王娟，张保华，崔晓翠，孔祥平

(青岛农业大学 化学与药学院，山东青岛 266109)

聚合物微球是被广泛研究和应用的一类药物载体［1］。由于能对外界环境(如温度、pH、电、光、磁场、特定生物分子等)微小的变化或刺激产生显著应答，环境敏感型凝胶微球作为控制释放载体材料受到人们的广泛关注［2-3］。温度和pH 是两个重要的环境因素，具备温度/pH 双敏型凝胶微球控释材料对实现药物的有效控释至关重要。羧甲基壳聚糖同时含有—NH2和—COOH［4］，在溶液中表现出两性聚电解质性质，存在一特定等电点，表现出明显的pH 敏感性，适于用作pH 敏感型控释载体材料。海藻酸钠易与一些2 价阳离子形成凝胶，其温和的溶胶凝胶过程、良好的生物相容性使其适于作为释放或包埋药物、蛋白及细胞的微胶囊［5］。羧甲基壳聚糖/海藻酸钠作为载体的控释剂已有报道［6-7］，但关于羧甲基壳聚糖/海藻酸钠凝胶微球的性能研究较少，限制了其应用。本文以羧甲基壳聚糖和海藻酸钠为原料，氯化钙和戊二醛混合溶液为交联剂，制备温度/pH 双敏型凝胶微球，为其用于药物控释载体提供依据。

1 实验部分

1.1 试剂与仪器

羧甲基壳聚糖(自制，其取代度为0.99，脱乙酰度为88%［4］;黏均分子量［8］为3.8 ×105);海藻酸钠(黏度1.05 ～1.15 Pa·s)、戊二醛(≥50%)、氯化钙、氢氧化钠、盐酸均为分析纯;标准缓冲溶液(pH =4.00，6.86，9.18)。

98-1 型磁力搅拌器;AR2140 型电子分析天平;FD-1C-55 型真空干燥箱;HH-S 数显恒温水浴锅;Sartorius PB-10 型pH 计;注射器(带7#针头)。

1.2 实验方法

1.2.1 凝胶微球的制备 将羧甲基壳聚糖和海藻酸钠按一定比例混合，配成2%的羧甲基壳聚糖/海藻酸钠混合溶液。……