李海林，马青芳，吴丽娟

(1.青海省海东市乐都区中医院 检验科，青海 海东 810799；2.青海省海东市乐都区中医院 内科，青海 海东 810799)



氯吡格雷治疗对SIP患者恢复期颈部血管狭窄度、血浆纤维蛋白原变化影响

李海林1Δ，马青芳2，吴丽娟1

(1.青海省海东市乐都区中医院 检验科，青海 海东 810799；2.青海省海东市乐都区中医院 内科，青海 海东 810799)

目的 研究氯吡格雷治疗对进展性缺血性脑卒中(stroke in progression，SIP)患者恢复期颈部血管狭窄度、血浆纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)变化影响。方法 选取2014年3月到2015年3月收治的SIP患者80例，按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组40例，对照组给予常规治疗，研究组在常规治疗的基础上给予氯吡格雷，应用颈动脉彩色多普勒评价颈部血管狭窄度，应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)和日常生活能力评分(ADL)评价患者神经功能和生活能力，测量2组FIB和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，比较2组不良反应情况。结果 治疗前2组颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉内径宽度比较，差异无统计学意义，治疗后2组颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉内径宽度均显著增加，且研究组宽于对照组(P<0.05)；治疗前2组NIHSS评分和ADL评分比较无统计学意义，治疗后2组NIHSS评分和ADL评分均显著改善，且研究组优于对照组(P<0.05)；2组治疗前FIB和hs-CRP比较，差异无统计学意义，治疗后2组FIB和hs-CRP水平显著降低，研究组显著低于对照组(P<0.05)；2组不良反应比较，差异无统计学意义。结论 氯吡格雷治疗SIP患者恢复期能显著改善患者神经功能，改善颈部血管狭窄度，降低FIB水平。

氯吡格雷；进展性缺血性脑卒中；颈部血管狭窄度；血浆纤维蛋白原

缺血性脑卒中是因为脑部供血动脉出现闭塞或者狭窄，进而导致脑组织缺血坏死的疾病。进展性缺血性脑卒中(stroke in progression，SIP)是缺血性脑卒中的一种，病情多在6h内达到高峰，给患者生命带来较大威胁[1]。SIP恢复期患者日常生活和神经功能仍存在较大缺陷，可能与颈部血管仍存在狭窄有关。氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，能缩小动脉粥样硬化斑块，降低内膜增生作用[2]。本研究通过将氯吡格雷应用于SIP恢复期，观察其缩小颈动脉粥样硬化斑块，改善患者颈部血管狭窄情况，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 海东市乐都区中医院2014年3月～2015年3月期间收治的80例SIP患者被纳入研究，所有患者均经磁共振或CT证实为SIP，且均处于恢复期。排除标准：合并严重心血管疾病者，严重肝、肾功能异常者，存在胃溃疡者，颅内肿瘤者。根据随机数字表法将患者分为研究组和对照组，研究组40例，男性28例，女性12例，年龄48～75岁，平均年龄为(59.3±7.4)岁，合并基础疾病：高脂血症者15例，高血压者18例，糖尿病者17例，冠心病者8例；对照组40例，男性27例，女性13例，年龄47～75岁，平均年龄为(58.9±6.8)岁，合并基础疾病：高脂血症者14例，高血压者18例，糖尿病者16例，冠心病者9例，2组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。研究经医学伦理会同意，所有患者均知情同意并签订知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：根据患者的情况给予降血脂、降血压、降血糖治疗，并给予改善循环、保护脑细胞及对症支持治疗，同时给予患者阿司匹林肠溶片(生产厂家：拜耳医药保健有限公司，生产批号：20131223)首次0.3 g/次，1次/天，以后每次0.1 g，1次/天。研究组：对照组基础上加用氯吡格雷[赛诺菲安万特(杭州)制药有限公司，生产批号：20131128]75 mg/次，1次/天。2组均治疗3个月。

1.2.2 观察指标及检测方法：应用颈动脉彩色多普勒评价颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉内径宽度，选择管腔最狭窄部位测量[3]；应用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)评价患者神经功能，分数越高表示患者神经功能缺损越严重[4]；应用日常生活能力评分(activity of daily living，ADL)评价生活能力，分数越高表示患者生活能力约强[5]；治疗前后抽取患者空腹清晨静脉血液3 mL，以3000 r/min的速度离心10 min，取上清液放置于-80 ℃环境中待用，应用酶联免疫吸附法测量2组纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)和超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平；比较2组不良反应情况。

