蓝少勇??林东

[摘要] 目的 探索分析在接受蛋氨酸负荷试验（MLT）后血浆同型半胱氨酸（Hcy）对脑梗死患者再发缺血性血管事件的具体作用和影响。 方法 选择我院收治的血浆空腹Hcy（FHcy）水平正常的脑梗死患者作为研究对象并进行分组研究，均接受蛋氨酸负荷试验（MLT），将试验后的高Hcy血症（PHHcy）组和非高Hcy血症（NPHHcy） 组患者的缺血性血管事件发生情况进行对比分析。 结果 负荷后高同型半胱氨酸血症（PHHcy）组患者发生脑梗死脑缺血、冠状动脉综合征、血管栓塞等缺血性血管事件发生率为70.69%，显著高于负荷后非高同型半胱氨酸血症组（NPHHcy）的36.67%（P<0.05）。 结论 高Hcy血症（PHHcy）可以作为导致脑梗死患者再发缺血性血管事件的独立危险因素，在实际操作中要引起高度重视。

[关健词] 脑梗死；半胱氨酸；缺血性血管

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）14-153-03

Prognostic significance of plasma homocysteine after methionine loading test in recurrent ischemic vascular events of patients with cerebral infarction

LAN Shaoyong LIN Dong

Department of Neurology， Dongguan Shilong Boai Hospital， Dongguan 523000， China

[Abstract] Objective To explore and analyze specific effect and influence of plasma homocysteine （Hcy） after methionine Loading Test （MLT） in recurrent ischemic vascular events of patients with cerebral infarction. Methods Patients with cerebral infarction who were admitted to our hospital with normal level of fasting Hcy （FHcy） were selected as research subjects， and all of them were received MLT. Ischemic vascular events of High Hcy hyperlipidemia （PHHcy） group and Non-High Hcy hyperlipidemia （NPHHcy） were compared and analyzed. Results The occurrence rate of ischemic vascular events including cerebral infarction ischemia， coronary syndrome and vascular embolization of PHHcy group after loading test was 70.69%， which was significantly higher than 36.67% of NPHHcy after loading test （P<0.05）. Conclusion PHHcy can be an independent risk factor that leads to recurrent ischemic vascular events of patients with cerebral infarction， which should draw great attentions in clinical operation.

[Key words] Cerebral infarction； Cysteine； Ischemic vascular

缺血性脑血管疾病是机体神经系统的多发病、常见病。该病具有复发率高、致死率高、致残率高的特点[1-2]。近年来大量研究显示，高同型半胱氨酸（Hcy）水平升高是引发动脉粥样硬化性缺血性脑血管病的重要独立危险因子[3]。在目前的国内外相关研究项目中，一般以空腹同型半胱氨酸（FHcy）作为研究对象，但临床经验表明，接受蛋氨酸负荷试验（MLT）后所发生的同型半胱氨酸（PHcy）水平异常增高也属于准确诊断HHcy的另外一项必要条件。查明致病危险因素，对于临床预防和对症治疗具有极为重要的现实意义。我院积极开展该项研究，取得了有价值的临床经验。具体情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究时间范围为2012年6月～2014年12月，研究对象为此期间我院收治的血浆空腹Hcy（FHcy）水平正常的脑梗死患者，共计118例。所有研究对象均符合脑梗死相关诊断标准并经头颅CT或MRI临床检查确诊，已对需除外心源性栓塞和肝、肾、甲状腺疾病及服用叶酸与B族维生素制剂患者予以排除。所有患者均接受蛋氨酸负荷试验（MLT），将患者按照血浆同型半胱氨酸（Hcy）水

表1 两组研究对象不同性别血浆Hcy水平情况比较（，μmol/L）

组别 n 性别 FHcy PHcy △Hcy

PHHcy组 58 男（28） 13.6±2.7 57.4±9.6 43.4±9.5

女（30） 12.5±2.1 48.5±8.1 36.0±8.2

t 1.7384 3.8249 3.1818

P <0.05 <0.05 <0.05

NPHHcy组 60 男（32） 13.5±2.3 38.7±4.6 25.1±5.1

女（28） 12.1±2.4 34.1±5.6 21.8±6.2

t 2.3050 3.4923 2.2615

P <0.05 <0.05 <0.05

表2 两组研究对象再发缺血性血管事件情况比较[n（%）]

