胡晓婧

改良FLAG方案治疗难治性急性髓系白血病的临床疗效分析

胡晓婧

目的 探讨改良FLAG方案治疗难治性急性髓系白血病的临床效果。方法 将70例难治性急性髓系白血病患者随机分为观察组和对照组，每组35例。观察组给予改良FLAG方案（静脉滴注Flu 50 mg/d·0.5 h，第1～5天；结束Flu滴注后4 h进行Ara-C静脉滴注，剂量为0.5 g/(m2·d)，第1～5天；给予G-CSF皮下注射，剂量为300 μg/d，第0～5天）进行治疗，对照组给予经典FLAG方案（Flu 50 mg/d·0.5 h，第1～5天；结束Flu滴注后4 h进行Ara-C静脉滴注，剂量为2 g/(m2·d)，第1～5天；给予G-CSF皮下注射，剂量为300 μg/d，第0～5天）进行治疗，比较和分析2组患者的治疗效果及不良反应。结果 观察组患者总缓解率为77.14%；对照组患者总缓解率为68.57%，对比差异无统计学意义（χ2值=2.1429，P＞0.05）。观察组不良反应发生率为14.29%，对照组不良反应发生率为42.85%，对比差异有统计学意义（χ2值=7.0000，P＜0.05）。结论 改良FLAG方案治疗难治性急性髓系白血病效果显著，不良反应少，患者耐受度较高。

难治性急性髓系白血病；改良FLAG方案；临床疗效

白血病是造血干细胞克隆性、增生性疾病，克隆、增生的白血病细胞停止在细胞发育的不同阶段，在造血组织中的白血病细胞大量增生，浸润其他组织及器官，使正常造血受到抑制[1]。根据克隆性增生性白血病细胞所处的不同阶段可分为急性或慢性白血病，急性白血病的发病率较高、进展快、预后差，病死率极高。急性白血病以急性髓系白血病为主，治疗主要以造血干细胞移植或化疗为主，造血干细胞移植是临床上最有可能治愈该病的方法，但在移植前需接受化疗且达到完全缓解后方可获得较高生存率[2]。难治性白血病指经2个疗程诱导化疗仍未获得缓解的初发白血病，或半年内复发或多次复发的白血病，难治性急性髓系白血病目前临床治疗效果不佳。为探讨改良FLAG方案治疗难治性急性髓系白血病的临床疗效，本研究70例难治性急性髓系白血病患者给予改良FLAG方案进行治疗，效果满意，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选东莞市人民医院2012年1月～2014年6月收治的70例难治性急性髓系白血病患者作为研究对象。入选标准：符合难治性急性髓系白血病的诊断标准[3]；无严重心、肺、肝、肾等脏器疾病；未合并严重代谢性疾病或感染；无其他恶性肿瘤。依据随机数字表法将患者随机分为观察组和对照组，每组35例。观察组男21例，女14例；年龄16～61岁，平均（39.2±2.2）岁；其中6例M 1，15例M 2，5例M 4，9例M 5。对照组男20例，女15例；年龄17～60岁，平均（39.1±2.4）岁；其中5例M 1，14例M 2，6例M 4，10例M 5。2组患者一般资料的比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化疗方法 对照组：给予静脉滴注Flu 50 mg/d（氟达拉滨，国药准字J 20110032，分装企业：拜耳医药保健有限公司广州分公司，规格：10 mg），时间约为0.5 h，第1～5天；结束Flu滴注后4 h进行Ara-C（阿糖胞苷，国药准字H 20055128，国药一心制药有限公司生产，规格：30 mg）静脉滴注，剂量为2 g/(m2·d)，第1～5天；给予G-CSF（欣生粒，国药准字S 20020050，北京四环生物制药有限公司生产，规格：生物制品，75 μg/0.3 mL/支-预充式注射器) 皮下注射，剂量为300 μg/ d，第0～5天。观察组：给予静脉滴注Flu 50 mg/d，时间约为0.5 h，第1～5天；结束Flu滴注后4 h进行Ara-C静脉滴注，剂量为0.5 g/(m2·d)，第1～5天；给予G-CSF皮下注射，剂量为300 μg/d，第0～5天。