2 结果

2.1 2组颈部血管比较 治疗前2组颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉内径宽度比较差异无统计学意义，治疗后2组颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉内径宽度均显著增加，且研究组宽于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前、后颈部血管狭窄度比较±s，mm)Tab.1 Comparison of neck vascular stenosis before and after treatment between two ±s，mm)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组神经功能和日常生活比较 治疗前2组NIHSS评分和ADL评分比较无统计学意义，治疗后2组NIHSS评分和ADL评分均显著改善，且研究组优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后NIHSS评分和ADL评分比较，分)Tab.2 Comparison of NIHSS score and ADL score before and after treatment of two ±s，score)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组FIB和hs-CRP比较 治疗前2组FIB和hs-CRP比较差异无统计学意义，治疗后2组FIB和hs-CRP水平显著降低，研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前、后FIB和hs-CRP水平比较Tab.3 Comparison of FIB and hs-CRP levels before and after treatment of two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组不良反应比较 研究组未发现消化道、颅内以及泌尿系统出血，对照组也无任何不良反应出现。

3 讨论

进展性缺血性脑卒中(stroke in progression，SIP)指的是缺血性脑卒中出现以后患者神经功能或其他症状继续加重的状态，据统计，我国SIP的发病率大约为30%左右，其发病机制比较复杂，主要有脑部和全身2个方面因素，其中对于脑部因素了解较多，与脑动脉和颈动脉颅脑外段粥样硬化有关，动脉硬化会导致内皮细胞坏死，进而引起内膜下的胶原组织被暴露，使血小板被粘附，血小板会释放出来儿茶酚胺、二磷酸腺苷、血栓素A2、前列腺素G2等，会导致动脉痉挛，进而发生收缩引起管腔狭窄，这些因子也会加重血小板聚集，进而使血栓逐渐形成[6-7]。随着栓塞的继续发展，会导致缺血暗袋继续增加，进而导致临床症状逐渐加重。PIS恢复期斑块相对稳定，但是对于血管内膜损伤仍然存在，也会引起血小板聚集，若不及时有效控制，也会增加血管不良事件的发生[8]。

给予常规治疗可以有效改善患者的一般情况，控制患者基础疾病，给予阿司匹林可以抑制花生四烯酸的代谢途径，进而环氧化酶被抑制，降低血栓烷的生成进而起到抗血小板的作用。但是阿司匹林抗血小板作用比较弱，且许多患者会存在阿司匹林抵抗，使阿司匹林的治疗作用受限。氯吡格雷是一种抗血小板药物，对二磷酸腺苷受体具有拮抗作用，进而抑制二磷酸腺苷和血小板结合，抑制血小板的聚集作用，且该抑制是不可逆性的[9-10]。有研究证实[11-12]，在常规治疗的基础上加用氯吡格雷能显著降低粥样斑块形成，降低对血管内膜的损伤，降低血管炎性反应，阻碍血小板聚集。本研究显示，治疗后2组颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉内径宽度均显著增加，且研究组宽于对照组，说明氯吡格雷对治疗SIP恢复期能显著改善颈部血管狭窄程度，可能与氯吡格雷有效降低血小板聚集，进而抑制儿茶酚胺、二磷酸腺苷等因子释放，减少血管痉挛，同时也减少血栓形成，减少对血管的阻塞作用。本研究发现，治疗后2组NIHSS评分和ADL评分均显著改善，且研究组优于对照组，且治疗后2组FIB和hs-CRP水平显著降低，研究组显著低于对照组，说明氯吡格雷治疗SIP恢复期患者能显著改善患者的神经功能缺损，改善患者的日常生活，同时能有效降低患者炎性反应，降低FIB水平，可能是氯吡格雷显著降低血小板聚集，抑制血栓形成，进而显著降低FIB水平。且2组均无显著不良反应，说明氯吡格雷治疗SIP恢复期具有一定安全性。

综上所述，氯吡格雷治疗SIP恢复期能显著改善患者颈部血管狭窄程度，降低FIB水平，改善患者神经功能和日常生活能力，且无严重不良反应。

[1] 刘永丽，李进元，龚丛芬，等.缺血性脑卒中康复结局ADL能力及其影响因素的Logistic回归分析[J].世界中西医结合杂志，2015，10(6)：795-800.

