辛爱萍 林晓娟 谢新艺

（广东省医疗器械质量监督检验所包装材料容器检验中心）

微波消解-原子吸收光谱法测定药用聚丙烯瓶中的硬脂酸钙

辛爱萍 林晓娟 谢新艺

（广东省医疗器械质量监督检验所包装材料容器检验中心）

本文采用火焰原子吸收分光光度法测定药用聚丙烯瓶中的钙含量，从而间接得出其中硬脂酸钙的含量。

微波消解 原子吸收分光光度法 药用聚丙烯 硬脂酸钙

随之人们对药品安全性问题的日益关注，与药品息息相关的药用包装材料也越来越引起重视。聚丙烯常作为化学药品注射剂的包装材料。为了改进聚丙烯在生产及制品加工时的流动性和脱模性、改善材料的外观和降低成本，通常在聚丙烯本体粉料中加入润滑剂。常用的润滑剂包括脂肪酸、脂肪酰胺及金属皂类［1］，如硬脂酸钙、硬脂酸锌等。硬脂酸盐同时其酸中和剂和热稳定剂的作用［2，3］，对聚丙烯颜色的稳定及防腐蚀有直接贡献。欧洲药典［4］第8版对非肠道制剂及眼科制剂用容器用聚丙烯中的添加剂种类及限量作了规定，其中规定硬脂酸钙的测定方法为薄层色谱法，该方法需要用到甲苯、甲醇和二氯甲烷等有毒有害试剂，样品处理过程繁琐，且最终定量结果不够准确。本文建立一种新的方法，通过将样品用H2NO3-H2O2体系微波消解后［5］，用原子吸收分光光度计测定其中的钙元素含量，进而换算出硬脂酸钙的含量。该方法具有操作简单快捷，灵敏度高，准确度高，重现性好，毒性低等优点。

1 ．材料

1．1 仪器

AA7000原子吸收分光光度计（日本岛津公司）；微波消解仪（MILESTONE，ETHOSOne）；

纯水仪（沃特浦，WP-UP-1810）。

1．2 试剂

钙标准溶液（1000μg／ml），国家钢铁材料测试中心，批号：13030612；硝酸（65%），merk；30%过氧化氢，分析纯；试验用水为超纯水。

样品：药用聚丙烯输液瓶

2 ．方法

2．1 仪器条件

试验所用条件见表1。

表1 AA7000原子吸收分光光度计参数

2．2 溶液的制备

2．2．1 钙标准溶液的制备

分别精密移取适量钙标准溶液，用1%的硝酸溶液稀释成浓度为0．1、1．0、2．0、5．0、10．0μg／ml。取1%的硝酸溶液作标准空白溶液。

2．2．2 供试品溶液的制备

取药用聚丙烯输液瓶0．2g，置于消解罐中，加入适量硝酸：双氧水＝4：1的混合溶液，预消解后盖紧消解罐上盖，置于微波消解仪中，按照表2中的程序消解。消解结束后，将消解罐取出，冷却后打开，于150℃的电热板上赶酸，直至消解液约为1 ml，转移至25 ml容量瓶中，用超纯水定容至刻度，待测。同时制取消解空白。

表2 微波消解程序

3 ．结果

3．1 线性

取各浓度点的钙标准溶液依次进样测定，以浓度（C）为横坐标，吸光度（A）为纵坐标，绘制标准曲线。钙的曲线方程为：A＝0．019450× C+0．00073075，r＝0．9994，线性范围为0．1～10μg／ml。标准曲线见图1。

图1 钙标准曲线

3．2 检出限

取空白溶液，连续进样11次，得其SD值。根据检出限＝3SD／斜率，定量限＝10SD／斜率，计算其检测限为0．03μg／ml，定量限为0．10μg／ml。

3．3 精密度试验

取钙标准液系列中的1．0μg／ml、5．0μg／ml、10．0μg／ml标准溶液分别进样，各个浓度点重复进样3次，测定其吸光度，RSD值分别为0．70%、1．07%、0．44%，结果表明：精密度良好。

3．4 重复性试验

取同一批聚丙烯瓶6份样品，制备供试品溶液，一次测定并计算，钙含量为58．25μg／g、59．88 μg／g、59．00μg／g、59．25μg／g、59．69μg／g、58．92 μg／g，RSD值为0．99%，结果表明：重复性良好。

3．5 回收率试验

称取上述药用聚丙烯瓶0．2 g，分别加入钙标准溶液（20μg／ml）1．25ml、6．25ml、12．5ml，按照2．2．2中的消解程序消解后，赶酸，用超纯水定容至25 ml。各加标浓度即为1．0μg／ml、5．0μg／m l、10．0μg／ml。按照表1中的仪器参数条件进行测定，计算回收率。结果见表3。

表3 钙回收率试验结果

3．6 结果换算

根据硬脂酸钙的化学式C36H70CaO4及所测钙的含量来换算硬脂酸钙的含量，公式如下：

式中，C—溶液直读钙的浓度，μg／ml；V—消解后定容的体积，ml；m—样品质量，g。

3．7 样品测定

运用上述新建方法与欧洲药典第8版中3．1．6《非肠道制剂及眼科制剂用容器用聚丙烯》中规定的方法测定5批药用聚丙烯瓶中硬脂酸钙含量，结果比较见表4。

表4 药瓶测定结果比较

4 ．讨论

本文建立了一种方便，快捷，准确的间接测定药用聚丙烯瓶中硬脂酸钙含量的方法。样品前处理采用微波消解，简单，省时，毒性低；原子吸收分光光度法较薄层色谱法具有高的准确度，灵敏度以及好的重现性，更加符合对药用包装材质量把关的高要求，提高了分析效率。建议以新方法替代以往方法，同时因灵敏度大大提高，应制定更加严格的限量要求。保证药品包装材料的质量是药物安全的前提，药品生产企业应在采购药品包装材料时对供货商的资质、原料、工艺、成品质量等进行严格审查，还应对药物与包装材料的相容性进行相容性研究，从而更好地保证药物安全。

［1］汉斯·茨魏费尔．塑料添加剂手册［M］．北京：化学工业出版社，2005．

［2］姚小莉．聚烯烃工业生产装置添加剂进展［J］．现代塑料加工应用，2003，15（3）：1-3．

［3］Wang M，Xu JY，Wu Hu et al．Effect of Pentaerythritol and Organic Tin with Calcium／Zinc Stearates on the Stabilization of Poly（vinyl Chloride）［J］．Polymer Degradation and Stability，2006，91（9）：2101-2109．

［4］European Pharmacopoeia 8．0 volume 1．

［5］叶佳楣，邬蓓蕾，王豪，袁丽凤，罗川．微波消解-ICP-MS测定塑料原料中14种催化剂残留金属［J］．分析实验室，2012，9（31）：54-57．

辛爱萍，工程师，广东省医疗器械质量监督检验所包装材料容器检验中心检验员。参与项目名称：广州市生物医用血液净化材料研究与开发重点实验室。项目编号：穗科信字［2013］163-5号。项目类别：广州市科研条件建设项目

Determ ination of Calcium Stearate in the M edical Polypropylene Bottles by M icrowave Digestion-Atom ic Absorption Spectrophotometer

Xin Ai ping Lin Xiao juan Xie Xin yi
（Packaging Materials and Containers Test Center of Guangdong Medical Instruments Quality surveillance and Inspection Institute）

A method was reported for the determination of calcium stearate in themedical polypropylene bottles by determining the content of calcium with microwave digestion-atomic absorption spectrophotometer．

Microwave digestion AAS Medical polypropylene bottles Calcium stearate