刘建利 梅小玲（上虞颖泰精细化工有限公司， 浙江 上虞 312369）

噻呋酰胺的合成方法改进

刘建利 梅小玲（上虞颖泰精细化工有限公司， 浙江 上虞 312369）

以三氟乙酰乙酸乙酯为原料经过氯化后与硫代乙酰胺环合反应，以乙腈为溶剂，经碱解、酸化后与2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺缩合反应，过滤烘干得噻呋酰胺成品。该工艺制得的噻呋酰胺纯度高，反应总收率为86～87%。

三氟乙酰乙酸乙酯；硫代乙酰胺；乙腈；噻呋酰胺

噻呋酰胺（Thifluzamide）化学名称为2'，6'-二溴-2-甲基-4'-三氟甲氧基-4-三氟甲基-1，3-噻二唑-5-羟酰苯胺。纯品为白色粉状固体，熔点 178℃，密度1.930，噻唑酰胺类杀菌剂，具有强内吸传导性和长持效性。对丝核菌属、柄锈菌属、黑粉菌属、腥黑粉菌属、伏革菌属、核腔菌属等致病真菌均有活性，尤其对担子菌纲真菌引起的病害如纹枯病、立枯病等有特效。

1　合成方法

1.1合成路线

以三氟乙酰乙酸乙酯为原料，经过氯化、闭环、碱解酸化得到中间体羧酸，再与）2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺缩合反应的到噻呋酰胺。

1.2合成步骤

①2-氯-4，4，4-三氟-3-氧代丁酸乙酯的合成（简称Cl-ETFAA） 500ml四口烧瓶中，加入184.1g（1mol）三氟乙酰乙酸乙酯，反应瓶置于恒温低温槽中控制温度低于5℃，通入氯气约78g（1.1mol），通气过程中控制反应温度低于5℃。大约通入80%氯气后反应减慢，适当调整通气速度直至通完氯气，缓慢将反应液温度升到25℃，并保温反应3 h，最后通入氮气将反应液中酸气赶出。

②2-甲基-4-（三氟甲基）-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯及其酸的合成 将1000ml四口反应瓶置于冰水中，加入500ml乙腈和90.2g（1.2mol）硫代乙酰胺，充分搅拌。于2.5h内向反应瓶中滴加第一步所得反应液Cl-ETFAA，滴加过程中控制反应温度在20-25℃之间，滴完后维持温度在25℃反应2h。反应结束后在1.5 h内向反应液中滴加202g（2mol）三乙胺，控温25℃以下，三乙胺滴加完后加热回流2h。

在1h内向208.3g 50%的氢氧化钠溶液中滴加上步反应液，控温低于25℃，滴完后，在45℃搅拌3h，减压蒸出乙腈，在1 h内向反应液中加入300g 37%盐酸，滴加过程中维持温度在25℃以下，搅拌反应2小时（pH＜2），过滤反应液，并用水淋洗滤饼，在55℃条件下烘干所得产品（简称羧酸）。

③2-甲基-4-（三氟甲基）1，3-噻唑-5-羰酰氯和噻氟酰胺的合成 取21.1g（0.1mol）羧酸和80ml甲苯置于500ml反应瓶中，向反应瓶中滴加23.4g（0.195mol）二氯亚砜，30min左右滴加完毕，控制温度在65～70℃，滴加完毕升温至90℃回流反应4 h，再降温到室温，减压脱出甲苯。

向上步反应液中加50ml乙腈和31.5g（0.094mol）2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺，加热回流3小时，取样分析，反应结束后降温到30℃，边搅拌边向反应液中加入200ml水，然后降温至15℃，搅拌1h使产品充分析出，抽滤、洗涤、烘干记既得产品，定量得噻呋酰胺含量可达98%以上。

2　结果与讨论

（1）反应温度对氯化反应的影响 氯化反应中应控制反应温度低于5℃，温度过高会导致二氯代物明显增多。进行了5组平行试验，反应温度分别控制在5℃、9℃、8℃、4℃、4℃，反应结束取样分析（气相归一），未反应完原料分别为0.7%、8.4%、9.4%，0.77%、0.74%；中间体（Cl-ETFAA）分别为92.1%、79.4%、81.7%、93.5%、93.7%；生成的杂质（二氯代物）分别为2.95%、13.3%、5.8%、3.3%、4.1%。以上结果看出，氯化反应4-5℃为适宜反应温度，温度过高生成的二氯代物明显增多，并且原料反应不完全，影响下步反应结果及产品收率。

（2）三乙胺配比对中间体收率的影响 三乙胺与Cl-ETFAA配比选择试验中，选择5个配比进行试验， n（三乙胺）：n（Cl-ETFAA）分别为1.4∶1、1.6∶1、1.8∶1、2.0∶1、2.2∶1，不同配比反应所得羧酸含量（定量结果）分别为95.04%、95.33%、95.53%、96.84%、96.03%，收率分别为80.81%、84.26%、88.12%、90.02%、88.21%。结果可看出，配比对羧酸的收率有一定的影响，在2.0∶1时最佳，此配比下所得羧酸含量高。由此合成出的三氟酰胺总收率约86%～87%。

［1］刘长令.世界农药大全：杀菌剂卷［M］. 北京：化学工业出版社，2006：90-91.

［2］肖捷，李巍，等.2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的合成工艺改进［J］.化学工业与工程，2011，28（4）：30-33.