赵雪，许春明

（1.北京市房山区疾病预防控制中心，北京102488；2.北京市房山区结核病防治所，北京102488）

复方益肝灵对抗结核药物致肝损伤患者血清前白蛋白等指标的影响

赵雪1，许春明2

（1.北京市房山区疾病预防控制中心，北京102488；2.北京市房山区结核病防治所，北京102488）

目的观察复方益肝灵胶囊对抗结核药物致肝损伤患者血清前白蛋白等指标的影响。方法选择医院收治的结核患者100例，随机分为治疗组与对照组，各50例。对照组患者给予常规抗结核治疗方案，治疗组患者加用复方益肝灵治疗。结果治疗后，两组患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平均较治疗前显著上升（P＜0.05），但治疗组表达水平明显低于对照组（P＜0.05）；两组血清前白蛋白、总蛋白均有所下降，但治疗组血清前白蛋白水平显著高于对照组（P＜0.05）；治疗组血清总蛋白下降不明显，而对照组有显著下降（P＜0.05）；治疗组的肝损伤率为6.00%，与对照组的10.00%相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论复方益肝灵胶囊联用抗结核药物，可有效降低抗结核药物性肝损伤发生率，且不良反应小。

复方益肝灵胶囊；抗结核药物；肝损伤；血清前白蛋白；药品不良反应

结核病被列为我国重大传染病之一［1］，病因多、机制复杂、病程长，需联合、长期用药。肺结核临床治疗主要使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等抗结核药物，但这类药物对肝脏有不同程度的毒性，患者治疗依从性较差。国内抗结核药品不良反应发生率为12.62%，其中肝损伤发生率高达11.9%［2］。故临床在肺结核治疗方案中多加用保肝药物。复方益肝灵胶囊是由水飞蓟素、五味子提取物五仁醇浸膏组成，在降酶的同时能有效保护肝细胞膜和修复受损肝细胞［3］。既能进行有效化学治疗（简称化疗），又可减少或避免药物性肝损伤的发生。本研究中对肺结核患者采用复方益肝灵预防药物性肝损伤，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2014年7月至12月收治的初次接受肺结核治疗的患者100例。纳入标准：符合中华医学会结核病学会制订的肺结核诊断和治疗指南标准［4］，临床表现为咳嗽、咳痰、咳血、痰中带血、午后低热乏力、盗汗、消瘦等；痰分支杆菌快培证实为结核杆菌并对异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、吡嗪酰胺（Z）无过敏史；无合并病毒性肝炎及肝肾功能损害。排除标准：孕妇；长期使用免疫抑制剂；酒精性、病毒性、药物性、代谢性或自身免疫性肝病。将100例患者随机分为治疗组与对照组，各50例。治疗组中，男32例，女28例；年龄22～55岁，平均（34.58±5.95）岁；病程1～6年，平均（4.60±1.15）年。对照组中，男28例，女32例；年龄21～56岁，平均（35.43±4.39）岁；病程1～7年，平均（4.30±1.84）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予常规肺结核治疗方案，异烟肼片（上海信谊黄河制药有限公司，国药准字H31020309，规格为每片0.1 g），3片/次，1次/日；利福平片（成都利尔药业有限公司，国药准字H51022169，规格为每片0.15 g），3片/次，1次/日；盐酸乙胺丁醇片（广东远大药业有限公司，国药准字H44022588，规格为每片0.25 g），3片/次，1次/日；吡嗪酰胺片（上海信谊黄河制药有限公司，国药准字H31020136，规格为每片0.25 g），3片/次，1次/日；在此基础上加用葡醛内酯片（河南润弘制药股份有限公司，国药准字H41023914，规格为每片50 mg），2片/次，3次/日。治疗组患者在对照组基础上加用复方益肝灵胶囊（山东华洋制药有限公司，国药准字Z20100011，规格为每粒0.36 g），2片/次，3次/日。两组均治疗6个月。

