尹变利 (郑州大学附属洛阳中心医院神经内科，河南 洛阳 471000)

急性脑梗死在发病过程中机体的多种蛋白可以出现异常改变，这可能是病变进展的内在机制。血管细胞间黏附分子(VCAM)-1、细胞间黏附分子(ICAM)-1可以调节细胞间黏附作用，高表达时引起脑梗死的进展〔1，2〕。内皮素(ET)-1主要与缺血性病变有关〔3，4〕。一氧化氮(NO)在脑梗死发病中的作用具有双重性，即低浓度时扩血管、抑制血小板聚集、抑制黏附作用进而保护神经细胞，高浓度时产生神经细胞损伤的作用，主要表现为介导单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和内皮细胞黏附，促进淋巴细胞聚集〔5，6〕。盐酸法舒地尔是RHO激酶选择性抑制剂，是一种新型的细胞内钙离子拮抗剂，能通过多种方式保护缺血的脑组织，目前主要用于改善脑缺血症状及血管痉挛。本研究应用盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死的老年患者，关注血清中VCAM-1、ICAM-1、ET-1和NO的变化。

1 资料和方法

1.1 一般资料 急性脑梗死老年患者194例，均符合第四届脑血管疾病会议通过的诊断标准，并经CT和磁共振成像(MRI)证实。排除标准:①昏迷患者;②有精神疾病或有头颅手术史;③家属不同意治疗及观察的。按入院顺序编号，随机分为观察组97例，男50例，女47例;年龄60～85〔平均(70.4±7.6)〕岁。对照组97例，男51例，女46例;年龄60～84〔平均(68.6±5.8)〕岁。两组一般临床资料无统差异，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均应用神经内科的常规治疗及护理。其中包括阿司匹林、阿托伐他汀、丹参川芎嗪注射液等，对于伴有高血压、冠心病、糖尿病、心绞痛等患者积极对症处理，并依据病情程度随时增减剂量。观察组在上述基础上加用盐酸法舒地尔30 mg溶于100 ml 5%葡萄糖液中静脉滴注，2次/d，连用2 w观察疗效。

1.3 VCAM-1、ICAM-1、ET-1和NO的检测 患者均于治疗前、治疗2 w后抽取空腹静脉血，分离血清后检测血清中VCAM-1、ICAM-1、ET-1和NO的表达，试剂盒购自武汉博士德生物技术有限公司，VCAM-1、ICAM-1和ET-1检测方法为ELISA法，NO应用化学发光法进行检测。实验严格按要求操作，严格质量控制。

1.4 疗效的评价 两组均于治疗前及治疗后进行美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)的评分。

1.5 统计学方法 应用SAS6.12软件进行t检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清VCAM-1、ICAM-1、ET-1和NO的变化表1，表2可见，两组治疗2 w后血清中VCAM-1、ICAM-1、ET-1和NO的表达均下降，但是观察组下降值明显高于对照组(P＜0.05)。

2.2 治疗前后两组NIHSS评分的变化 两组治疗2 w后NIHSS评分均下降，但是观察组的下降值明显高于对照组(P＜0.05)。见表3。

表1 两组治疗前、治疗后血清中VCAM-1和ICAM-1的变化比较(±s，n=97)

表1 两组治疗前、治疗后血清中VCAM-1和ICAM-1的变化比较(±s，n=97)

分组 VCAM-1(mg/L)ICAM-1(μg/L)治疗前 治疗后 变化值 治疗前 治疗后 变化值观察组 1 545.35±389.38 687.12±135.611) 858.33±132.13 573.68±69.50 265.38±49.381)308.30±69.62对照组 1 509.82±287.47 983.25±245.251) 626.57±125.38 586.74±74.26 445.71±68.911) 141.03±34.37 t/P值 0.43/0.653 6 9.75/0.009 3 8.75/0.010 2 0.98/0.232 5 11.24/＜0.000 1 13.24＜0.000 1

表2 两组治疗前、治疗后血清中ET-1和NO的变化比较(±s，n=97)

表2 两组治疗前、治疗后血清中ET-1和NO的变化比较(±s，n=97)

分组 ET-1(μg/L)NO(μmol/L)治疗前 治疗后 变化值 治疗前 治疗后 变化值观察组 45.46±19.22 22.42±6.641) 23.04±5.36 5.67±1.34 3.65±1.431)2.02±0.73对照组 49.46±17.44 29.53±5.231) 19.93±4.36 5.85±1.24 4.34±1.341) 1.51±0.65 t/P值 0.65/0.465 3 7.68/0.018 2 8.71/0.011 2 0.41/0.685 4 5.64/0.043 2 5.24/0.040 1

