花　颖，陈　楚，陆　齐

（南通大学附属医院心内科，江苏226001）

·论著与经验交流·

充血性心力衰竭患者Lp-PLA2水平对短期预后的影响*

花颖，陈楚，陆齐**

（南通大学附属医院心内科，江苏226001）

目的：探讨脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）水平对充血性心力衰竭（CHF）患者短期（90d）临床预后的影响。方法：测定89例CHF患者的Lp-PLA2水平，根据其水平分为高水平组（45例）和低水平组（44例），记录住院期间非致命性心力衰竭及心功能恶化死亡的发生率及随访90d内心血管事件（包括心功能恶化再入院、心力衰竭恶化死亡）的发生率，评价Lp-PLA2水平对CHF患者短期临床预后的影响。结果：在院14d内，非致命性心力衰竭再发患者低水平组5例（11.4%），高水平组12例（26.67%），两组发生率比较差异无统计学意义（χ2=3.37，P＞0.05）。心力衰竭恶化死亡低水平组1例（2.3%），高水平组3例（6.7%），两组发生率比较差异均无统计学意义（校正χ2=0.24，P＞0.05）。随访90d，低水平组发生心功能恶化再入院7例、心力衰竭恶化死亡2例，总体不良心血管事件9例；高水平组分别为18例、6例、24例。虽然两组因心衰恶化的死亡事件比较差异无统计学意义，但高Lp-PLA2水平组90天内因心功能恶化再入院例数及总体不良心血管事件显著高于低Lp-PLA2水平组。经过Logistic回归分析发现Lp-PLA2的水平可能是影响CHF患者短期（90d）不良心血管事件发生率的一个独立预测因素（P=0.03）。结论：Lp-PLA2可能是评价充血性心力衰竭患者短期预后的独立预测因子。

充血性心力衰竭；脂蛋白相关磷脂酶A2；短期预后；不良心血管事件

充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）是多种心血管疾病的终末阶段，目前已成为潜在的公共健康问题。炎性标志物在心力衰竭的病理过程中起到重要作用，对左心室重构、左心室功能及肺水肿均有一定影响［1］。脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein associatedphospho1ipase A2，Lp-PLA2）是新发现的炎性标志物，有研究提示Lp-PLA2的水平与CHF的发病率有关［2］，但其对CHF预后影响的相关研究甚少。本研究选择2015年1月—2015年6月入住我科的心力衰竭患者89例，按血清Lp-PLA2水平进行分组，比较组间心血管事件的发生率，以探讨Lp-PLA2对CHF患者短期预后的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料心力衰竭患者89例，男62例，女27例，年龄65～90岁，平均73.50±5.41岁，其中包括冠心病42例，高血压心脏病17例，扩张型心肌病20例，心脏瓣膜病10例。心力衰竭诊断标准参考Framingham诊断标准（NYHA）。排除3个月以内急性心肌梗塞、肥厚型心肌病、自身免疫系统疾病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肝肾功能不全，甲状腺功能亢进患者。将患者Lp-PLA2水平由低到高排列，以中位数（243ng/mL）为界，分为高水平Lp-PLA2组45例（Lp-PLA2水平≥243ng/mL）和低水平Lp-PLA2 组44例（Lp-PLA2水平＜243ng/mL）。记录心力衰竭患者住院期间14d内非致命性心力衰竭再发率及心力衰竭恶化死亡的发生率，观察随访出院后90d内不良心血管事件（心功能恶化再入院、心力衰竭恶化死亡）。随访方式包括门诊、病例记录，电话随访。

1.2检测方法患者于入院第 2天清晨空腹状态下采集静脉血，血清Lp-PLA2水平采用ELISA法，所有标本测定均在同一实验室进行，按照说明书进行操作。

1.3统计学处理所有资料均采用SPSS 19.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分率表示，组间比较采用卡方检验或者Fisher确切概率法。Logistic回归用于分析影响不良心血管事件发生的相关危险因素，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组临床资料及一般性危险因素的比较见

**［通信作者］陆齐，E-mail:luqint@sina.com表1，高水平组Lp-PLA2、年龄、LDL-C、BNP、EF、肌钙蛋白I、LVEDD的数值，与低水平组比较，差异有统计学意义，但两组间TG、HDL-C水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。低水平LP-PLA2组44例中男26例，女18例，高血压病21例，糖尿病16例，吸烟17例，NYHA分级≥Ⅲ级23例；高水平LP-PLA2 组45例中男36例，女9例，高血压病33例，糖尿病11例，吸烟24例，NYHA分级≥Ⅲ级33例。男性分布比例、高血压病、NYHA分级Ⅲ级以上发病比例均高于低水平组，两组差异具有统计学意义（P＜0.05），但两组间糖尿病、吸烟发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1　两组间临床资料及一般性危险因素比较（±s）