1.2.2 对症治疗 在化疗过程中，对2组患者给予如常规止吐、保护脏器、增强免疫及碱化尿液等治疗，患者中性粒细胞下降时给予预防感染的措施，包括紫外线消毒、坐浴及漱口水漱口等。当中性粒细胞绝对数低于0.5×109/L时需持续应用G-CSF，当中性粒细胞绝对数超过0.5×109/L后可停止使用。对患者给予及时成分输血，以纠正血小板减少及贫血状况。患者出现感染时需给予抗生素治疗。

1.3 观察指标及疗效判定标准 观察和记录2组患者的临床效果及不良反应情况，疗效判定参照《血液病诊断及疗效标准》[4]，依据患者血常规、临床表现及骨髓象等，将疗效分为完全缓解、部分缓解及未缓解，总有效病例=完全缓解病例+部分缓解病例。不良反应依据NCI/NIH（美国国立卫生研究院（National Institute of Health，NIH）和美国国立癌症研究院通用毒性标准（National Cancer Institute Common Toxicity Criteria）标准进行判定[5]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理。计数资料采用百分数表示，组间比较采用χ2检验，正态计量资料采用“x±s”表示；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果的比较 观察组总缓解率为77.14%；对照组总缓解率为68.57%。2组患者治疗效果的比较差异无统计学意义。见表1。

表1 2组难治性急性髓系白血病患者治疗效果的比较（n）

2.2 2组患者不良反应的比较 2组患者均出现不良反应，主要包括粒细胞缺乏、持续发热、恶心、呕吐、心悸等，对照组出现不良反应的患者有15例，占42.85%，观察组出现不良反应的患者有5例，占14.29%。2组患者不良反应发生率比较，差异有统计学意义（χ2=7.0000，P=0.0082）。

3 讨论

难治性急性髓系白血病治疗失败的最根本原因在于细胞多药耐药性，目前临床常用的治疗难治性髓系白血病主要是将大剂量Ara-C联合二线药物等进行再诱导化疗。Flu是嘌呤类似物，其抗白血病的主要机制在于抑制DNA合成，加速白血病细胞的凋亡，另外，其具有强烈的免疫抑制作用。早期该药物主要用于治疗恶性淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病，有效率在一半以上，不良反应少。与Ara-C联合使用具有强大的协同作用，且无交叉耐药发生，近年来被广泛用于治疗急性白血病及造血干细胞移植的预处理。治疗难治性急性髓系白血病的常用治疗方案中，Ara-C剂量较大，总缓解率仅为40%～55%，且骨髓抑制、肝损害等不良反应的发生率较高[6]。

经典FLAG方案为静脉滴注Flu 50 mg/d，时间约为半小时，第1～5天；结束Flu滴注后4 h进行Ara-C静脉滴注，剂量为2 g/(m2·d)，第1～5天；给予G-CSF皮下注射，剂量为300 μg/d，第0～5天，与改良FLAG方案的差别在于Ara-C的用量，改良FLAG方案减少了Ara-C的使用剂量。Ara-C是目前治疗难治性急性髓系白血病最有效的药物之一，可直接抑制白血病细胞，剂量越大，对白血病细胞的杀灭作用也越大，造成的不良反应也越多[7]。相关研究认为，FLAG方案造成的不良反应主要表现为骨髓抑制。本组研究中，2组患者均出现不同程度的粒细胞缺乏，与前人研究成果一致[8]，患者出现不良反应后均对其进行对症治疗，患者病情未加重，且无死亡病例。对患者而言诱导化疗的毒性与疗效同等重要。本研究中，采用经典FLAG方案的对照组患者与采用改良FLAG方案的观察组患者治疗效果差异无统计学意义，2组患者不良反应发生率的比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示Ara-C剂量的减少可有效降低难治性急性髓系白血病不良反应的发生率。

综上所述，改良FLAG方案治疗难治性急性髓系白血病效果可与经典FLAG方案相媲美，效果显著，且可显著降低不良反应发生率，患者耐受度较高。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.14.013

广东 523000 东莞市人民医院血液内科（胡晓婧）