1.3 观察指标及疗效判定标准

治疗结束后，采用全自动生化检测仪（奥利巴斯2700型）检测血清前白蛋白、血清总蛋白、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的含量，观察患者肝损伤发生情况。治疗前、治疗中详细记录药品不良反应、症状及体征。治疗前查血常规、尿常规、肝功能、肾功能，治疗中前2个月每2周复查肝功能1次。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表4。

表1 两组患者肝功能损伤发生情况比较［例（%），n=50］

表2 两组患者ALT及AST水平比较（±s，U/L）

表2 两组患者ALT及AST水平比较（±s，U/L）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。表3同。

ALT AST项目治疗组对照组治疗前25.14±2.91 24.78±1.79治疗后31.13±2.81*#39.83±4.18*治疗前31.19±7.08 31.16±6.84治疗后35.31±7.02*#39.72±6.52*

表3 两组患者血清前白蛋白和血清总蛋白水平比较（±s）

表3 两组患者血清前白蛋白和血清总蛋白水平比较（±s）

组别血清前白蛋白（mg/L）血清总蛋白（g/L）治疗组对照组治疗前306.56±22.38 300.13±19.36治疗后280.12±19.85*#253.82±20.18*治疗前79.16±11.96 77.92±19.38治疗后77.86±15.34#71.93±12.37*

表4 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=50］

3 讨论

结核病病程长，一般药物治疗期长达6～8个月。目前，国内外学者对抗结核药物引起的不良反应关注较多，世界卫生组织（WHO）推荐的标准短程化疗方案中联用利福平、异烟肼等在肝损害等不良反应的发生上有协同效应，严重者可发生药物性肝炎、急性肝坏死，甚至出现肝功能衰竭，患者在抗结核治疗过程中出现严重肝损害所致的病死率为4.7%［5］。常规治疗方案中的药物几乎都有不同程度的肝毒性，尤其是在强化治疗期，其肝脏损害发生率更高。在治疗方案中配合使用葡醛内酯片，可阻止肝糖原分解，使肝糖原含量增加，脂肪贮量减少，并能与肝内及肠内的毒物结合，使之变为无毒的葡糖醛酸结合物而排出体外。但临床研究发现，该药虽可作为肝损伤的辅助治疗，但其对抗结核治疗所产生的肝损伤针对性不足，且会产生胃肠不适等不良反应［6］。

复方益肝灵胶囊以水飞蓟素和五味子提取物五仁醇浸膏为主要成分，具有保护肝细胞、降低转氨酶及抗肝纤维化等作用［7］。水飞蓟素是从菊科草本植物乳蓟种子中提取得到的一类黄酮木脂素类化合物，可通过抗脂质过氧化反应维持细胞膜的流动性，保护肝细胞膜，增强肝细胞膜对多种危害因素的抵抗力，同时能增强肝细胞微粒体酶的活性，加速肝细胞的解毒能力；五仁醇是五味子的有效成分，具有降低血清ALT的作用［8］。药理学研究发现，制成复方合剂后，可保持细胞膜功能的完整，并有一定的修复作用，对肝细胞代谢、解毒与合成起重要作用。

本研究结果显示，在常规抗结核治疗方案基础上加用复方益肝灵胶囊，可有效降低抗结核药物所致肝损伤，对ALT、AST、血清前白蛋白和血清总蛋白等指标有一定的调控作用。ALT与AST主要分布在肝细胞内，ALT和AST升高，说明肝细胞受损。ALT最敏感，血清中的ALT增加1倍表明1%肝细胞坏死。通常情况下，ALT和AST升高程度与肝细胞受损程度相一致。血清前白蛋白主要由肝脏合成，由4个相同的亚基所组成，相对分子质量为54×103，半衰期较短，仅12 h，可作为反映肝脏蛋白质合成的可靠指标，对于肝病的早期诊断具有重要意义［9］。血清总蛋白是多种蛋白的复杂混合物。主要包括血浆中的白蛋白、α1、α2、β球蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原和其他凝血因子等，均由肝细胞合成，γ球蛋白主要来自浆细胞。当肝脏发生病变时，肝细胞合成蛋白质的功能减退，血浆中蛋白质即会发生质和量的变化。临床用各种方法检测血浆蛋白的含量来协助诊断肝脏疾患，并作为疗效观察及预后判断的指标［10］。

