蒋静子 俸军林 康俊玲 苏涵

[摘要] 目的 探讨磁共振波谱（MRS）与血药浓度监测在颞叶癫痫诊断与治疗中的意义。 方法 选择2010年10月～2013年10月于桂林医学院附属医院（以下简称“我院”）诊治的颞叶癫痫患者54例，并进行抗癫痫药物血药浓度监测、动态脑电图（AEEG）、MRI和MRS检查；同时选择我院正常体检者20例作为正常对照，并进行AEEG、MRI和MRS检查。MRS检测双侧海马N-乙酰天门冬氨酸（NAA）、肌酸复合物（Cr）和胆碱复合物（Cho）的水平。分析并比较两组的上述检查结果。 结果 ①正常对照AEEG、MRI和MRS均正常；54例颞叶癫痫患者中，AEEG异常31例（57.4%），MRI发现海马硬化19例（35.1%），MRS异常39例（72.2%），血药浓度在有效范围内29例（53.7%），治疗有效32例（59.2%），治疗无效22例（40.7%）。②颞叶癫痫患者病侧的NAA/（Cr+Cho）、NAA/Cr和NAA/Cho值低于对侧和正常对照，差异均有统计学意义（P < 0.05）；患者对侧的NAA/（Cr+Cho）、NAA/Cho值低于正常对照（P < 0.05）。③治疗无效的颞叶癫痫患者NAA/（Cr+Cho）、NAA/Cr和NAA/Cho值低于治疗有效的颞叶癫痫患者（P < 0.05或P < 0.01），而血药浓度在有效范围内患者的NAA/（Cr+Cho）、NAA/Cr和NAA/Cho与有效范围外患者比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 MRS可早期发现颞叶癫痫早期海马生化代谢异常，在早期诊断上有更高的敏感性。

[关键词] 磁共振波谱；癫痫；核磁共振成像；血药浓度监测

[中图分类号] R742.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）06（b）-0047-04

Monitoring serum antiepileptic concentration and magnetic resonance proton spectrum analysis of metabolin in hippocampus by examination in patients with temporal lobe epilepsy

JIANG Jingzi FENG Junlin KANG Junling SU Han

Department of Neurology， the Affiliated Hospital of Guilin Medical University， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Guilin 541001， China

[Abstract] Objective To explore the diagnostic and therapeutic value of magnetic resonance proton spectrum （MRS） and plasma concentration monitoring on patients with temporal lobe epilepsy. Methods From October 2010 to October 2013， in the Affiliated Hospital of Guilin Medical University （"our hospital " for short）， 54 patients with temporal lobe epilepsy were selected and given plasma concentration monitoring， AEEG， MRI and MRS； at the same time， 20 healthy physical examination people in our hospital were selected as normal control and given AEEG， MRI and MRS. The metabolic products in hippocampus including N-acetylaspartate （NAA）， creatine （Cr） and choline （Cho） were quantitatively analyzed through MRS on bilateral hippocampus. Above all examination results were analyzed and compared. Results ①The results of AEEG， MRI and MRS in normal control were normal. Among 54 patients， abnormal AFFG were 31 cases （57.4%）， hippocampus sclerosis from MRI were 19 cases （35.1%）， abnormal MRS were 39 cases （72.2%）， plasma concentration of 29 patients （53.7%） were within the effective therapeutic range， effective treatment were 32 cases （59.2%）， ineffective treatment were 22 cases （40.7%）. ②The value of NAA/（Cr+Cho）， NAA/Cr and NAA/Cho in the abnormal side hippocampus of patients were significantly lower than that in the opposite side of hippocampus and normal control， the differences were statistically significant （P < 0.05）； the value of NAA/（Cr+Cho） and NAA/Cho in opposite side were lower than those in the normal control， the differences were statistically significant （P < 0.05）. ③The value of NAA/（Cr+Cho）， NAA/Cr and NAA/Cho of ineffective treatment patients were lower than those of treatment patients （P < 0.05 or P < 0.01）， while there were no significant differences between within plasma concentration monitoring effective range and outside lasma concentration monitoring effective range. Conclusion MRS is more sensitive than MRI in diagnosis and location of epilepsy， MRS can increase the positive rate of early biochemical metabolism change in hippocampus in patients with partial seizure.