表3 两组治疗前、后NIHSS评分变化的比较(±s，n=97)

表3 两组治疗前、后NIHSS评分变化的比较(±s，n=97)

与治疗前比较:1)P＜0.05;下表同

分组 治疗前 治疗后 变化值观察组 14.87±3.46 8.76±2.311)0.54/0.542 5 5.64/0.039 2 7.64/0.012 5 6.11±1.27对照组 14.09±3.83 10.76±2.311) 3.33±1.31 t/P值

3 讨论

急性脑梗死病因是动脉粥样硬化，脑梗死的临床表现主要取决于阻塞的血管。在此过程中与黏附相关的分子高表达，对疾病进展起重要作用。老年人多伴有动脉粥样硬化，血脂水平较高，此时局部血管内皮细胞的黏附作用强，与黏附有关的指标增高多见〔7〕。急性脑梗死治疗的目标是重建血液循环、减轻病理损害和恢复神经功能，同时要针对周围环境中出现的异常细胞因子进行有效下调〔8〕。黏附分子作为一类介导细胞与细胞、细胞与细胞基质间黏附作用的膜表面糖蛋白，与脑梗死的关系密切。研究显示当机体血脂高或相关凝血机制被激活后，黏附分子被激活，血管内皮细胞受损，趋化因子增高，促进中性粒细胞、巨噬细胞、小胶质细胞等免疫细胞活化〔9〕，此时表现最明显的是VCAM-1和ICAM-1表达的增高，二者可以直接损伤血管内皮细胞，引起局部脑组织的缺血改变〔10〕。VCAM-1属于细胞黏附分子的免疫球蛋白超家族，主要介导单核细胞的黏附。当脑缺血发生后，VCAM-1从血管内皮细胞表面脱落后成为可溶性VCAM-1，此时对血小板的聚集起到积极的促进作用〔11〕。ICAM-1的结构上有5个免疫球蛋白样功能区、1个跨膜区和1个胞质功能区、主要分布于白细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、上皮细胞、成纤维细胞和部分肿瘤细胞中，其配体为β2整合素〔12〕。ICAM-1表达升高时可以选择性地促进单个核细胞如单核细胞、淋巴细胞和内皮细胞的黏附作用〔10〕。ET-1是由内皮细胞合成和释放的21个氨基酸构成的多肽，是已知最强的缩血管物质之一，当其表达升高时，血流量明显减少。脑梗死与缺血有关，因此当各种激活因素引起ET-1升高时，血管收缩，可以加重脑梗死病变的进展〔13〕。NO具有多功能的生物活性，正常情况下可以抑制血小板聚集和抑制内皮细胞增生。当其表达升高时，可以引起神经毒素的分泌增加，加速神经细胞的变性和坏死性病变〔14〕。也有研究显示内源性NO是由NO合酶(NOS)催化L-精氨酸生成，而NO和NOS高表达时均对损伤起重要的促进作用，其机制与患者细胞调节因子紊乱及血管张力增加引起缺氧和神经细胞功能障碍相关〔15〕。

法舒地尔中的小分子激活肽和磷酸肌醇寡糖分别具有治疗作用，小分子激活肽作为神经细胞蛋白中重要组分，不仅能促进损伤神经细胞的修复，还可以优化神经细胞周围环境〔16〕。而磷酸肌醇寡糖可以提高对缺氧状态下神经细胞能量的利用率，有效地供应细胞氧的含量〔17〕。盐酸法舒地尔不仅可以有效地抑制黏附相关分子的产生，还对ET-1和NO介导的级联反应有重要作用，有效优化内环境，加速病变的好转。法舒地尔的此种作用可能与抑制血小板的聚集有关。有研究显示法舒地尔可以有效改善血管内皮细胞的结构和功能，加速损伤细胞的修复作用。由于黏附分子是引起脑梗死继发性病变的重要启动因子，因此，在法舒地尔抑制VCAM-1、ICAM-1、ET-1和NO的产生时，可以有效减少由四者引起的级联反应，减轻局部环境中的炎性程度，优化机体的内环境，减轻神经细胞的损伤〔18〕。也有观点认为盐酸法舒地尔可以有效地阻止脑梗死进展中的关键环节，进而起到明显的治疗作用，改善机体的内环境〔16〕。盐酸法舒地尔在治疗过程中可以降低血管阻力、增加血流量，对脑血管痉挛有良好的选择性扩张作用，同时改善脑组织缺血，改变中性白细胞、巨噬细胞等细胞的聚集、移动等功能。

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