徐金美,何立人,钱义明,史 菲,张艳芝

佐金平木方治疗高血压伴颈动脉粥样硬化患者疗效观察

徐金美,何立人,钱义明,史 菲,张艳芝

目的观察佐金平木方治疗肝阳上亢型高血压的临床疗效,探究作用机制。方法收集符合入选标准的高血压患者84例,随机分为两组。对照组给予西医基础降压治疗(厄贝沙坦氢氯噻嗪+苯磺酸左旋氨氯地平片)+中药安慰剂口服;治疗组为西医基础治疗+中药佐金平木汤剂口服。两组疗程均为12周,观察血压、中医证候及颈动脉内-中膜厚度(IMT)等指标的变化。结果治疗组与对照组中医临床症候疗效总有效率分别为95.2%及61.9%,两组治疗总有效率有统计学意义(P<0.05);降压总有效率分别为92.9%及83.3%,两组降压治疗总有效率无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后颈总动脉IMT较治疗前均有改善,两组治疗前后颈总动脉IMT差值比较有统计学意义(P<0.05)。结论佐金平木方汤剂联合西药治疗肝阳上亢型高血压能够更好地控制血压,缓解临床不适症状,并具有延缓动脉粥样硬化进程的作用。

高血压;佐金平木方;颈动脉粥样硬化;颈动脉内-中膜厚度

高血压病属中医学“眩晕”范畴。《素问·至真要大论》云:“诸风掉眩,皆属于肝”。受此影响,中医药治疗高血压病一直以平肝潜阳或平肝熄风法,以天麻钩藤饮为代表方。然而,临证中有部分高血压病患者,虽然证属肝阳上亢,但采用平肝潜阳法或平肝熄风法治疗后,其血压、症情并未得到有效控制。在此基础上沪上名老中医何立人教授又融入了“五行制化”佐金平木的中医施治思想,患者不仅血压得以下降,同时相应临床症状亦得以改善。笔者观察2013年1月—2014年10月,就诊于上海市杨浦区中医医院心内科门诊及特需门诊的高血压患者,应用此方施治,收到较好的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究共收集病例84例,均来自上海市杨浦区中医医院,随机分为两组。治疗组42例,男21例,女21例;年龄28岁～80岁(68.0岁±7.3岁);病程(6～122)个月(66±27)个月。对照组42例,男22例,女20例;年龄25岁～80岁(65.8岁± 8.6岁);病程(5～146)个月(65±27)。两组患者性别、年龄、病程、病情比较,差别无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 西医高血压诊断标准:参照《中国高血压病防治指南》(2010年修订版)[1]制定的高血压病诊断标准及分级标准。颈动脉内膜中层IMT增厚诊断参照2003年欧洲高血压治疗指南,将颈动脉(IMT)≥ 0.9 mm确定为内膜中层增厚。中医证候诊断标准:参考2002年版国家卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》[2]高血压辨证分型肝阳上亢型,主症:眩晕,头痛,心烦易怒;次症:心悸,失眠,健忘,舌红,脉弦。高血压1级～2级,年龄20岁～80岁。

1.3 剔除标准 继发性高血压;妊娠或哺乳期妇女;合并有心、脑、肾和造血系统等严重原发疾病、精神病患者;过敏体质或对多种药物过敏者。

1.4 治疗方法 治疗组:佐金平木方汤剂+西药基础治疗,对照组:中药安慰汤剂+西药基础治疗。安慰剂:大米200 g(微火炒至焦黄色)+原药1/20煎煮而成,两组中药汤剂均由我院煎药室提供。疗程12周。西药基础治疗:厄贝沙坦氢氯噻嗪(规格:0.15 g:12.5 mg,江苏正大天晴制药公司),1片,日一次,口服;血压控制不达标(≤140/90 mmHg)加服苯磺酸左旋氨氯地平片(浙江昂利康制药有限公司),每次2.5 mg,1次/日;瑞舒伐他汀片(南京正大天晴制药有限公司),每次10 mg,1次/日(视血脂情况添加)。