综上所述，治疗后，两组患者的肝功能指标均有一定好转，治疗组的变化程度更明显，血清前白蛋白和血清总蛋白表达改善水平皆优于对照组，治疗组药物性肝损伤发生率低于对照组。提示复方益肝灵胶囊联用抗结核药物，可有效降低抗结核药物性肝损伤发生率，优于抗结核药物联用常规保肝治疗，且不良反应少，安全性高，值得临床推广。

［1］郭晓红，吴文娟.多烯磷脂酰胆碱治疗耐多药肺结核肝损伤患者28例［J］.中西医结合肝病杂志，2008，18（3）：181-182.

［2］邓海洋.肺结核患者用药依从性的影响因素及药师干预策略［J］.中国药业，2014，23（13）：38-39.

［3］詹文波，方宏才，张岱，等.复方益肝灵胶囊联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗结核病合并肝损伤的疗效观察［J］.临床合理用药杂志，2014（36）：54-55.

［4］谢烨.复方益肝灵预防抗结核药物致肝损伤的疗效观察［J］.湖南中医杂志，2007，23（6）：13-14.

［5］刘富军，常桂林.草分支杆菌制剂辅助治疗难治性肺结核［J］.中国新药与临床杂志，1999，18（6）：407-409.

［6］朱岩，朱文丽.复方益肝灵预防抗结核药物致肝损伤的疗效观察［J］.长春中医药大学学报，2013，29（1）：43-45.

［7］张培元.肺结核诊断和治疗指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2001，24（2）：70.

［8］高欣.复方益肝灵胶囊预防抗结核药物所致肝损伤160例临床观察［J］.中医药导报，2013，13（9）：55-56.

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Influence of Com pound Yiganling Capsules on Serum Prealbum in of Patients with Liver Damage Induced by Anti-Tuberculosis Drugs

Zhao Xue1，Xu Chunming2
（1.Fangshan District Center for Disease Control and Prevention，Beijing，China 102488；2.Fangshan District Tuberculosis Control，Beijing，China 102488）

Objective To observe the influence of compound Yiganling Capsules on serum prealbumin（PAB）of patients with liver damage induced by anti-tuberculosis drugs.Methods 100 patients were randomly divided into the treatment group and the control group，50 cases in each group.The control group received regular treatment，the treatment group received regular treatment and compound Yiganling Capsules.Results After treatment，the levels of ALT and AST in the two groups significantly increased than before treatment（P＜0.05），but the treatment group was significantly lower than the control group（P＜0.05）；the serum PAB and total protein in the two groups significantly decreased than before treatment，but the PAB of the treatment group was significantly lower than that of the control group（P＜0.05）；the total protein of the treatment group had no significant difference than before treatment，but the control group had（P＜0.05）；the percentage of liver damage was 6.00%of the treatment group，and 10.00%of the control grou，which had no significant difference（P＞0.05）.Conclusion Compound Yiganling Capsules combined with anti-tuberculosis drugs can reduce the liver damage induced by anti-tuberculosis drugs with less adverse reactions.

Compound Yiganling Capsules；anti-tuberculosis drugs；liver damage；serum prealbumin；adverse drug reactions

R285.6；R286

A

1006-4931（2015）22-0059-02

赵雪（1973-），女，大学本科，主管检验师，主要从事临床检验工作，（电子信箱）ggxueer@sohu.com。

2015-03-20）