唐 勇 梁 霞 李秀宁 高 超 刘翰楠

1.广西医科大学附属肿瘤医院泌尿外科，广西南宁 530021；2.广西医科大学附属肿瘤医院放疗科，广西南宁 530021

在20世纪60年代，美国科学家Rosenberg在研究电场对细菌生长的影响的实验中，首次观察到铂化合物能抑制细胞生长的现象，从此揭开了此类独特构型的抗肿瘤药物发展的序幕。经过40余年的发展，历经了第一代（顺铂）、第二代（卡铂、奈达铂）和第三代铂类药物（奥沙利铂、洛铂），铂类药物成为迄今为止应用最广泛的抗肿瘤药之一。

1986年，舒马赫等报道合成了一系列新的铂配化合物，这些复合物含有1，2-二氨甲基-环丁烷作为二齿螯合物配体，并含有一系列阴离子基团[1]。这其中最重要的分子，洛铂（lobaplatin，D-19466，LBP），分子式：C9H 18N2O3 Pt，分子量：3971 34，是第3代铂类抗癌药物，其化学结构见图1，其中1，2-二氨甲基-环丁烷为稳定配基，乳酸为离去基团。

图1 洛铂化学结构

LBP最初由德国ASAT公司（ASTA Medica，AG）创新研发，而后由Zentaris AG（AEterna实验室）继续研究开发。2003年，Zentaris公司和海南天王国际制药公司签署LBP在中国生产和销售的技术转让合同。2005年，经国家食品药品监督管理局（SFDA）批准，LBP作为国家一类新药上市，主要用于治疗晚期乳腺癌、小细胞肺癌（SCLC）和慢性粒细胞白血病。本文主要就洛铂在乳腺癌及泌尿生殖系统恶性肿瘤化学治疗中的作用和进展进行总结和综述。

1 LBP的作用机制

目前认为，LBP的作用机制与顺铂（PDD）基本类似，主要通过形成Pt-GG和Pt-AG链内交叉连接，阻碍DNA的复制和转录过程，从而干扰肿瘤细胞周期的运行。由LBP引起的DNA损伤，可以影响肿瘤细胞特定基因的表达。……