[Key words] Magnetic resonance spectroscopy； Epilepsy； Magnetic resonance imaging； Blood concentration monitoring

磁共振波谱（MRS）是现有技术中能检测活体内生化物质改变的唯一非创性技术影像，难治性癫痫的发病机制、脑损伤及预后与脑内多种神经递质有关，多种抗癫痫药物亦通过神经递质起作用。颞叶癫痫主要表现为单纯部分性发作、复杂部分性发作、继发全面性发作或者这些发作形式组合，占全部癫痫比例的30%～35%，大部分均容易发展为难治性癫痫。本研究以颞叶癫痫患者为研究对象，观察比较其血药浓度监测结果、海马代谢物的MRS改变，以及磁共振（MRI）及动态脑电图（AEEG）等改变，探讨磁共振波谱（MRS）与血药浓度监测在颞叶癫痫诊断与治疗中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年10月～2013年10月于桂林医学院附属医院（以下简称“我院”）确诊为颞叶癫痫的54例患者，其中男29例，女25例，平均（26.30±3.50）岁。另选择我院同期基线资料相近的的正常体检者20例为正常对照，其中男10例，女10例，年龄16～32岁，平均（24.60±4.99）岁。两组年龄、性别一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经相关医学伦理委员会批准，患者和/或家属均知情同意并签署知情同意书。患者均根据《神经病学》第7版的癫痫诊断标准，并结合患者的病史、临床表现、脑电图及头颅MRI检查明确诊断为颞叶癫痫。排除伴有头颅器质性病变者，伴有心、肝、肾等重要脏器功能不全者，无法配合检查者。

1.2 方法

1.2.1 AEEG检查 釆用动态脑电图检测仪检测癫痫波的形态及部位，癫痫波包括尖波、尖慢波、棘慢波、棘波等。

1.2.2 MRI检查 检查所用仪器为磁共振扫描仪（Siemens Magnetom Avanto 1.5 T超导型），8通道头部正交线圈，先行常规序列扫描。

1.2.3 MRS检查 选用单体素自旋回波波谱序列（point resolved spectroscopy，PRESS）（TR=1690 ms，TE=135 ms，体素大小为10 mm×10 mm×15 mm），体素长轴平行于海马长轴放置，冠状位重点感兴趣区域定位于双侧海马结构区域。MRS原始数据由MRI自带软件自动完成基线校准、信号平均、代谢物识别，计算海马N-乙酰天门冬氨酸（NAA）、肌酸（Cr）和胆碱（Cho）各代谢物波峰的曲线下面积，生成NAA/（Cr+Cho）、NAA/Cr和NAA/Cho的比值。以正常对照组NAA/（Cr+Cho）比值为准，若等于或高于此值时称对侧，低于此值时称病侧；若双侧均低于此值，则计算两侧差值；若差值大于0.07，则将降低严重侧称为病侧；若差值等于或小于0.07，则不能定侧。

1.2.4 抗癫痫药物血药浓度监测 使用雅培公司生产的卡马西平、苯妥英钠及丙戊酸钠的试剂盒，使用EMIT均相酶放大免疫法分析仪测定，按试剂盒说明操作。测定谷浓度，早上服药前空腹采静脉血，时间上需在抗癫痫药达稳态后，即5～7个半衰期。有效血药浓度的判定标准[2]：有效血药浓度丙戊酸钠为50～100 mg/L，卡马西平为4～12 mg/L，苯妥英钠为10～20 mg/L。

1.3 治疗效果

观察用药前3个月每月平均发作次数，并与用药3个月后每月平均发作次数相比较。①控制：无发作；②显效：每月平均发作次数减少75%；③有效：每月平均发作次数减少75%～50%；④无效：每月平均发作次数减少<50%或增加[1]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 17.0对数据进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AEEG检查结果

正常对照组的AEEG检查结果均为正常脑电图。颞叶患者中，癫痫样放电31例（57.4%），13例（24.1%）可以定位，18例（33.3%）不能定位。

2.2 MRI检查结果

正常对照组MRI检查均正常。颞叶癫痫患者中，未见异常35例（64.8%），海马硬化19例（35.1%）。

2.3 MRS检查结果

正常对照组MRS检查结果均正常。颞叶癫痫患者中，MRS提示异常39例（72.0%），正常15例（27.7%）。MRS检查各参数比较，颞叶癫痫患者病侧的NAA/（Cr+Cho）、NAA/Cr和NAA/Cho均低于正常对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；颞叶癫痫患者对侧的NAA/（Cr+Cho）、NAA/Cho亦低于正常对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05），而NAA/Cr差异无统计学意义（P > 0.05）；颞叶癫痫患者病侧的NAA/（Cr+Cho）、NAA/Cr、NAA/Cho均低于颞叶癫痫患者对侧，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

表1 颞叶癫痫患者对侧、病侧与正常对照的

MRS检查各参数值情况（x±s）

注：与正常对照比较，*P < 0.05；与对侧比较，#P < 0.05；MRS：磁共振波谱；NAA：N-乙酰天门冬氨酸，Cr：肌酸，Cho：胆碱

2.4 血药浓度监测结果

54例颞叶癫痫患者中，20例患者服用丙戊酸钠治疗，23例患者服用卡马西平治疗，11例患者服用苯妥英钠治疗。29例（53.7%）患者血药浓度在有效范围内，16例（29.6%）患者血药浓度低于有效范围，9例（16.7%）患者血药浓度高于有效范围，三组患者的NAA/（Cr+Cho）、NAA/Cr和NAA/Cho比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。