谭小浪，王伟明，罗沙阳，柴琴，龚奎玉，郭磊

（1.湖南省长沙市中心医院肿瘤科，湖南长沙410004；2.中南大学湘雅医院乳腺科，湖南长沙410008）

香菇多糖联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液42例*

谭小浪1，王伟明1，罗沙阳2，柴琴1，龚奎玉1，郭磊2

（1.湖南省长沙市中心医院肿瘤科，湖南长沙410004；2.中南大学湘雅医院乳腺科，湖南长沙410008）

目的观察香菇多糖联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的临床疗效。方法将84例恶性胸腔积液患者随机分为治疗组和对照组，各42例。治疗组患者给予香菇多糖6mg联合顺铂60mg胸腔灌注，对照组患者仅给予单药顺铂60mg胸腔灌注，每周给药1次，均以3周为1个疗程。结果治疗组有效率为83.33%，明显优于对照组的59.52%（P=0.016＜0.05）；治疗组患者不良反应发生率为42.86%，明显低于对照组的64.29%（P=0.049＜0.05）；治疗组患者生存质量改善率为61.90%，明显高于对照组的38.10%（P=0.029＜0.05）。结论香菇多糖联合顺铂胸腔灌注的临床疗效较单用顺铂更理想，对恶性胸腔积液的抑制和改善效果较好，不良反应少，可明显改善患者的生活质量，值得临床推广。

恶性胸腔积液；香菇多糖；顺铂

30%～40%的肺癌患者合并恶性胸腔积液，其中腺癌的发生率最高，可达70%［1］。大量的胸腔积液可导致压迫性肺不张及限制性通气障碍，造成胸闷气促、心跳加速、呼吸困难，并可引起通气-血流比例失调，极易并发肺部感染，严重影响患者的生存期及生活质量，故恶性胸腔积液的治疗在整个肿瘤综合治疗中的地位尤为重要。胸腔灌注给药是临床最常见的恶性胸腔积液治疗方法。近年来，生物防癌技术逐渐发展，较多生物制剂用于癌症治疗，且开始逐渐应用于恶性胸腔积液的临床治疗，其中香菇多糖胸腔灌注治疗的文献报道较多，但存在一定争议［2］。笔者观察了香菇多糖联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院肿瘤科2010年至2013年月收治的肺癌合并胸腔积液患者84例，均经病理确诊为肺癌合并胸腔积液，包括非小细胞肺癌60例，小细胞肺癌24例。84例患者中，胸腔积液中找到癌细胞者71例，根据胸腔积液肿瘤标志物诊断标准确诊为恶性胸腔积液；其余胸腔积液中未检出癌细胞13例，后行胸腔积液理化检查，诊断为恶性胸腔积液。84例患者均行B超和DR胸部正侧位片检查胸腔积液，示中等量以上，均为单侧。患者近1个月内未进行过放射治疗（简称放疗）或化学治疗（简称化疗）；治疗前行心电图，血、尿常规，凝血4项等检查，排除凝血功能障碍、肝肾功能异常。所有患者卡氏生活质量评分（KPS）＞60分。将84例患者随机均分为治疗组和对照组，各42例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=42）

1.2 方法

两组患者均行胸腔闭式引流术，术前CT、B超检查，确定最佳穿刺位置，置中心静脉导管；首次放液控制在600～900mL，第2天从1 000mL逐渐增加至3 000mL，每日2次缓慢放液，早晚各1次；期间定期行B超检查，观察胸腔积液量变化，积液显著减少后，可开始胸腔灌注药物。治疗组患者给予顺铂（齐鲁制药有限公司，批号为301003CE，规格为每支10mg）60mg溶于0.9%氯化钠注射液50 mL注入胸腔，再将香菇多糖（绿叶思科制药有限公司，批号为X980061，规格为每支1mg）6mg溶于0.9%氯化钠注射液10mL注入胸腔，对照组患者仅给予顺铂60mg，每周给药1次，连续给药3周。胸腔注药前静脉给予托烷司琼防吐，适当补液水化预防顺铂肾脏毒性。注射药物后，间隔20min改变1次体位，站立体位、左右侧卧、平卧、俯卧等体位轮流替换，使药物与胸膜充分接触，使其在胸膜腔内均匀分布，持续体位变换2 h。48 h后打开引流管持续引流。治疗期间严格监测患者体征，如体温、胸部症状等，预防高热、胸痛等并发症发生，如发生及时给予地塞米松10mg胸腔注射。每周复查血常规、肝功能、肾功能、胸腔B超及DR胸相正侧位片，并记录给药后出现的不良反应。

1.3 观察指标及疗效判定标准［3］

完全缓解（CR）：B超及DR胸部正侧位片结果显示无积液，症状完全缓解，4周内无症状发作；部分缓解（PR）：大部分积液消失，症状明显改善，4周内无症状发作；无效（NC）：仅小部分积液消失，或在短时间内增加者；进展（PD）：胸腔积液增加超过25%。CR+PR=有效（RR）。毒副反应采用抗癌药物常见毒副反应分级标准评价，评价指标为骨髓抑制、发热、胃肠道反应、胸痛。观察患者治疗前后的生存质量，采用KPS评分，评分增加，患者生存质量提升。改善：提高10分以上；无变化：评分变化幅度少于10分；降低：评分减少10分以上。1.4统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件分析，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。

