王旭洲 陈炜生 余英豪

肺癌是当前最常见的恶性肿瘤之一，也是导致死亡的主要原因，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占所有肺癌病例的85%以上[1,2]，目前，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、动物微管相关蛋白4与间变性淋巴瘤激酶融合基因（echinodem microtubule associated protein like 4-Anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK）等相关位点突变检测研究已经成为肺癌分子靶向治疗的热门方向，相关的靶向抑制剂吉非替尼、厄洛替尼、克唑替尼目前也广泛应用于临床，并显示其较好的治疗效果[3-6]。ALK靶向药物克唑替尼（Crizotinib）临床前试验中将荧光原位杂交（fluorescencein situhybridization,FISH）作为EML4-ALK融合基因的检测方法。本文拟通过对NSCLC肿瘤组织EML4-ALK融合基因与EGFR基因突变状态进行研究，着重探讨联合运用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）/蝎形探针扩增阻滞突变系统（Scorpions amplification refractory mutation system,Scorpions ARMS）/FISH技术检测EML4-ALK基因突变状态的可行性。

1 材料与方法

1.1 研究对象 收集南京军区福州总医院病理科2013年2月-2014年3月间确诊的NSCLC 115例，其中男性71例，女性44例；年龄37岁-76岁，平均51.3岁；115例标本中，肺原位腺癌，即以往分类称为细支气管肺泡癌（bronchioloalveolar carcinoma,BAC）33例、其他类型腺癌66例、鳞癌9例、大细胞癌7例。按TNM分期标准：I期41例、II期39例、III期24例、IV期11例。所有患者术前均未接受过抗肿瘤治疗。选取标准：（1）治疗前病理检查明确诊断为NSCLC，且组织石蜡标本保存完整；（2）无相关禁忌症，治疗前没有发现远处转移；（3）入院前未接受放化疗等相关治疗，有可供观察的影像学及其相关临床治疗资料。

1.2 临床病理学资料 所有检测病例均收集手术切除标本，根据2011年美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network,NCCN）指南进行标本检查和选取活检材料，组织标本均经10%中性福尔马林溶液固定处理、石蜡包埋、切片和HE及免疫组化染色，由两名有经验的病理医师进行诊断及病理分型。……