伊班膦酸钠抑制肺癌骨转移45例临床研究

2015-10-25李林王迪万轲徐国辉

中国药业 2015年22期

关键词：骨细胞酸钠肺癌

李林，王迪，万轲，徐国辉

（江西省肿瘤医院，江西南昌330029）

伊班膦酸钠抑制肺癌骨转移45例临床研究

李林，王迪，万轲，徐国辉

（江西省肿瘤医院，江西南昌330029）

目的探讨伊班膦酸钠对肺癌骨转移的抑制作用。方法选择2012年1月至2014年8月医院收治的肺癌骨转移患者90例，随机分为对照组与观察组，各45例。两组患者均给予重酒石酸长春瑞滨联合顺铂进行全身化学治疗（简称化疗），21 d为1个周期，共化疗3个周期，观察组患者在此基础上给予伊班膦酸钠治疗，每21天静脉滴注1次，连续治疗3个周期；患者不能耐受疼痛时给予曲马多等镇痛药物。结果治疗后，观察组骨转移病灶缩小程度为60.00%，明显高于对照组的46.67%（P＜0.05）；两组患者疼痛评分均显著下降，且观察组下降幅度更大（P＜0.05）；观察组镇痛总有效率为86.67%，明显高于对照组的62.22%（P＜0.05）；治疗后，两组患者Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）、血清骨源性碱性磷酸酶（BAP）指标水平均显著下降，且观察组下降幅度更大（P＜0.05）；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论伊班膦酸钠对肺癌骨转移患者有一定积极作用，用于辅助治疗可缩小患者溶骨性病灶，缓解患者疼痛，并控制骨转移，且不增加不良反应，值得临床推广。

伊班膦酸钠；肺癌；骨转移；溶骨性病灶；临床疗效；疼痛

肺癌是严重危害人类生命健康的恶性肿瘤，在我国的发病率和死亡率均位列第一［1］。由于肺癌起病较隐匿，近一半的患者确诊时已为晚期（Ⅳ期），而骨是肺癌主要的血行转移部位，患者常出现骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等相关病症，严重影响患者的生活质量［2］。随着治疗手段的进步，肺癌患者的生存时间逐渐延长，伴随而来的是骨转移及骨相关事件的高发，因此控制肺癌骨转移对于提高患者生活质量具有重要意义。伊班膦酸钠为双膦酸盐类骨吸收抑制剂，主要通过与骨内羟磷灰石结合，抑制羟磷灰石的溶解和形成，从而产生抗骨吸收的作用；可抑制破骨细胞的生物活性，改变破骨细胞的形态学或直接抑制成骨细胞介导的细胞因子等［3］。本研究中对我院收治的肺癌骨转移患者给予伊班磷酸钠辅助治疗，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2012年1月至2014年8月收治的肺癌骨转移患者90例。纳入标准［4］：均经细胞学或病理学确诊为肺癌；患者体力状况评分（ECOG）＜2分；经X线摄片、CT或MRI等检查，提示有多发骨转移，可伴有溶骨性破坏及骨痛。排除标准：X线摄片或CT检查证实为成骨性改变；伴有其他多脏器及远处淋巴结转移；合并脑血管、心血管、肝肾及造血系统等疾病及精神病；对本研究所用药物过敏。将90例患者随机分为观察组与对照组，各45例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=45）

1.2 方法

两组患者均给予重酒石酸长春瑞滨注射液（NVB，法国皮尔·法伯药物研制公司，国药准字H 20030660，规格为每支10 mg）联合顺铂注射液（DDP，澳大利亚Hospira Australia Pty Ltd.，国药准字H 20090521，规格为每支50 mg）全身化学治疗（简称化疗），21 d为1个周期，连续治疗3周期。观察组于化疗第1天给予伊班膦酸钠注射液（河北医科大学生物医学工程中心，国药准字H 20010432，规格为每支1 mg）4 mg溶于0.9%氯化钠注射液500 mL中，缓慢静脉滴注，每21 d滴注1次，连续治疗3个周期。若患者疼痛不能耐受时给予盐酸曲马多缓释片（北京萌蒂制药有限公司，国药准字H 19980214，规格为每片50 mg）100 mg口服，按需给药，每天不超过400 mg。

1.3 观察指标及疗效判定标准［5］

病灶消失或缩小4周开始判断疗效，于完成化疗后4周行X线摄片或ECT扫描，按RECIST实体瘤客观疗效评价标准，比较两组患者的骨转移病灶（即溶骨性病灶）缩小程度。完全缓解：骨转移病灶的体积部分完全消失至少4周；部分缓解：骨转移病灶的体积部分缩减或病灶的钙化或肿瘤病灶减少不低于30%至少4周；稳定：骨转移病灶无改变；进展：骨转移病灶继续增大或出现新病灶。总有效=完全缓解+部分缓解。采用数字评估法（NRS）评价患者治疗前后的疼痛程度：评分范围从0～10分，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。完全缓解：疼痛消失；部分缓解：疼痛较治疗前明显减轻，睡眠生活基本上不受影响；轻度缓解：疼痛较治疗前减轻，但仍感明显疼痛，睡眠生活仍受干扰；无效：与治疗前比较无减轻。总有效=完全缓解+部分缓解+轻度缓解。检测患者治疗前后Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）、血清骨源性碱性磷酸酶（BAP），定期检查患者的血尿常规、肝肾功能，记录不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=45］