表2 两组患者近期疗效比较［例（%），n=42］

表3 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=42］

表4 两组患者生存质量改善情况比较［例（%），n=42］

3 讨论

临床常见的恶性肿瘤进展均可不同程度引起胸腔积液，最常见的为肺癌、乳腺癌和淋巴瘤，约30%的恶性胸腔积液是由肺癌所致，肺癌且合并恶性胸腔积液为胸膜播散，临床分期属Ⅳ期，预后差。恶性胸腔积液通常积液量较大、持续存在，尤其是增长迅速、临床易引起肺不张，可导致严重呼吸困难，甚至危及生命，故控制其的发展在临床治疗中有较重要的意义［4］。免疫制剂和化疗药物是药物灌注主要的治疗药物，基于胸腔置管闭式引流技术，通过引流和灌注的交替进行达到控制恶性胸腔积液的效果。化疗药物有促进胸膜细胞充盈、增殖的作用，从而使其粘连肥厚，直接阻挡住胸腔积液渗出；同时，因其在胸膜腔内浓度高，持续时间长而杀灭肿瘤细胞，以达到控制胸腔积液增长速度的目的［5-7］。但随着其剂量的增加，全身的不良反应也有不同程度的增加。

顺铂为非特异性抗肿瘤药，其抗肿瘤范围极广，无论是对实体瘤，还是其他系统癌症，化疗效果均较好；可杀伤、杀灭各期肿瘤细胞，不受肿瘤类型和分期的限制。药理学研究发现，顺铂在体内浓度分布不均，胸腔内浓度峰值和浓度持续均显著高于血浆浓度10倍以上，故对恶性胸腔积液的控制效果较好。虽然顺铂的疗效可靠，但是其同样具有抗肿瘤药物严重的毒副作用，大剂量使用时，肾毒性反应、骨髓抑制等毒副作用较明显［8］。本研究中采用顺铂60mg胸腔给药，未出现Ⅲ～Ⅳ级不良反应，同时给予了止呕、水化等预处理，有效地减轻了顺铂的毒副作用。香菇多糖是从香菇实体中提取分离而得到的一种高纯度、大分子结构的葡聚糖，可显著提高自然杀伤细胞活性和增强抗体依赖性的细胞介导的细胞毒作用来提高细胞免疫，发挥抗肿瘤作用；同时香菇多糖可抑制肿瘤新生血管形成，减轻肿瘤血管的通透性。香菇多糖可通过增强细胞免疫系统功能，提高对肿瘤细胞的杀伤作用，从而更好地控制恶性胸腔积液。香菇多糖与顺铂联用，可有效提高抗肿瘤疗效［9-11］。

本研究结果显示，香菇多糖联合顺铂胸腔灌注组的总有效率明显高于顺铂单药组（P＜0.05），表明香菇多糖联合顺铂胸腔灌注可能具有药物协同作用，不仅可提高治疗恶性胸腔积液疗效，且在改善患者生存质量、降低化疗不良反应方面具有明显优势。

综上所述，香菇多糖联合顺铂治疗恶性胸腔积液疗效良好，能有效控制恶性胸腔积液的进展，减少不良反应，可明显改善患者的生存质量。

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Lentinan Combined with Cisplatin Intrapleural Infusion for Treating Malignant Pleural Effusion in 42 Cases

Tan Xiaolang1，Wang Weiming1，Luo Shayang2，Chai Qin1，Gong Kuiyu1，Guo Lei2
（1.Department of Oncology，Changsha Central Hospital，Changsha，Hunan，China 410004；2.Department of Breast Surgery，Xiangya Hospital Central
South University，Changsha，Hunan，China 410008）

Objective To observe the efficacy of lentinan combined with cisplatin intrapleural infusion in treating malignant pleural effusion.Methods 84 patients with malignant pleural effusion were randomly divided into two groups，42 patients in each group.The treatment group was given 6 mg of lentinan combined with cisplatin 60 mg pleural perfusion，the control group was only treated with single agent cisplatin 60 mg pleural perfusion.The two groups received treatment once a week，and 3 weeks for 1 course.Results After treatment，the total effective rate of the treatment group was 83.33%，which was significantly higher than 59.52%of the control group（P=0.016＜0.05）；the incidence rate of chemotherapy adverse reaction in the treatment group was 42.86%，which was significantly lower than 64.29%in the control group（P=0.049＜0.05）；the improvement of the quality of life in the treatment group was 61.90%，which was significantly higher than 38.10%in the control group（P=0.029＜0.05）.Conclusion Lentinan combined with cisplatin intrapleural infusion for treating malignant pleural effusion has better effct，can reduce the toxic and adverse reactions，improve the quality life of patients significantly，and is worthy of clinical promotion.

malignant pleural effusion；lentinan；cisplatin

R285.6；R286

A

1006-4931（2015）22-0156-03

谭小浪（1982-），女，硕士研究生，主治医师，主要从事恶性肿瘤的临床及基础研究工作，（电话）0731-85667901（电子信箱）tanxiaolang@126.com；郭磊（1981-），男，博士研究生，主治医师，主要从事乳腺癌的诊疗及基础研究工作，本文通讯作者，（电话）0731-89753015（电子信箱）guoleixy@hotmail.com。

2015-05-13；

2015-07-13）

*湖南省长沙市科学技术协会科研课题，项目编号：cx-2010-017。