石 苗 王祥麒(南阳市中心医院，河南 南阳 473000)

研究〔1〕证实，绝经后发生胰岛素抵抗的风险上升。胰岛素抵抗作为代谢综合征、心血管疾病的危险因素，绝经之后发生风险增加，对老年妇女健康造成了严重影响。研究显示，绝经后雌激素水平降低与胰岛素抵抗存在相关性〔2〕，但雄激素在其中的作用还尚不明确。本次研究选取本院收治的绝经后妇女，对相关指标进行检测，探讨绝经后不同阶段内源性雄激素水平和活性对胰岛素抵抗的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2013年1月本院收治的绝经后妇女204例。入选妇女均自然闭经1年以上，体内血雌二醇水平＜110 pmol/L，卵泡刺激素(FSH)＞40 U/L;均自愿参与本次研究并签署知情同意书。排除标准:确诊为高血压和糖尿病者;有甲状腺疾病、慢性肝脏疾病、多囊卵巢综合征、慢性肾衰竭、冠心病、与肥胖相关的疾病史;有饮酒、吸烟史，服用过激素类药物、避孕药、与肥胖相关药物者;为手术绝经或卵巢早衰者。根据绝经时间分为绝经后早期组(绝经时间≤5年)101例，年龄48～58〔平均(54.91±2.86)〕岁;绝经后晚期组(绝经时间≥10年)103例，年龄61～76〔平均(68.53±6.92)〕岁。两组妇女又根据体质量指数(BMI)分为超重者(BMI＞24 kg/m2)与体重正常者(BMI≤24 kg/m2)。

1.2 方法 入选妇女空腹10～12 h后于次日清晨7～8时无菌抽取肘部静脉血10 ml。室温静止30 min后，4 000 r/min条件下离心15 min，取上层血清，放置于－80℃超低温冰箱中待检。采用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG)水平，采用化学发光法检测性激素结合球蛋白(SHBG)、空腹胰岛素(FINS)、睾酮、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)水平。其中FPG检测试剂盒购于德国罗氏诊断有限公司，SHBG、FINS、睾酮、DHEA-S检测使用的发光试剂盒购于美国sigma公司。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)R=FPG×FINS/22.5;游离雄激素指数(FAI)=100×睾酮/SHBG。

1.3 统计学方法 应用SPSS19.0软件，计量资料以±s表示，进行t检验;以年龄与BMI为控制变量，采用偏相关法对雄激素水平与胰岛素抵抗的关系进行分析，建立线性回归模型，计算标准回归系数，并进行双侧检验。

2 结果

2.1 两组妇女及各组中不同BMI者各项生化指标对比 绝经后晚期组妇女DHEA-S水平明显低于绝经后早期组，FINS水平、HOMA-IR明显高于绝经后早期组(P＜0.05);绝经后早期组中，体重正常组妇女FINS水平、HOMA-IR明显低于超重者，SHBG明显高于超重者(P＜0.05);绝经后晚期组中，体重正常组妇女FINS、FPG水平和HOMA-IR、DHEA-S均明显低于超重者(P＜0.05)。见表1。

表1 两组妇女及各组中不同BMI者各项生化指标对比(±s)

表1 两组妇女及各组中不同BMI者各项生化指标对比(±s)

与绝经后晚期组比较:1)P＜0.05;与超重者比较:2)P＜0.05

HOMA-IR FAI绝经后早期组 101 59±40 6.4±3.91) 0.27±0.16 1.2±0.41) 5.7±1.5 1.8±1.21)分组 n SHBG(mmol/L)FINS(mU/L) 睾酮(μg/L)DHEA-S(mg/L)FPG(mmol/L)2.0±1.1体重正常 51 69±392) 4.4±1.82) 0.23±0.14 0.9±0.4 5.7±1.5 1.3±1.02) 1.4±0.92)体重超重 50 50±39 7.0±3.0 0.30±0.16 1.3±0.6 5.9±1.1 2.3±1.1 2.6±1.8绝经后晚期组 103 61±30 8.1±6.8 0.26±0.16 1.0±0.6 5.8±1.1 2.2±2.0 1.8±1.4体重正常 52 69±28 6.6±4.02) 0.23±0.14 0.9±0.52) 5.6±1.02) 1.7±1.22) 1.5±1.0体重超重 53 55±28 9.8±8.1 0.29±0.17 1.1±0.6 6.2±1.4 2.9±2.2 2.1±1.5

