强素凤，付菲，支云清，徐冰

（同济大学附属上海东方医院南院妇产科，上海 200123）

异常子宫出血（AUB）是育龄期妇女就诊的常见原因，其危及健康，严重影响工作和生活质量。2009年第19届开普敦国际妇产科协会（FIGO）会议上，将月经紊乱重新统一命名为AUB。根据病因，AUB分成9类，并且摒弃了常用名称如：功能性子宫出血（DUB）、月经过多及子宫不规则出血等。根据症状，AUB分为两种，一种是AUB为慢性或急性，大多数超过半年，表现为周期紊乱、经期延长、经量多少、时间改变等异常；另一种是经间期出血。AUB的病因采用PALM－COEIN分型，PALM 是指影像学或者病理学提示有结构上的异常，而COEIN 是指功能性改变［1－2］。

本研究纳入对象的病因均为COEIN。临床上，患者将AUB称为月经不调，是妇科病人就诊的主要主诉之一，临床上表现为月经不规则、闭经等。月经不调通常又称月经失调，以月经周期紊乱、经期持续时间、经量过多或过少、经色异常等为主要改变［3］。目前常用临床治疗方案，如雌激素和孕激素联合用药，存在药物组合复杂，用药方式病人不易理解，依从性差，有时甚至用药错误，导致月经更加紊乱。

本研究选取2013年2月至2014年3月在本院南院妇产科门诊就诊的120例AUB患者，随机分两组，分别采用芬吗通和人工周期治疗方式，比较两组的临床疗效。

资料与方法

一、研究对象

选取2013年2月至2014年3月在本院南院妇产科门诊就诊的AUB病例120例。其中月经过多17例、月经过频21例、月经过少13例、月经稀发16例、月经不规则21例、经期长18例、围排卵期出血14例。其入组标准：排除器质性疾病；性激素6项均在正常范围；知情同意，志愿受试；排除乳腺或其他恶性肿瘤；排除血栓性疾病；排除肝功能受损等。120例病例，随机分为观察组（芬吗通组，60例）和对照组（人工周期组，60例）。年龄18～45岁，平均为（28．46±6．75）岁；病程：2个月～5年，平均为（2．07±0．24）年。

二、研究方法

1．治疗方法：观察组以芬吗通（Femoston，雅培，荷兰）28d为1个疗程，前14d每日1片白色片（含17－β雌二醇1mg），后14d每日1片灰色片（含17β－雌二醇1mg和地屈孕酮10mg）；对照组于月经期第5天起口服补佳乐（拜耳，德国）1mg，每日1次，连服21d，服药第11天每日加服醋酸甲羟孕酮片（浙江仙琚）8mg，每日1次，停药3～7d月经来潮。两组均连用3个周期。

2．观察指标：比较正常月经周期持续时间来评价疗效，分为月经过多、月经过频、月经过少、月经稀发、月经不规则、经期长、围排卵期出血等；比较两组不良反应情况。

3．疗效评判标准：在服药期间或停药后妊娠或停药后有正常月经周期持续半年以上者，为痊愈。停药后正常月经周期持续不足半年者，为有效。停药后仍然无正常月经周期者，为无效。

三、统计学分析

采用SPSS 13．0软件进行统计分析，组间比较采用t或χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组患者治疗效果比较

结果显示：治疗后，观察组60例，痊愈35例，有效16例，无效9例，有效率为85．0%；对照组60例，痊愈32例，有效17例，无效11例，有效率为81．7%。经比较，两组的临床疗效差异无统计学意义（P＞0．05）。但两组月经过多、月经过频、月经过少、月经不规则、经期长、围排卵周期出血的治疗痊愈率和有效率差异均无统计学意义（P均＞0．05）（表1）。

二、不良反应

本研究观察芬吗通的常见不良反应有胃肠道反应、点滴出血、乳房胀痛和头痛。两组各种不良反应相比较，差异均无统计学意义（P均＞0．05）（表2）。

表1 观察组和对照组的治疗效果比较（n）

表2 两组不良反应比较［n（%）］

讨 论

月经是女性的生理过程，正常月经具有周期性，1个周期一般为22～34d，平均28d。月经的持续时间为经期，一般为1周左右。正常月经的经量多为20～60ml，经量＞80ml时为经量过多。月经属于生理现象，大部分女性经期无明显症状，部分女性在经期出现下腹坠胀及腰骶部不适感，少数可出现头痛等神经系统症状。经血一般为暗红色，包括血液、子宫内膜碎片、宫颈黏液、炎性细胞及活性酶成分等［4］。其中，基质金属蛋白酶在月经机制中起了部分作用，在活性子宫内膜基质金属蛋白酶作用下，出现酶联扩大效应，细胞外基质退化，从而血管脆性增加，内膜剥落［5］。

