程杰，赵倩，唐贺，关胜江

（河北省中医院药学部，河北石家庄050011）

某院中药注射剂溶剂选择的应用分析

程杰，赵倩，唐贺，关胜江

（河北省中医院药学部，河北石家庄050011）

目的调查需要限定溶剂的中药注射剂品种，结合医院使用情况，分析不同溶剂对中药注射剂稳定性、不溶性微粒的影响。为临床使用中药注射剂在选择溶剂时提供药学理论支持。方法抽取医院2015年2月符合要求的病例，统计和分析其溶剂使用情况。结果共抽取1 279份病历，溶剂选择与说明书不一致的107份，占8.37%。易出现这类问题的药物有舒血宁注射液、丹红注射液、注射用血塞通、注射用红花黄色素、灯盏细辛注射液、参麦注射液及复方苦参注射液。结论临床应用中药注射剂时应严格按药品说明书选择输液溶剂，以减少或避免药品不良反应和不良事件的发生。

中药注射剂；溶剂；稳定性；不溶性微粒；药品不良反应；药品不良事件

中药注射剂临床应用广泛，其成分复杂，有些大分子物质难以剔除干净，在输注时应按其理化性质特点选用溶剂。溶剂的种类、pH、溶解度、澄明度、颜色的改变都会引起药品不良反应（ADR）的发生［1］。文献［2］报道，中药注射剂所致药品不良反应为11.0%。总结我院2014年上报的30例药品不良反应、不良事件，其中中药注射剂占23.3%。一般认为，中药注射剂不良反应、不良事件的主要原因在于药品本身，如原料药材、制备工艺、质量标准、热原控制、运输存放等［3-4］。但我院的统计数据表明，中药注

射剂不良反应、不良事件的原因更多地在于临床应用问题，如溶剂选择、用法用量、给药途径、给药疗程、合并用药、滴速等，这些问题在大多数基层医院都存在［5-6］，其中溶剂选择与药品说明书不一致是普遍存在的现象。现对我院2015年2月中药注射剂溶剂选择进行分析，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

查阅我院所有中药注射剂的药品说明书，参考2010年版《中国药典》、国家药品标准、国家中成药标准汇编、卫生部药品标准中药成方制剂等药品标准，筛选出对溶剂有具体要求的药物品种。通过我院药房综合系统调取2015年2月使用中药注射剂的全部出院患者病历号，通过医院信息系统（HIS）对抽取病例在住院期间应用中药注射剂时的溶剂使用情况进行统计和分析。

2 结果与分析

2.1 统计结果

需要限定溶剂选择的中药注射剂品种筛选：查阅我院所有中药注射剂的药品说明书，参考相关药品标准，将其中对溶剂作出要求的中药注射剂品种及适宜溶剂进行整理和总结，共有中药注射剂37种（批准文号为“国药准字Z”），静脉滴注时可选择5%葡萄糖注射液（GS）或0.9%氯化钠注射液（NS）的药物有17种，占45.95%；静脉滴注时仅可选择5%GS的药物有4种，占10.81%。其中仅可选择5%～10%GS的药物有3种，占8.11%；仅可选择NS的药物有6种，占16.22%；仅可选择10%GS的药物有3种，占8.11%。详见表1。

表1 我院药品说明书中明确溶剂的中药注射剂统计结果

注：注射用血塞通，糖尿病患者可用氯化钠代替葡萄糖；丹红注射液，伴有糖尿病等特殊情况时，改用NS稀释后使用；苦参碱注射液，国药准字H10950071。

溶剂使用情况：抽取我院2015年2月使用表1中所列中药注射剂的病历共1 279份。溶剂选择与说明书不一致的有107份，占8.37%，涉及药物品种为舒血宁注射液、苦参碱注射液、丹红注射液、注射用血塞通、注射用红花黄色素、灯盏细辛注射液、参麦注射液及复方苦参注射液等。主要问题在于使用中药注射剂时的溶剂选择有特殊要求，详见表2。

表2 我院中药注射剂溶剂选择统计结果

2.2 分析

通过统计发现，肾康注射液、鸦胆子油乳注射液、注射用红花黄色素、血必净注射液溶剂选择基本正确。参麦注射液、舒血宁注射液、大株红景天注射液等在用于糖尿病患者时建议选择与5% GS性质较接近的果糖注射液，尽量避免使用NS。复方苦参注射液、注射用红花黄色素等不建议选用NS以外的其他溶剂。