佐金平木方组成:天麻15 g,钩藤30 g,桑白皮20 g,地骨皮20 g,全瓜蒌20 g,防风10 g,汉防己10 g,丹参30 g,川芎15 g,黄芩10 g,黄连5 g,生白术20 g,全瓜蒌20 g,生白芍20 g,杜仲20 g,怀牛膝20 g。水煎服,日1剂,分2次服。两组患者治疗期间均停用其他任何可能影响试验结果的药物。治疗12周评定疗效。

1.5 疗效观察 疗效指标,中医证候;血压;颈动脉内-中膜厚度。安全性指标:治疗前后血常规、肝肾功能。疗效评价标准,血压和中医证候疗效判定参照2002年《中药新药临床研究指导原则》高血压部分。颈动脉IMT的检测,全部病例治疗前后均行彩色多普勒(型号:美国GE 730PROV,探头频率5～10 MHz)检测颈动脉内膜中层厚度。检测指标:测量双侧颈总动脉(CCA)远段后壁1 cm长度管壁的IMT,取最大值。

1.6 统计学处理 采用SPSS统计软件处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较用独立样本t检验,治疗前后组内比较采用配对t检验,计数资料用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 中医证候疗效(见表1) 治疗组中医临床证候疗效总有效率为95.2%,对照组为61.9%(P<0.05)。

表1 两组中医证候疗效例(%)

2.2 血压疗效比较(见表2) 治疗组降压总有效率为92.9%,对照组为83.3%,经Ridit分析,两组降压治疗总有效率比较无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组血压疗效例(%)

2.3 颈动脉内-中膜厚度疗效(见表3) 两组治疗前颈总动脉IMT比较无统计学意义(P>0.05)。

表3 两组治疗前后颈总动脉IMT比较(±s) mm

表3 两组治疗前后颈总动脉IMT比较(±s) mm

组别n 09治疗组42 1.05±0.12 0.82±0.092)3)0.23±0.134)与本组治疗前比较,1)P<0.05,2)P<0.01;组间治疗后比较,3)P<0.05;差值比较,4)P<0.05。治疗前治疗后差值对照组42 1.03±0.11 0.98±0.111)0.05±0.

2.4 安全指标观察 两组治疗前后血常规、肝肾功能检查均未发现明显异常,无明显不良反应发生。

3 讨 论

原发性高血压是一种全球性多发性疾病,起初是以血压升高为主要表现,继而伴有多个靶器官功能损害和代谢紊乱的全身性疾病。高血压血管重构是近几年来随着基础心血管病学研究发展提出的高血压靶器官损害的一种重要机制,它既是高血压的重要病理变化,又是高血压维持、器官损害的结构基础。高血压的临床治疗目标已从仅限于控制血压水平,提高到了逆转血管重构的高度。原发性高血压是动脉粥样硬化的独立危险因素,颈动脉粥样硬化性病变是全身动脉粥样硬化性疾病的窗口,颈动脉病变的严重程度与高血压病的死亡率呈明显的正相关关系[3]。

中医学认为高血压属于“眩晕”“头痛”“头风”等范畴。《素问·玄机原病式·五运主病》对肝风引发眩晕的认识:“所谓风气甚,而头目眩晕者,由风木旺,必是金衰不能制木,则为之旋转”。“五行学说”认为,肺为肾之母,肾为肝之母,金能生水,水能涵木,金克木,金衰不能制木,故木旺化火生风,而致眩晕。由此可见,金衰不能制木是导致眩晕发生的重要原因之一。何立人教授根据肝、肺两脏的生理功能和病理变化,结合高血压的发病机制,拓展了佐金平木法在高血压病患者中的应用,佐金是辅佐、帮助、促进之意,有清肺、肃肺、宣肺、润肺等法;平木为“使肝木平和”之意,有疏肝、泻肝、镇肝、养肝等法。笔者观察的佐金平木方中天麻、钩藤为君药,发挥平肝潜阳之功,桑白皮、地骨皮、全瓜蒌宣肺润肺、降气化痰,共同佐金为臣药,防风、防己祛风解痉,宣肺利水;白术培土生金;白芍敛阴平肝;黄芩、黄连清肝肺之热,祛痰湿解毒;丹参、川芎活血化瘀养肝;杜仲、怀牛膝益肝肾熄肝风,活血通瘀,共为佐药。全方共奏佐金平木、解毒祛瘀化痰之功,契合了高血压“风”“火”“痰”“瘀”“虚”多因素致病的特点,发挥了中医多靶点、多途径、辨证统一施治的优势,为高血压伴颈动脉粥样硬化这类多因素致病的病证开拓了新的治疗思路,提供了有效的途径。本研究结果证实治疗组在临床证候、血压水平及颈动脉IMT方面优于对照组。

