梅琛

摘要：在本研究中我们通过甲基化特异性PCR（MSP）方法：检测Wnt信号通路拮抗基因HDPR1在53例骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的甲基化情况，并分析其甲基化与患者临床指标及预后之间的关系，结果：显示HDPR1的甲基化频率为34.0%，同时发现在骨髓原始细胞比例≥5%的患者中HDPR1甲基化阳性率明显增高（P=0.019），并在MDS分型之间存在差异性（P=0.019），与WPSS预后评分有显著相关性（P=0.037），此外HDPR1甲基化组的总体生存时间要短于非甲基化组（P=0.017）。表明MDS患者中存在HDPR1基因一定程度的甲基化，并在MDS疾病进展中发挥重要作用。

关键词：骨髓增生异常综合征；HDPR1；甲基化

骨髓增生异常综合征（MDS）是起源于造血干/祖细胞的一组高度异质性克隆性疾病[1]。有研究发现在MDS中存在抑癌基因的甲基化，并与MDS的转白、预后的有关[2， 3]。Wnt信号通路是一个对细胞的分化和增殖起重要调节作用的途径，而人类Dapper因子1（HDPR1）是爪蟾属中Dapper（Dpr）蛋白的人類同源体，可以抑制Wnt信号通路的传递[4]。目前研究表明Wnt拮抗基因的甲基化改变和Wnt信号通路的异常活化参与了肿瘤的发生和发展[5]。本文将对HDPR1基因在MDS患者中的甲基化情况进行研究，探讨其甲基化改变与患者临床指标及总体生存之间的关系。

1.材料与方法

1.1 研究对象

选取2008年至2010年在本院诊断为骨髓增生异常综合征的患者53例和非肿瘤对照19例。其中男性 31例，女性 22例，中位年龄52岁。所有患者均采取抗凝骨髓液送检，此外加入了MDS急变细胞株（SKM-1）的检测。

1.2 实验方法

甲基化特异性PCR（MSP）：基因组DNA抽提及MSP方法见文献[6]，甲基化引物序列及反应条件见参考文献[7]。……