄滋补肾阴，益精填髓；半夏健脾化痰，和胃降逆；人参、大枣益气补中，通调三焦；川芎活血行气，通络止痛；菊花清肝明目。此6味为佐药，助滋阴补肾之功，平衡阴阳。炙甘草为使药，益气健脾，调和诸药。现代药理学研究表明，柴胡、白芍、川芎有抗炎、镇静、止痛作用［13］；熟地、白芍能增强内源性雌激素分泌活性［14］，有助于恢复丘脑-垂体-卵巢轴及肾上腺轴内分泌的平衡［15］。

本研究中，联合组治疗3个月后，头痛指数、血清ET-1及hs-CRP水平均显著低于对照组，总有效率高于对照组，说明滋阴补肾、平肝潜阳疗法有助于调节围绝经期偏头痛患者血管活性物质的分泌，有助于改善血管舒张功能异常和头痛程度，联合用药较单一口服氟桂利嗪能进一步增进疗效。随访期间未发现严重药品不良反应，说明联合用药安全性较高。

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R285.6；R289.5

A

1006-4931（2015）22-0181-02

2015-03-18；

2015-05-20）