方中所选诸药,现代药理研究证实均有降压作用。天麻既治眩晕又降压,绒毛钩藤与国产钩藤都可能通过调节肾素-血管紧张素系统(RAS),而发挥降压作用[4]。地骨皮有保肝作用且可抑制RAS[5],减轻血压增高引起的血管内皮功能障碍。丹参是一种常用的活血化瘀药物,已发现有良好的抗AS和抗炎作用。其有效成分之一丹参酚酸B可阻止动脉壁上的脂质沉积[6],川芎的有效成分川芎嗪具有扩张外周血管,降低动脉血压,改善微循环,降低红细胞及血小板聚集性等作用,可作为一种新型钙离子拮抗剂应用于临床高血压的治疗[7,8],黄芩、黄连有抗炎作用,改善动脉粥样硬化[]。

疾病防治战略前移是当前临床医学的发展大势。对于高血压病的治疗,现代医学在降低血压方面优势突出,其在治疗理念上更加关注早期预防、联合治疗、综合干预、平稳降压,在降压治疗的同时逆转危险因素以寻求更优化的降压策略;中医学具有病证同治,整体综合调治优势,这些问题正是中医药需要重点研究的领域和优势所在。

高血压病的治疗是长期性的,要逐步研究开发适合中医辨证论治的具有干预高血压病血管重构的中成药,充分发挥中医药多途径、多环节、多靶点干预高血压病血管重构的优势。

[1] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010 [J].中华高血压杂志,2011,19(8):701-743.

[2] 国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:28-31.

[3] Stan ton AV,Chapman JN,Mayet J,et al.Effects of blood p ressu re lowering with amlod ipine or lisinopril on vascula r structure of the common caro tid arter[J].C linci,2001,101(5):455-464.

[4] 杨运娇,彭康.绒毛钩藤与国产钩藤对高血压血压及AngⅡ、ET、CGRP影响的比较研究[J].南方医科大学学报,2009,29(3): 587.

[5] Potterat O.Goji(Lycium barbarism and L.chirw rrse):Phytochem istry,pharmacology and sa fety in the perspective of trad itionaluses and recentpopularity[J].Planta Med,2010,76(1):7-19.

[6] Yang TL,Lin FY,Chen YH,et al.Salvianolic acid B inhibits lowdensity lipopro tein oxidation and neointim al hype rp lasia in endothe lium-denuded hype rcholesterolaem ic rabbits[J].J Sci Food Agric,2011,91(1):134-141.

[7] 侯文静,张霄峰.川芎嗪治疗妊娠高血压综合征的临床观察[J].中国中西医结合杂志,2002,22(8):617.

[8] 郑惠珍,陈小源.川芎嗪对压力超负荷大鼠血液流变学的影响[J].中国血液流变学杂志,2006,16(1):9-11.

[9] Wang YS,Lin RT,Cheng HY,et al.Anti-athe rogenic e ffect of San Huang Xie Xin Tang a trad itional Chineae m edicine,in cu-l tured hum an ao rtic sm ooth m usc le cells[J].J Eth nopharm acol,2011,133(2):442-447.

R544 R255

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.05.021

1672-1349(2015)05-0621-03

2015-02-03)

(本文编辑 王雅洁)

上海市卫生局中医药科研基金(No.2012L004A)

上海市杨浦区中医医院(上海200090),E-m ail: xjm 13916975649@163.com