卢宏艳

（北京市房山区第一医院神经内科，北京102488）

氯吡格雷预防干预高血压脑卒中高危患者50例疗效评估

卢宏艳

（北京市房山区第一医院神经内科，北京102488）

目的探讨硫酸氯吡格雷对高血压脑卒中高危人群预防性干预的效果。方法将医院筛查为脑卒中高危患者150例均分为3组，阳性对照组患者给予阿司匹林口服治疗，观察组患者给予硫酸氯吡格雷治疗，阴性对照组患者不采取预防性治疗，随访3年。结果随访结束，观察组血小板功能指标水平均低于对照组（P＜0.05）；观察组脑卒中发生率明显低于对照组（P＜0.05）；观察组美国国立卫生研究院率中量表（NIHSS）评分明显低于对照组（P＜0.05）；观察组终点事件发生率明显低于对照组（P＜0.05）。结论对高血压脑卒中高危患者采用硫酸氯吡格雷预防性干预治疗，有利于抑制血小板活化，降低脑卒中发生率，可作为预防性用药。

氯吡格雷；高血压；脑卒中；血小板

脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，致残率和病死率高，严重影响患者生存质量。氯吡格雷属于噻吩并吡啶类药物，具有较好的抗血小板聚集作用。研究证实，氯吡格雷具有很好的抗动脉粥样硬化作用，对缺血性脑卒中也具有很好的疗效和安全性［1-3］。目前，临床研究多集中于对脑卒中患者的治疗，对高危患者的预防性用药研究报道不多。笔者观察了氯吡格雷治疗高血压脑卒中高危患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月至2014年1月经我院筛查为脑卒中高危患者150例，其中男74例，女76例；年龄48～83岁，平均（62.5±2.9）岁。纳入标准：根据《2011年医改重大专项国家脑卒中高危人群筛查及干预试点项目实施方案》中提出的筛选标准［4］，既往有脑卒中或短暂性脑缺血发作史；符合以下3项或3项以上；血压不低于140/90mmHg，有房颤或心脏瓣膜病史，有抽烟史达5年以上，血脂异常，有糖尿病史，每周体育锻炼少于3次、每次少于30 min，体重指数（BMI）≥26 kg/m2，有脑卒中家族史。排除标准：有抗血小板和抗凝药物治疗禁忌证；入院1个月内有质子泵抑制剂服药史；GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂服药史；血小板计数标准为100×109/L；肝肾功能不全和不愿意配合研究。将150例患者随机分为观察组、阳性对照组和阴性对照组，各50例。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组患者给予硫酸氢氯吡格雷片（商品名波立维，赛诺菲安万特＜杭州＞制药有限公司，国药准字J20080090，规格为每片75mg）75mg/d；阳性对照组患者给予阿司匹林肠溶片（商品名拜阿司匹灵，拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078，规格为每片100mg）100mg/d，持续3年；阴性对照组患者不给予预防性干预治疗。同时，对伴有基础高危因素的患者给予对症处理，如血脂异常者给予调血脂治疗，高血压者给予降压治疗，糖尿病者给予胰岛素降糖治疗，同时指导患者进行规律运动。

1.3 观察指标及疗效判定标准

治疗前及治疗1个疗程结束后采用比浊法测定二磷酸腺苷（ADP）诱导血小板聚集率，采用酶联免疫吸附试验法（ELISA，ELISA试剂盒由美国RD公司提供）检测血浆P-选择素（CD62P）和血小板颗粒膜糖蛋白（GPⅡb/Ⅲa）含量。随访3年。观察并记录患者不良反应发生情况、脑卒中的发生情况，并进行神经功能评分。神经功能评价参考美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）进行评分［5］，0～42分，分值越高，表示神经缺损症状越严重。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表4。

表1 3组患者血小板功能相关参数表达情况变化比较（±s，n=50）

表1 3组患者血小板功能相关参数表达情况变化比较（±s，n=50）

注：与对照组比较，F=3.08，3.31，2.99，*P=0.01，0.01，0.01＜0.05。

参数观察组阳性对照组阴性对照组血小板聚集率（%）CD62P（μg/L）GPⅡb/Ⅲa（mg/L）治疗前54.7±7.6 24.4±7.0 82.9±10.3治疗后33.4±4.1*18.3±6.2*51.0±5.5*治疗前41.2±3.9 23.9±6.8 19.7±6.6治疗后59.2±5.8 55.7±7.5 41.2±3.9 55.3±7.7 24.4±5.3 83.6±10.6

表2 3组患者血栓发生情况比较

表3 3组患者NIHSS评分变化比较（±s，分，n=50）

表3 3组患者NIHSS评分变化比较（±s，分，n=50）

注：与对照组比较，F=3.36，*P=0.01＜0.05。

末次随访10.2±2.8*11.2±3.9 13.0±3.4组别观察组阳性对照组阴性对照组治疗前13.2±3.8 13.0±3.5 13.3±3.2

表4 3组患者终点事件发生情况

3 讨论

一级和二级预防在脑卒中的防治中具有重大的意义。Furie等［6］对非心源性缺血性脑卒中患者进行预防性抗血小板治疗，发现其可大大降低脑卒中的风险。叶虹等［7］也发现了类似现象，但研究尚不深入。本研究中采用氯吡格雷对具有脑卒中高危因素的患者进行预防性干预治疗，具有一定的临床意义。

