杨小梅 董江涛

(1 辰欣药业股份有限公司 山东 济宁 272031;2 辰欣药业股份有限公司 山东 济宁 272031)

Ⅱ型糖尿病约占所有糖尿病病例的90%。资料表明我国糖尿病患者人数约占全球糖尿病患者总数的三分之一，其中Ⅱ型糖尿病同时存在心血管疾病人群就占50%以上［1］，因此攻克糖尿病势在必行。至2006 年以来，随着对Ⅱ型糖尿病病理生理机制的深入研究，以二肽基肽酶-4(DPP-4)为靶点的新型糖尿病药物-DPP-4 抑制剂逐渐引起了人们的广泛关注，并已有多种DPP-4 抑制剂获准用于Ⅱ型糖尿病患者的治疗。

1． DPP-4 对Ⅱ型糖尿病的作用机理

Ⅱ型糖尿病发病主要是由于胰岛功能的进行性减退，包括α 细胞分泌的胰高血糖素过高以及β 细胞分泌的胰岛素较低造成了二者比例失调。由于α 细胞功能异常导致Ⅱ型糖尿病患者对血糖变化不敏感，临床上称其为胰高糖素血症，造成了异常增加肝糖的输出。1986 年，诺克(Nauck)等人通过研究发现，在Ⅱ型糖尿病患者中肠促胰素可以缓解糖尿病患者的症状，也就是说肠促胰素对Ⅱ型糖尿病患者的血糖具有一定的调节作用［2］。肠促胰素在体内主要为胰高血糖素样多肽-l(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)，两者均可有效增强胰岛素分泌，维持血糖水平，还能够抑制胰高血糖素的释放，降低餐后肝糖输出，维持血糖正常水平。但体内天然产生的GLP -1 的T1/2 很短，仅为1．5 -2min，其N 端前两个氨基酸可被机体内存的DPP -4 迅速裂解而失去促胰岛素分泌的生物学活性［3］，DPP-4 抑制剂藉此应运而生;其可通过抑制DPP-4 的活性而减少体内GLP -1 裂解而使GLP -1 的浓度升高，并增加了GLP -1 发挥作用的时间，使胰岛素分泌增加达到稳定血糖的作用。……