吴文英 张如峰 马凤英 包淑贞 (西宁市第一人民医院，青海 西宁 810000)

类风湿关节炎病因至今尚未阐明，但有研究发现，微量元素参与了类风湿关节炎的发病及发展过程〔1〕。微量元素是人体不可缺少的营养素，参与机体的组织修复、生理代谢等过程，并能增强免疫功能，构成机体免疫系统的重要部分，起到防病治病的作用〔2〕。本研究观察不同药物治疗时类风湿关节炎患者血清微量元素含量变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年7月至2014年6月在我院就诊的90诊类风湿关节炎患者，男36例，女54例，年龄19～70〔平均(50.18±12.67)〕岁，同期抽取知情同意并自愿配合检查的健康体检者90例设为对照组，男38例，女52例，年龄20～70〔平均(52.34±13.26)〕岁，排除高血压、高胆固醇血症、重症肝肾疾病、心血管疾病、糖尿病、吸烟者。两组性别及年龄无统计学差异(P＞0.05)。此外，根据治疗药物的不同，将90例类风湿关节炎患者分为糖皮质激素组30例、非甾体类消炎药组30例及甲氨蝶呤组30例，分别接受药物治疗4 w。三组患者性别及平均年龄比较均无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 分别抽取清晨空腹静脉血5 ml，BH5100S型原子吸收光谱仪(北京博辉创新光电技术服务有限公司生产)及火焰原子吸收分光度法测定研究对象血清微量元素锌、铜、硒的含量。采取光谱纯金属锌、铜及硒配制不同浓度的标准溶液，绘制标准曲线，求得锌、铜及硒元素的含量。

1.3 观察指标 检测并比较类风湿关节炎患者与健康对照组及不同治疗间血清铜、硒及锌水平情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0软件进行t检验。

2 结果

类风湿关节炎患者血清铜含量明显高于对照组〔(24.66±7.28)vs(18.53±5.96)μmol/L〕，硒〔(17.84±5.33)vs(20.63±5.12)μmol/L〕和锌〔(7.24±5.82)vs(12.05±7.56)μmol/L〕含量明显低于对照组(P＜0.05)，糖皮质激素组、非甾体类消炎药组治疗前后血清铜、硒及锌含量比较均无统计学差异(P＞0.05)，甲氨蝶呤组治疗前后血清铜、硒含量比较均无统计学差异(P＞0.05)，治疗后血清锌含量明显较治疗前上升(P＜0.05)，见表1。

表2 不同药物治疗前后血清铜、硒及锌含量比较(±s，μmol/L，n=30)

表2 不同药物治疗前后血清铜、硒及锌含量比较(±s，μmol/L，n=30)

与治疗前比较:1)P＜0.05

24.43±7.39 17.52±5.17 7.21±2.32治疗后 24.32±7.32 17.13±5.24 7.19±2.28非甾体类消炎药组 治疗前 24.58±7.62 18.01±5.86 7.31±2.24治疗后 24.35±7.56 17.86±5.37 7.43±2.36甲氨蝶呤组 治疗前 24.75±7.12 17.82±5.41 7.21±2.35治疗后 25.48±7.28 16.73±6.32 9.91±3.121)组别 时间 铜 硒 锌糖皮质激素组 治疗前

3 讨论

机体微量元素水平下降或升高时，可打破机体正常生理活动、生化功能及免疫机制的平衡状态〔3〕。目前临床对血清微量元素的研究已经深入到免疫学机制，并指出，当机体受到疾病并接受疾病一定程度的刺激后，可形成并大量释放急性期蛋白，最终导致机体内微量元素的含量变化〔4〕。本研究提示类风湿关节炎患者体内微量元素受到疾病的影响而产生变化。

锌在机体内以多种酶的重要成分及部分酶的激活剂而广泛参与各种代谢，可促进骨骼及牙齿发育，保护皮肤及毛发生长，尤其是对蛋白质及核酸的能量代谢发挥重要的调节和催化作用，从而增强机体免疫功能，是人体不可缺少的重要微量元素〔5〕。有研究表明，锌通过DNA复制参与和影响DNA聚合酶的基因表达，从而对细胞的凋亡过程产生一定影响，而白介素等炎性因子的释放、相关蛋白沉积于炎症关节中，都可抑制锌的转运导致锌元素缺乏，从而影响血清中锌元素含量改变〔6〕。铜属于一种过渡金属，是蛋白质及部分酶的重要组成部分，这些酶能够帮助促进氧化反应，有助于形成血红素，促进结缔组织恢复，并对骨骼、毛发、重要脏器及机体免疫功能产生影响，当铜含量增加时，可促进活性氧的产生而损伤细胞，反过来又影响铜的排泄，致使铜含量进一步升高〔7〕。类风湿关节炎患者可能因为体内炎性因子的刺激作用，使得机体中铜含量增加，从而对免疫功能造成损伤〔8〕。有学者观察到肿瘤坏死因子与类风湿关节炎患者血清中铜水平呈正相关，而与锌含量呈负相关〔9〕。硒也是机体内一种重要的微量元素，能够通过改善T细胞功能增强机体免疫功能，并增强DNA受损后的修复能力，还能够有效调控机体的炎性反应，参与体内抗氧化酶的合成〔10〕。中度以上的炎症可提高氧化应激性导致抗氧化酶消耗致使含量下降，因而导致硒含量下降〔11〕。本研究也表明，类风湿关节炎患者硒含量明显下降。

目前用于治疗类风湿关节炎的药物主要有非甾体类消炎药、糖皮质激素及甲氨蝶呤等，多数药物都会对患者体内微量元素的含量造成一定的影响〔12〕。朱正坤等〔4〕发现，血清中的微量元素受到机体免疫炎性因素对抗类风湿因子的影响而发生不同程度的改变，部分药物能够明显影响到血清中微量元素的含量。本研究结果表明甲氨蝶呤能够影响到血清中锌元素的含量，与文献报道结果一致。

综上所述，类风湿关节炎患者血清铜、硒及锌含量均有所改变，采取甲氨蝶呤治疗时，能够明显改善患者锌含量，从而改善免疫状态，建议在无药物禁忌证的情况下，可首选甲氨蝶呤进行治疗。

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