溶剂对中药注射剂稳定性的影响：在静脉用注射剂与输液的配伍过程中，由于中草药成分复杂、制备工艺不同，在提取、精制过程中，一些成分如色素、鞣质、淀粉、蛋白质等以胶态形式存在于药液中，药物与输液配伍后发生氧化、聚合；也可能有一些生物碱、皂苷在配伍后由于pH改变而析出，导致不溶性微粒大大增加。输液稳定性易受pH影响的中药注射剂不少，如灯盏细辛注射液在酸性条件下，其酚酸类成分可能游离析出，静脉滴注时不宜与酸性较强的药物配伍。灯盏细辛注射液的质控pH为5.5～7.5，选择NS显然更有利于其稳定性。复方苦参注射液主要有效成分为生物碱，生产过程中用氢氧化钠、醋酸调节溶液pH为7.5～8.5。其与pH过低的液体配伍使用，易引起注射液的酸碱度发生变化，致使有效成分析出形成沉淀，故应按说明书的规定应用NS稀释后缓慢滴注。红花黄色素是从红花花瓣中提取的天然黄色素，为黄酮中查耳酮类化合物，其分子结构中具有酚羟基而呈酸性，在酸性溶液中以分子形式存在，易析出，在碱性溶液中通过成盐可使溶解度增加。故红花黄色素的溶剂选择以NS为宜。另外，溶剂中的离子还可能会因为盐析作用或络合作用影响输液稳定性。

溶剂对中药注射剂不溶性微粒的影响：中药注射剂静脉输液最大的安全隐患是不溶性微粒超标。由于中药注射剂成分复杂，即使符合药典规定，在加入输液后产生物理变化也会造成不溶性微粒数超标。程正平等［7］将注射用灯盏花素、注射用丹参、复方苦参素注射液、参麦注射液、艾迪注射液、参附注射液、康艾注射液、舒血宁注射液、黄芪注射液、注射用红花黄色素10种中药注射剂与其药品说明书中规定的溶剂配伍后，观察其不溶性微粒，0～4 h≥25μm的微粒数符合要求，≥10μm的微粒数均达不到要求，配伍后溶液的微粒数均有所增加。查阅文献及各厂家检验报告得知，10种中药注射剂原液的微粒数均合格。因此，中药注射剂稀释后的微粒增加可能是该类药物存在的共性问题，值得引起重视。不溶性微粒超标的原因很多，如药品本身成分复杂、配置条件不够洁净、配好的药品放置时间过长、放置温度过高或过低等。溶剂的选择也是一个重要因素，加入溶剂后药液pH的改变、溶剂中离子作用对药物成分的影响、溶剂对药物剂型的影响等都会引起输液中不溶性微粒的增加。而GS由于浓度越大黏度越大，更易析出不溶性微粒［8］，故配伍GS时以5%浓度为宜。

3 建议

在临床实际应用中，应注意以药品说明书推荐的溶剂进行稀释，避免中药注射剂与其他药物尤其是高浓度的液体或大分子溶液配伍，并注意药液浓度，不可随意更改用药量。在临床使用静脉滴注时，需使用带终端滤器的输液器具，且最好选择过滤标准更高的输液器，以减少输液微粒，减少微粒带给人体的危害和经济损失，并最终减少中药注射剂不良事件的发生。

［1］梅全喜，曾聪彦.中药注射剂的安全合理使用［J］.药品评价，2010，7（14）：10.

［2］黄家娣，李斌，潘江.236例药品不良反应报告分析［J］.中国医院用药评价与分析，2012，12（5）：452-454.

［3］任德权，张伯礼.中药注射剂临床应用指南［M］.北京：人民卫生出版社，2011：31-34.

［4］徐晶鸿，刘晓羽，刘芳.中药注射剂存在的问题及对策分析［J］.中国医药科学，2013，3（7）：185-186，194.

［5］杨微，戚治平.120例中药注射剂临床医嘱点评体会［J］.中国医药指南，2013（6）：271-272.

［6］袁珍娥，郭清文，朱淑萍，等.病区医嘱中药注射剂不合理应用分析［J］.现代治疗与诊断，2013（13）：2 980-2 981.

［7］程正平，万长秀，林玲，等.10种中药注射液与两种常用溶媒配伍后不溶性微粒的观察［J］.护理研究，2013，27（5）：1 472-1 477.

［8］谭晓安，肖克岳，贺书武.8种常用中药静脉注射液微粒情况考察［J］.中南药学，2007，2（1）：47-50.

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1006-4931（2015）22-0154-03

程杰（1976-），女，大学本科，河北张家口人，副主任医师，研究方向为临床药理学，（电子信箱）chengjie761205@ sina.com；关胜江（1972-），男，硕士研究生，河北平山人，副教授，研究方向为中药药理学，本文通讯作者，（电子信箱）ggssjj2002@ 163.com。

2015-06-13）