AUB是较常见的妇科疾病，原因多为卵巢功能的失调。全身性疾病、其它的内分泌疾病及植物神经功能紊乱等，影响卵巢功能，均可导致AUB。月经不调短期内对于女性没有明显的影响，但是长期月经不调对患者的健康有着非常大的影响［6］。AUB因其高发病率，己成为妇科常见病，给妇女的身心健康带来巨大伤害。

本文中AUB病因考虑为非器质性改变，已经通过影像学及组织病理学排除了器质性病变，因此AUB可能是由于子宫内膜局部凝血的功能障碍、卵巢的排卵障碍、黄体功能不足以及子宫内膜的功能性障碍中的某些因素造成［7］。

两组临床表现结果显示，两组治疗月经过多、月经过少及月经不规则虽然有一定的临床疗效，与其它临床类型相比疗效欠佳，考虑多合并子宫内膜的器质性病变，如子宫内膜损伤等。而月经过频、月经稀发、经期长及围排卵期出血多由于无排卵、排卵期延长、黄体功能不足或卵泡发育不良等引起，所以予雌孕激素序贯治疗可见显著疗效。芬吗通和人工周期治疗AUB的机理是一致的，因此观察组和对照组均有疗效，统计学上，两组临床疗效没有明显差异。

芬吗通为复方制剂，白片含17－β雌二醇1mg，灰色片含17－β雌二醇1mg和地屈孕酮10mg。芬吗通（17－β雌二醇片／17β雌二醇地屈孕酮片）活性成分17－β雌二醇片具有与人体内源性雌二醇相同的化学和生物特性。17－β雌二醇是一种重要的雌激素，也是最具活性的卵巢激素。内源性雌激素参与作用子宫和附件的某些功能，包括子宫内膜增殖及宫颈和阴道的周期性变化。芬吗通和人工周期（即雌、孕激素序贯法）作用于月经不调的机理是一致的，利用了月经周期中的雌、孕性激素分泌的变化规律，序贯的应用雌、孕激素。连用2～3个周期后，部分患者能自发排卵。芬吗通激素替代方案适合用于子宫内膜发育不良患者，其血清雌二醇水平、子宫内膜厚度、胚胎种植率和临床妊娠率均可达到满意效果［8］。17－β雌二醇周期治疗，不但有利于宫腔形态的恢复及内膜的修复，而且可以提高内膜的容受性，明显改善妊娠结局［9－11］。芬吗通可明显改善反复移植失败患者的子宫内膜血流情况，提高患者的胚胎种植率及临床妊娠率［12］。对照组醋酸甲羟孕酮［13］，系人工合成孕激素，剂量大时对卵巢轴有抑制作用，而且该药具有一定雄激素作用，及糖皮质激素活性，对高血压、糖尿病、抑郁症、及心肾功能不全者，应慎用。观察组地屈孕酮的副作用较小，结构最近似天然孕酮，无雌激素、雄激素及抗雄激素、糖皮质激素活性，对后代无致畸及致突变作用，在推荐剂量范围内不抑制自然排卵。可作为保胎药。用于育龄期妇女更安全［14］。芬吗通还可以降低血管病变［15］。

芬吗通服用方便，依从性较强，虽然统计学上与对照组无显著性差异，但实际有效率较人工周期用药高。芬吗通偶有不良反应：偶见阴道念珠菌病；偶见平滑肌瘤增大；罕见溶血性贫血；抑郁、性欲改变、神经质；常见头痛、偏头痛；罕见不耐受隐形眼镜，角膜曲度变陡；十分罕见心肌梗塞；偶见静脉血栓栓塞，十分罕见卒中；常见恶心，腹痛，胃肠胀气；偶见胆囊疾病；偶见过敏性皮肤反应，多形性红斑，结节性红斑，血管性紫癜，血管性水肿；常见腿部痛性痉挛；常见乳房疼痛／胀痛，突破性出血和点滴样出血，盆腔疼痛；十分罕见卟啉症加重；常见无力，偶见周围性水肿。本研究不良反应少，有少数病人有轻度胃肠道反应、点滴出血、乳房胀痛和头痛。芬吗通治疗AUB疗效确切，且服用方便、安全，患者接受性强，无明显副作用，可以达到与人工周期相同的作用效果。

综上所述，芬吗通可口服，无痛苦且易吸收，没有明显的药物副作用，患者耐受性好，满意度增加，值得临床应用推广。

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