表1　两组间临床资料及一般性危险因素比较（±s）

注：Lp-PLA2：脂蛋白相关磷脂酶A2；TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；BNP：B型利钠肽；EF：左室射血分数；LVEDD：左室舒张末直径

指标低水平LP-PLA2组（n=44）高水平LP-PLA2组（n=45）P值Lp-PLA2水平（ng·mL-1）　172.16±45.48　312.44±30.28　0.001年龄（岁）　71.11±5.04　75.84±5.77　0.001 TG（mmol·L-1）　1.72±1.32　1.85±1.09　0.608 LDL-C（mmol·L-1）　2.34±0.86　2.8±0.97　0.025 HDL-C（mmol·L-1）　1.13±0.29　1.08±0.26　0.496 BNP（pg·mL-1）　628.87±319.85　964.58±640.27　0.003 EF　0.39±0.05　0.36±0.06　0.036 LVEDD（mm）　57.39±6.56　60.27±5.8　0.032肌钙蛋白I（μg·L-1） 0.108±0.097　1.82±1.66　0.001

2.2不同Lp-PLA2水平对CHF患者住院期间心衰再发率及心衰恶化死亡发生率的影响住院14d内，非致命性心力衰竭再发患者低水平组5例（11.4%），高水平组12例（26.67%），两组比较差异无统计学意义（χ2=3.37，P＞0.05）。心力衰竭恶化死亡低水平组1例（2.3%），高水平组3例（6.7%），两组比较差异无统计学意义（校正χ2=0.24，P＞0.05）。

2.3不同Lp-PLA2水平对CHF患者随访90d内心血管事件发生率的影响见表2，随访90d，低水平组发生心功能恶化再入院7例、心力衰竭恶化死亡2例，总体不良心血管事件9例；高水平组分别为18例、6例、24例。虽然两组因心衰恶化的死亡事件比较差异无统计学意义，但高Lp-PLA2水平组90天内因心功能恶化再入院例数及总体不良心血管事件显著高于低Lp-PLA2水平组。

表2　随访90d不同水平Lp-PLA2对患者心血管事件的影响

2.4Logistics回归分析结果将年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史、Lp-PLA2、HDL-C、LDL-C、肌钙蛋白I、EF、LVEDD作为影响CHF患者不良心血管事件的危险因素行Logistics回归，结果示：Lp-PLA2水平是影响CHF患者短期预后的独立危险因素（B=0.106，S.E=0.049，Wals=4.768，P=0.03）。

3　讨　论

充血性心力衰竭是由于各种原因造成的心肌损伤，引起心肌结构和功能发生变化，心脏泵血和（或）充盈功能下降不能满足机体需要的临床综合征，其发生机制包括神经-内分泌调节机制、氧化应激及炎症反应等。近年来研究发现炎性标志物能够促进左室重构、对终末期心衰恶液质有一定影响［1］，并对CHF患者病情发展及预后有一定预测能力［3］。Lp-PLA2是新近发现的与心血管疾病密切相关的炎症因子，由炎症细胞（如巨嗜细胞、淋巴细胞等）分泌。Lp-PLA2与氧化型低密度脂蛋白（oxidized-low density lipoprotein，oxLDL）具有很强的亲和力，使其分解产生溶血卵磷脂和氧化脂肪酸，这两种产物能刺激细胞因子和黏附因子的产生，从而促进单核细胞由管腔向内膜聚集，衍生为巨噬细胞，而巨噬细胞吞噬oxLDL变成泡沫细胞，参与动脉粥样硬化斑块的形成［4］。此外Lp-PLA2还有介导局部炎症反应及损伤血管内皮的作用［5］。非致命性心力衰竭是指入院患者病情反复，在院期间发生至少一次急性左心衰症状，包括气急加重，夜间阵发性呼吸困难，咳粉红色泡沫样痰，端坐位呼吸等症状，予以利尿、扩血管、强心等处理可以好转。