组别 n 脑梗死脑缺血 冠状动脉综合征 血管栓塞 缺血性血管事件总发生率

PHHcy组 58 27（46.55） 8（13.79） 6（10.34） 41（70.69）

NPHHcy组 60 14（23.33） 4（6.67） 4（6.67） 22（36.67）

x2 13.72

P <0.05

平情况分为两组。其中高Hcy血症（PHHcy）组共计58例，含男28例、女30例，年龄范围为60～77岁，平均（69.7±6.6）岁；非高Hcy血症（NPHHcy）组共计60例，含男32例、女28例，年龄范围为60～78岁，平均（70.2±6.7）岁。两组患者上述相关方面数据差异不具有显著性（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1）实验室检查。所有研究对象均于发病3d内早上抽取静脉空腹血8mL，进行2%乙二胺四乙酸抗凝处理后，马上进行冰浴处理，在1h内进行离心处理。完成后，取血浆保存于-70℃液氮箱内待用。患者在接受空腹采血后，立即将L-蛋氨酸以0.1g/kg的比例溶于200mL橙汁中口服。于4h后再次取静脉血，剂量为8mL，处理方式与上述相同，备好待用。其中2mL用于检测血浆Hcy水平，其余6mL用于检测肝、肾功能以及血脂等常规生化指标。血浆Hcy测定设备为Waters-600E高效液相色谱分析仪、RF-l0A荧光检测仪、CR-1B色谱数据处理机和Eorbax×C18（250.0mm×4.6mm）分析柱；生化指标测定设备为TBA-120FR全自动生化分析仪。（2）分组方法。将FHcy以及PHcy水平超过正常情况下95%范围上限作为HHcy诊断标准。具体标准为空腹状态下男性<17.26μmol/L、女性<14.17μmol/L；接受负荷试验后男性<44.57μmol/L、女性<40.02μmol/L。

1.3 观察指标

所有研究对象均应用改良爱丁堡与斯堪的纳维亚研究组相关标准于发病3d内对其神经功能缺损情况进行评价[4]。每半年进行一次随访，重点观察患者是否存在脑、心及其他动脉血栓形成等再发缺血性血管事件。在随访期间，针对患者的高血压、糖尿病、高血脂等相关病症均按照常规方式进行药物控制，同时接受常规阿司匹林治疗。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0统计软件进行处理，对结果应用t或x2检验。当P<0.05时，表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象不同性别血浆Hcy水平情况比较

负荷后高同型半胱氨酸血症（PHHcy）组以及负荷后非高同型半胱氨酸血症组（NPHHcy）患者男性的空腹同型半胱氨酸（FHcy）水平、负荷后同型半胱氨酸（PHcy）水平以及PHcy与FHcy水平差值（△Hcy）均显著高于女性（P<0.05）。具体情况见表1。

2.2 两组研究对象再发缺血性血管事件情况比较

负荷后高同型半胱氨酸血症（PHHcy）组患者发生脑梗死脑缺血、冠状动脉综合征、血管栓塞等缺血性血管事件发生率为70.69%，显著高于负荷后非高同型半胱氨酸血症组（NPHHcy）的36.67%（P<0.05）。具体情况见表2。

3 讨论

同型半胱氨酸是一种四碳含硫氨基酸，与半胱氨酸属同一系列，蛋氨酸循环正常的代谢产物即为同型半胱氨酸。同时，它还是众多需要甲基化反应与能量代谢的重要产物[5-6]。高同型半胱氨酸血症（HHE）是一个独立的高危因素，可导致患者出现动脉粥样硬化，威胁患者的生命安全[7-8]。目前，越来越多关于同型半胱氨酸的临床研究显示，高同型半胱氨酸血症是与引发缺血性脑血管病的传统危险因素不同的一个重要独立危险因素[9-10]。血浆同型半胱氨酸水平受遗传因素、营养与饮食因素、疾病与药物、年龄与性别等因素的影响[11-12]。

