赵 鹏，郑贸根，程 光，王国臣，侯静朴，李作生

(河北联合大学，河北 唐山 063000)



研究论文

LOX与HIF- 1α在非小细胞肺癌中表达增强

赵 鹏，郑贸根*，程 光，王国臣，侯静朴，李作生

(河北联合大学，河北 唐山 063000)

目的研究赖氨酰氧化酶(LOX)与低氧诱导因子- 1α(HIF- 1α)在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达情况及其临床意义。方法收集临床NSCLC组织标本41例，用免疫组织化学染色法(IHC)检测NSCLC组织中LOX和HIF- 1α蛋白表达；蛋白印迹法(Western blot)检测NSCLC组织及相应的癌旁组织、正常肺组织中LOX与HIF- 1α蛋白表达。结果IHC结果显示LOX蛋白表达主要在细胞质，HIF- 1α蛋白表达主要在细胞核。LOX与HIF- 1α在NSCLC组织中阳性表达率均明显高于正常肺组织(P<0.05)；LOX蛋白的高表达与肿瘤的病理类型、分化程度、淋巴转移和临床分期之间存在显著相关(P<0.05)；HIF- 1α蛋白的高表达与肿瘤的病理类型、大小、淋巴转移和临床分期之间存在显著相关(P<0.05)；LOX与HIF- 1α蛋白在NSCLC组织中表达呈正相关性(P<0.05)。Western blot结果显示NSCLC组织中LOX与HIF- 1α蛋白的表达显著高于相应的癌旁组织及正常肺组织(P<0.05)。结论LOX与HIF- 1α的异常表达可能与NSCLC发生、发展有关，并且LOX与HIF- 1α的高表达可能协同促进了NSCLC的侵袭转移。

LOX;HIF- 1α;非小细胞肺癌

低氧诱导因子- 1α(hypoxia inducible factor 1α, HIF- 1α)在肿瘤的发生发展中发挥着重要的作用，包括肿瘤内血管生成、肿瘤扩散及能量代谢等[1- 2]。尽管HIF- 1α在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)方面做了相关性研究[3- 6]，但将HIF- 1α作为一个独立的肿瘤诊断治疗因子可能是不够的，应该考虑结合其他的肿瘤生物标志物。

最近，HIF- 1α在诱导肿瘤的进展机制中，赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase, LOX)已被确定为一个重要的监管基因。LOX的主要功能是稳定细胞外基质中胶原蛋白和弹性蛋白的共价交联，在正常结缔组织中发挥着重要的作用[7]。因此，异常的LOX表达或酶活性的改变将导致一系列与细胞外基质有关的疾病，包括癌症。已有证据表明，LOX异常表达会增加NSCLC入侵与转移[8]。然而，LOX与HIF- 1α之间是否存在一些关联性，LOX和HIF- 1α在NSCLC中扮演着什么角色有待进一步研究。

本研究探讨LOX和HIF- 1α在NSCLC发生发展、侵袭转移中的作用及两者关系。

1 材料与方法

1.1 材料