2.2 两组妇女体内雄激素水平和活性与胰岛素抵抗的偏相关分析 绝经后早期组SHBG和FINS、HOMA-IR之间呈负相关;DHEA-S和HOMA-IR之间呈正相关。绝经后晚期组FAI、睾酮、DHEA-S和FPG之间呈正相关。见表2。

2.3 两组妇女体内雄激素水平和活性与胰岛素抵抗的多元回归分析 绝经后早期组SHBG和FINS、HOMA-IR之间呈负相关;DHEA-S和FPG之间呈正相关。绝经后晚期组FAI和FPG之间呈正相关。见表3。

表2 两组妇女体内雄激素水平和活性与胰岛素抵抗的偏相关分析

表3 两组妇女体内雄激素水平和活性与胰岛素抵抗的多元回归分析

3 讨论

依据2001年生殖系统衰老分期法，将绝经后5年内记为绝经后早期;近年来有研究提出，将年龄≥60岁，绝经时间＞10年作为激素补充治疗的分界线，同时机体卵巢功能可维持到绝经后10年。因此，本次研究中将绝经后10年以上记为绝经后晚期。由于绝经后6～10年之间记为绝经后早期或晚期至今仍存在有争议，本次研究排除该年龄段妇女。胰岛素抵抗发生率在绝经后明显升高已得到证实，其中妇女的年龄及BMI对绝经后胰岛素抵抗发生风险有较大影响〔3〕。

伴随着绝经后时间的延长，激素来源逐渐衰减，体内雄激素的总体水平降低，但局部靶细胞内发挥生物学效应的雄激素水平降低可能不明显，特别对于绝经后超重的妇女〔4〕。本次研究提示绝经后超重妇女体内雄激素的活性上升，原因与胰岛素抵抗发生风险升高有关。

本次研究中，绝经后早期SHBG水平较低，DHEA-S水平较高，导致胰岛素抵抗发生风险上升;其中低SHBG水平导致体内游离的雄激素水平上升，DHEA-S高水平导致局部合成的雄激素上升;以上均提示绝经后早期体内雄激素水平的上升导致胰岛素抵抗发生风险增加。但绝经后早期未出现FAI同胰岛素抵抗的直接相关性，原因可能为体内雄激素的生物学效应主要通过同细胞核中的相关受体结合，之后活性在细胞内消失;DHEA-S来源的雄激素于靶细胞内活性发挥后被灭活;FAI并无法将发挥生物学效应的雄激素水平完全反映出来。绝经后内源性DHEA-S水平升高会导致血糖上升，提高胰岛素抵抗的发生风险。尤其对于超重的妇女，由于内源性DHEA-S水平较正常体质量妇女明显上升，导致胰岛素抵抗发生风险进一步提高〔5〕。

综上所述，虽然绝经后早期和晚期体内雄激素和胰岛素抵抗的相关性表现形式不同，但均提示绝经后妇女体内雄激素活性相对上升导致胰岛素抵抗发生风险增加。

1 金 婧，阮祥燕，华 琳，等.绝经妇女胰岛素抵抗与代谢综合征的关系及其相关因素的研究〔J〕.实用医学杂志，2010;26(15):2723-6.

2 吕维名，钟星明，许 荣，等.尼尔雌醇对绝经后2型糖尿病患者胰岛素抵抗和脂代谢的影响〔J〕.中国老年学杂志，2009;29(14):1798-9.

3 朱金红，徐红梅，李志香，等.激素补充治疗对绝经女性心血管疾病的影响〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(6):1475-7.

4 李 琦，陈 行.绝经期女性雄激素变化与代谢综合征〔J〕.实用妇产科杂志，2011;27(1):19-21.

5 盛 秋，赵巧玲，刘会婷，等.绝经早期妇女小剂量利维爱治疗对靶器官的影响〔J〕.西安交通大学学报(医学版)，2014;35(2):267-70，280.