本研究中，负荷后高同型半胱氨酸血症（PHHcy）组以及负荷后非高同型半胱氨酸血症组（NPHHcy）患者男性的空腹同型半胱氨酸（FHcy）水平、负荷后同型半胱氨酸（PHcy）水平以及PHcy与FHcy水平差值（△Hcy）均显著高于女性（P<0.05）。其原因可能与雌激素对Hcy水平影响和男性肌肉容量比女性大有关。目前有针对脑卒中患者进行的卒中预防实验结果表明，卒中患者复发FHcy的危害比例为1.16，而复发PHcy的危害比例为1.15；患者发生冠状动脉疾病FHcy的危害比例为1.27，PHcy的危害比例为1.00。生存分析结果表明，FHcy与PHcy存在着协同变异的关系。也就是说，PHcy和△Hcy与FHcy一样，可以有效预测复发脑卒中或者冠状动脉疾病的风险。本研究结果也证实，PHcy和△Hcy升高也应当作为脑梗死再发缺血性血管事件的独立危险因素。本研究中，负荷后高同型半胱氨酸血症（PHHcy）组患者发生脑梗死脑缺血、冠状动脉综合征、血管栓塞等缺血性血管事件发生率为70.69%，显著高于负荷后非高同型半胱氨酸血症组（NPHHcy）的36.67%（P<0.05）。这一结果证明PHHcy危害要高于NHHcy。

研究结果证明，高Hcy血症（PHHcy）可以作为导致脑梗死患者再发缺血性血管事件的独立危险因素。PHcy可以过早地促进动脉硬化发生、发展的过程，从而促进了脑梗死患者再发缺血性血管事件的发生。针对动脉硬化患者特别是缺少传统危险因素的患者要注意加强疾病预防工作，针对患者进行MLT检查具有极为重要的作用和意义，该方式可以及时有效地发现Phcy水平异常升高，这对于有效预测缺血性脑卒中以及开展预防工作具有极为重要的现实意义。

[参考文献]

[1] 李亚娟，任向阳，马聪敏.血浆同型半胱氨酸水平与缺血性脑血管病的关系[J].中国老年学杂志，2011，31（21）：4114-4115.

[2] 张振强，宋军营，贾亚泉.缺血性脑血管疾病研究进展[J].河南大学学报（医学版），2012，31（4）：312-317.

[3] 陈建.高同型半胱氨酸血症与中青年缺血.性脑血管疾病的相关性研究[J].河北医学，2012，18（12）：1758-1760.

[4] 中华神经科学会，中华神经外科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383.

[5] 杨萍华，朱立菁.急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平及其干预治疗探讨[J].中风与神经疾病杂志，2009，26（3）：303-306.

[6] 刘畅铭，尹学亮，李卫.雄.青年脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平及影响因素分析[J].中国医学工程，2014，22（5）：107.

[7] 刘国凤.血清同型半胱氨酸的测定在急性脑梗死诊断中的临床价值[J].实用医技杂志，2011，18（9）：949-950.

[8] 汪亚坤，赵辉，翟琼琼，等.高同型半胱氨酸血症致脑梗死病例特点研究[J].脑与神经疾病杂志，2012，20（1）：55-60.

[9] 杨致远，李亚娟，马聪敏.血浆同型半胱氨酸与缺血性脑血管病关系的研究[J].中国实用神经疾病杂志，2007，10（3）：1-3.

[10] 薛忠元，宋洋，王加中.B族维生素叶酸对青年缺血性脑血管病高同型半胱氨酸血症的干预[J].医学综述，2013，19（1）：174-176.

[11] 孙承军.高同型半胱氨酸血症研究进展[J].实用心脑肺血管病杂志，2010，18（7）：1008-1010.

[12] 田亦非.社区常见慢病患者血清同型半胱氨酸水平影响因素的横断面研究[D].北京中医药大学，2014.

（收稿日期：2015-03-13）