表3 两组患者疼痛评分及疼痛疗效比较（n=45）

表4 两组患者血清生化指标比较（±s，n=45）

组别对照组观察组β-CTX（ng/mL）BAP（μg/L）治疗前2.67±0.39 2.65±0.51治疗后1.84±0.24#1.32±6.43#*治疗前57.95±2.06 58.03±2.14治疗后42.11±1.01#38.12±1.13#*

表5 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=45］

3 讨论

肺癌骨转移的发生率高达40%，肺癌发生骨转移后患者的生存时间明显缩短，1年生存率仅为50%［6］。肺癌骨转移好发于脊柱和躯干骨近端，其中脊柱转移占50%，股骨转移占25%，肋骨和胸骨转移各占10%；此外，约50%的肺癌骨转移患者会并发骨相关事件，包括剧烈骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等，严重降低患者生存质量，进一步缩短生存期。

恶性肿瘤骨转移时会分泌诸多细胞因子，促进破骨细胞产生骨破坏［7］，骨组织遭到破坏会释放大量生长因子，进而刺激肿瘤生长和骨继续破坏，形成恶性循环，使患者体内骨代谢指标产生变化。与影像学检查相比，血清生化指标具有特异性高、灵敏度强等特点。骨代谢生化指标包括骨形成和骨吸收生化指标，而肺癌骨转移的主要转移病灶为溶骨性病灶，病理表现主要是破骨细胞导致的骨吸收增加，Ⅰ型胶原羧基端肽β-CTX及BAP是骨吸收和骨形成的特异性指标，在肺癌骨转移中均具有较高敏感度，尤其是前者在肺癌骨转移早期患者血清中的敏感率可达76.5%，特异度达62.5%。BAP与Ⅰ型胶原羧基端肽β-CTX的变化往往呈正相关，故两者是临床检测肺癌骨转移的特异性指标［8］。

伊班膦酸钠为第3代双膦酸盐类骨吸收抑制剂。双膦酸盐类药物与骨具有高度的亲和力，并有抑制破骨细胞的活性作用，进入体内后可被优先运送至骨形成和吸收的部位，抑制骨细胞的活性，减轻癌细胞对骨小梁的破坏，从而逆转骨溶解病变的过程。伊班膦酸钠还可诱导肿瘤细胞的凋亡，抑制血管生长，以减少肿瘤细胞的营养支持，从而抑制肿瘤细胞增殖［9］。此外，伊班膦酸钠还可减轻骨转移所致疼痛，且不良反应较小，患者一般均可耐受［10］。

本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；两组患者疼痛评分均显著下降，且观察组下降幅度更大（P＜0.05）；观察组镇痛总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；两组患者Ⅰ型胶原羧基端肽β-CTX和BAP指标水平均显著下降，且观察组下降幅度更大（P＜0.05）；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，伊班膦酸钠对肺癌骨转移患者具有一定积极作用，用于辅助治疗可缩小患者溶骨性病灶，缓解疼痛，控制骨转移，且不增加不良反应，值得临床推广。

［1］陈申，马锐.肺癌骨转移的诊断进展［J］.医学与哲学，2014（14）：51-54.

［2］常建英，吴莉，付和谊，等.鲑鱼降钙素治疗骨转移癌顽固性骨痛58例［J］.中国药业，2003，12（9）：64.

［3］任雷鸣，朱忠宁，黄海英，等.伊班膦酸钠的临床研究进展［J］.中国新药与临床杂志，2002，21（12）：734-737.

［4］刘宇，张幸平，吴红宇，等.258例肺癌骨转移患者的临床及治疗相关因素分析［J］.中国肿瘤临床，2012，39（13）：914-918.

［5］王华贝.血清中CaN和PTHrP测定在肺癌骨转移诊断和疗效判定中的意义［D］.西安：第四军医大学，2014.

［6］刘桂玲，马仁龙，万仁明，等.肿瘤及骨转换生化标志物联合检测对肺癌骨转移的诊断价值［J］.中华核医学与分子影像杂志，2015，35（1）：63-64.

［7］唐琼，赵辉，贾锐，等.BAP和β-CTX与肺癌骨转移进展程度的相关性［J］.中国肺癌杂志，2013，16（3）：144-147.

［8］杨祚璋，许建波，袁涛，等.伊班膦酸钠并化疗对恶性肿瘤骨转移患者疼痛、体能及生活质量的影响［J］.中国临床康复，2003，7（23）：3 234-3 235.

［9］张洁，朱军，陈墨，等.伊班膦酸钠治疗肺癌骨转移的临床研究［J］.中国癌症杂志，2008，18（11）：847-849.

［10］徐春红，卢海波，谢梅，等.伊班膦酸钠的药理作用及临床应用进展［J］.中国药业，2009，18（15）：87-88.

R969.4；R982