朱锦东，杜涧超，李 宁，蒋澄宇

(中国医学科学院 基础医学研究所 北京协和医学院 基础学院 生物化学与分子生物学系， 北京 100005)



研究论文

牛磺熊去氧胆酸减轻TGF-β1诱导的MRC- 5纤维化表型

朱锦东，杜涧超，李 宁，蒋澄宇*

(中国医学科学院 基础医学研究所 北京协和医学院 基础学院 生物化学与分子生物学系， 北京 100005)

目的研究牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对肺纤维化防治作用。方法建立转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人胚肺成纤维细胞(MRC- 5)肺纤维化细胞模型。用MTS法测定TUDCA的安全实验剂量后，用实时定量-PCR和Western blot检测α-平滑肌动蛋白(α-SMA)和纤连蛋白的mRNA和蛋白表达。 结果1)TUDCA对MRC- 5细胞无明显细胞毒作用。2)TUDCA显著缓解TGF-β1诱导的α-SMA和纤连蛋白的表达。结论TUDCA可以缓解TGF-β1诱导的肺纤维化表型。

牛磺熊去氧胆酸；肺纤维化；转化生长因子β1

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是以进行性呼吸困难及肺功能下降为主要临床表现的慢性弥漫性肺间质病[1]。IPF患者确诊后5年生存率仅为20%～40%[2- 3]，而目前尚无有效的IPF防治药物，亟待新类抗肺纤维化药物应对IPF的临床需求。

转化生长因子(transforming growth factor，TGF)-β1在肺纤维化进程中起关键性作用， 抑制TGF-β1表达如氯喹(chloroquine，CQ)，或阻断其下游信号通路可有效缓解肺纤维化[4- 5]。近年研究发现，IPF患者肺泡上皮细胞内质网应激(ER stress)明显增加， 表明内质网应激在IPF进程中发挥重要作用[6]。牛磺熊去氧胆酸 (tauroursodeoxycholic acid，TUDCA)作为内质网应激抑制剂，可以改善内质网应激参与的多种病理过程[7- 8]。本研究拟通过TGF-β1诱导的肺纤维化细胞模型来探讨内质网应激抑制剂TUDCA是否具有抗肺纤维化的作用。……