目前，关于Lp-PLA2与心力衰竭潜在关系的研究甚少。有研究提示［6-7］Lp-PLA2是血管内皮损伤的独立预测因子，而血管内皮的损伤与缺血性心衰及非缺血性心衰的发生及预后均有关。Gerber等［8］测定了646名CHF患者Lp-PLA2水平，经过平均21个月的随访，结果提示随着Lp-PLA2水平的升高，CHF患者的生存率呈下降趋势，且其预测价值体现在80岁以下的心衰患者。Laura C等［9］对年龄≥55岁无心衰患者进行前瞻性研究，发现Lp-PLA2活性每增加一个单位，心衰发生率增加1.02倍，Lp-PLA2越低无心衰生存时间越长。Suzuki等［2］也进行了相似的前瞻性研究，测定Lp-PLA2的抗原，平均随访12.1年，研究表明Lp-PLA2可增加心衰发生的风险。这些研究均提示Lp-PLA2可能是心衰的独立危险因素并对其预后有一定预测价值。

本研究结果显示，高水平组年龄、男性分布、高血压病、NYHA分级Ⅲ级以上所占比例、BNP、LDLC、肌钙蛋白I、EF、LVEDD水平均高于低水平组，其中NYHA分级，BNP、EF、LVEDD均为评估心力衰竭病情及预后的相关指标，这提示Lp-PLA2水平可能与心力衰竭有关。在院期间两组间非致命性心力衰竭再发率及心功能恶化死亡的发生率差异均无统计学意义，提示Lp-PLA2水平对预测CHF患者在院期间心血管事件的价值较低。随访90d，发现高水平组心功能恶化再入院例数高于低水平Lp-PLA2组，具有统计学意义（P＝0.011），不良心血管事件的发生率明显高于低水平组（P＝0.001），提示Lp-PLA2水平可能与CHF患者的短期预后有关。将年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史、Lp-PLA2、HDLC、LDL-C、肌钙蛋白I、EF、LVEDD作为影响CHF患者短期预后的危险因素行Logistics回归，发现Lp-PLA2可能是影响CHF患者短期不良心血管事件发生率的独立预测因素（P＝0.03）。在本研究中我们发现无论是在院期间还是随访90d内，两组的心功能恶化死亡的发生率差异均无统计学意义，这与Gerber等［8］的研究不一致，考虑与以下原因有关：（1）本研究的CHF患者病例数偏少、随访时间短；（2）研究的人群种族、入选、排除标准有一定差异；（3）本研究未进行Lp-PLA2水平的随访监测。

综上所述，Lp-PLA2可能是一个评估CHF患者短期预后的独立预测因素，但Lp-PLA2作为心力衰竭预后的评定指标仍需要大量长期、大样本临床随访结果的支持及相关机制的研究。

［1］Mann DL.Inflammatory mediators and the failing heart:past，present，and the foreseeable future［J］.Circ Res，2002，91 （11）：988-998.

［2］Suzuki T，Solomon C，Jenny NS，et al.Lipoprotein-associated phospholipase A（2）and risk of congestive heart failure in older adults:the Cardiovascular Health Study［J］.Circ Heart Fail，2009，2（5）：429-436.

［3］Anand IS，Latini R，Florea VG，et al.C-reactive protein in heart failure:prognostic value and the effect of valsartan［J］. Circulation，2005，112（10）：1428-1434.

［4］Khuseyinova N.Koenig W.Predicting the risk of cardiovascular disease:where does lipoprotein-associated phospholipase A2 fit in［J］？Mol Diagn Ther，2007，11（4）：203-217.

［5］李青芳，梁江红，邓胜玲.脂蛋白相关磷脂酶A2与脑梗死患者颈动脉不稳定粥样斑块的关系［J］.实用医学杂志，2009，25（2）：224-226.

［6］Yang EH，Mcconnell JP，Lennon RJ，et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2 is an Independent marker for coronary endothelial dysfunction in humans［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2006，26（1）：106-111.

［7］Fischer D，Rossa S，Landmesser U，et al.Endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure is independently associated with increased incidence of hospitalization，cardiac transplantation，or death［J］.Eur Heart J，2005，26 （1）：65-69.

［8］Gerber Y，Dunlay SM，Jaffe AS，et al.Plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 levels in heart failure:association with mortality in the community［J］.Atherosclerosis，2009，203（2）：593-598.

［9］Laura C，Kardys I，Bleumink GS，et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2 activity and risk of heart failure:The Rotterdam study［J］.Eur Heart J，2006，27（19）：2346-2352.

R541.6+1

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1006-2440（2015）06-0570-03

十二五国家科技支撑计划（2011BAI11B07）。

2015-10-06