血小板功能变化在脑卒中的发生和发展中具有重要作用［8］。卒中高危患者多伴有高血压、高血脂、糖尿病等基础疾病，其血液黏滞度高，血小板和血管内皮细胞功能一定程度下降，原有粥样硬化的脑部血管中出现斑块破裂或内皮细胞脱落，使内皮下胶原暴露，激活血小板，进而形成血栓［9］。氯吡格雷通过拮抗ADP而阻断ADP2Y12受体结合，从而抑制依赖性糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体复合物的激活，从而抑制血小板的活化［10］。与阿司匹林相比，其药效更好，患者耐受性更好，不良反应发生率较低。本研究中，观察组3年内脑卒中的发生率和神经功能缺损评分明显低于其他对照组。观察组对血小板活化的抑制程度明显高于对照组，提示氯吡格雷疗效显著。氯吡格雷不仅可抑制血小板的活化，还具有一定的抗炎性因子作用，虽然其具体作用机制还不清楚，但在一定程度上提高了疗效［11］。观察组发生缺血性脑梗死、心肌梗死或血管源性死亡等终点事件的相对危险性明显低于对照组，但TIA的发生率两组无明显差异，与Meschia等［12］的研究结果一致。

综上所述，对高血压脑卒中高危人群采用硫酸氯吡格雷预防性干预治疗，有利于抑制血小板活化，降低脑卒中的发生率，可作为预防性用药。但本研究纳入样本量不足，本课题组下一步将扩大样本量，深入探讨其作用机制。

［1］Pinamonti B，Merlo M，Nangah R，et al.The progression of left ventricular systolic and diastolic dysfunctions in hypertrophic cardiomyopathy：clinical and prognostic significance［J］.J Cardiovas Med，2010，11：669-677.

［2］乔伟，王淑贞，庞珂.氯吡格雷对急性缺血性脑卒中患者血清炎性标志物的影响［J］.山东医药，2012，52（5）：92-93.

［3］华先平，孔祥辉，杜令，等.氯吡格雷对兔动脉粥样硬化基质金属蛋白酶-9及血管壁核因子NF-κB表达的影响［J］.临床心血管病杂志，2007，23（6）：464-467.

［4］Ellims AH，Iles LM，Ling LH，et al.Diffuse myocardial fibrosis in hypertrophic cardiomyopathy can be identified by cardiovascular magnetic resonance，and is associated with left ventricular diastolic dysfunction［J］. JCardiovasc Magn Reson，2012，11（1）：14：76.

［5］Gersh BJ，Maron BJ，Bonow RO，et al.2011 ACCF/AHA guideline for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy：executive summary：a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines［J］.JAm Coll Cardiol，2011，58：2 703-2 738.

［6］Furie KL，Kasner SE，Adams RJ，et al.Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke or transient ischemic attack：a guideline for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association［J］.Stroke，2011，42（1）：227-276.

［7］叶虹，罗群英.阿司匹林对脑梗死患者神经功能康复及缺血性脑卒中再发的影响［J］.临床合理用药杂志，2010，3（4）：6-7.

［8］李军.氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作临床对照研究［J］.河北医学，2014（7）：1 163-1 165.

［9］Song TJ，Suh SH，M in P K，et al.The inf luence of antiplatelet resistance on the development of cerebral ischemic lesion after carotid artery stenting［J］.YonseiMed，2013，54（2）：288-294.

［10］Hall HM，Banerjee S，McGuire DK.Variability of clopidogrel response in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Diab Vasc Dis Res，2011，8（4）：245-253.

［11］De Servi S，Cavallini C，Leonardi S，et al.Prasugrel and ticagrelor compared to elopidogrel in n on-ST-segmentelevation acute coronary syndromes undergoing percutaneous coronary interventions：Certainties and uncertainties［J］.Int JCardiol，2015，181：443-445.

［12］Meschia JF，B ushnell C，Boden-Albala B，et al.Guidelines for the primary prevention of stroke：a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association［J］.Stroke，2014，45（12）：3 754-3 832.

Preventive Intervention of Clopidogrel for High Risk Population of Hypertension Stroke in 50 Cases

Lu Hongyan
（Fangshan District First Hospital，Beijing，China 102488）

Objective To investigate the preventive effect of clopidogrel for the high risk population of hypertension stroke.Methods 150 cases of high risk population of hypertension stroke were selected and equally divided into 3 groups.The positive control group was treated with aspirin，the observation group was treated with clopidogrel，and the negative control group received no preventive intervention.All patients were followed-up for 3 years.Results After follow-up，the platelet function indexes of the observation group were lower than the control groups（P＞0.05）；the incidence rate of stroke in the observation group was significantly lower than the control groups（P＜0.05）；the NIHSS score of the observation group was lower than the control group（P＜0.05）；the incidence rate of end events of the observation group was significantly lower than the control groups（P＜0.05）.Conclusion Preventive intervention of clopidogrel for the high risk population of high blood pressure is conducive to inhibiting platelet activation，can reduce the incidence of stroke，and be used as preventive medicine.

clopidogrel；hypertension；stroke；platelet

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）22-0104-02

卢宏艳（1971-），女，大学本科，副主任医师，研究方向为脑血管病、帕金森病、抑郁焦虑及痴呆，（电子信箱）3128109520@qq.com。

2015-06-13）