[2] 赖绍斌，邓斌，苏良献，等.不同质子泵抑制剂对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷抗血小板疗效的影响[J].中国心血管杂志，2015，20(3)：166-170.

[3] 李思振，刘继明.彩色多普勒超声及多层螺旋CT对颈动脉狭窄介入术后疗效的评价[J].医学综述，2013，20(20)： 3839-3841.

[4] 王大力，赵晓晶，张江，等.急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ和美国国立卫生研究院卒中量表评分对急性脑梗死患者预后评估的价值[J].临床神经病学杂志，2009，22(4)： 251-253.

[5] 陈云素.日常生活能力评分在乳腺癌患者中的应用[J].实用医学杂志，2013，42(1)：138-139.

[6] 张立红，彭道勇，李迪，等.老年缺血性脑卒中发病4.5h内患者重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗转归不良的危险因素[J].中国老年学杂志，2014，24(23)： 6549-6551.

[7] 霍世会，郑大勇，李晓芸，等.出血性和缺血性脑卒中患者危险因素比较[J].中国老年学杂志，2015，35(8)： 2043-2045.

[8] 董文涛，张振，靳张宁，等.脑卒中家族史人群的脑卒中危险因素筛查[J].天津医药，2015，57(7)： 807-809.

[9] 刘云宝，侯晋，李馨，等.抗血小板治疗药物氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者炎症因子hs-CRP及sICAM-1的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，13(7)： 921-922.

[10] 王燕慧，张灏，孟晓冬，等.阿托伐他汀与氯吡格雷对ACS患者氯哟格雷羧酸衍生物血浓度与血小板聚集率的影响[J].临床心血管病杂志，2014，30(5)： 412-415.

[11] 陈森福.氯吡格雷及辛伐他汀联合应用治疗进展型脑梗死的疗效及安全性[J].现代诊断与治疗，2015，26(11)： 2456-2457.

[12] 徐大飞，李凯，陈海波，等.氯吡格雷联合阿司匹林治疗进展性缺血性脑卒中的临床疗效和安全性[J].海南医学院学报，2014，20(9)：1282-1285，1288.

(编校：谭玲)

Effect of clopidogrel on neck blood vessel stenosis and plasma fibrinogen in patients with SIP

LI lin-hai1Δ, MA qing-fang2, WU li-juan1

(1.Department of Clinical Laboratory Chinese Medicine Hospital of Ledu District of Qinghai Province, Haidong 814000, China; 2.Department of Internal medicine, Chinese Medicine Hospital of Ledu District of Qinghai Province, Haidong 814000, China)

ObjectiveTo study effect of clopidogrel on neck blood vessel stenosis and plasma fibrinogen (FIB) in patients with stroke in progression(SIP).Methods80 cases with SIP were selected from March 2014 to March 2015, they were divided into study group and control group according to the random number table method, 40 cases in each group, the control group was received conventional treatment, the study group was given clopidogrel on the basis of conventional treatment, evaluation of neurological function and living ability of patients with Stroke Scale (NIHSS) and daily living ability score (ADL), carotid artery stenosis were measured by color Doppler, the levels of FIB and C reactive protein (hs-CRP) in two groups were also measured, adverse reactions in the two groups were compared.ResultsCarotid artery, internal carotid artery, external carotid artery diameter before treatment between two groups were no statistical significance，which all increased after treatment, and the study group was wider than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05);NIHSS score and ADL score before the treatment between two groups was no statistical significance.NIHSS score and ADL score after treatment between two groups were significant improved, and the study group was better than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05); FIB and hs-CRP before the treatment between two groups was no statistical significance, FIB and hs-CRP levels after treatment between two groups were significantly reduced, the study group was significantly lower than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05); the adverse reactions of the two groups were not statistically significant.ConclusionClopidogrel can significantly improve the neurological function, improve the degree of cervical vascular stenosis, reduce the level of FIB for SIP patients in recovery period.

clopidogrel; stroke in progression; neck vascular stenosis; plasma fibrinogen

李海林，通讯作者，女，大专学历，主管检验师，研究方向：血细胞，免疫方面检验，E-mail: lhl1964@sohu.com。

R743.33

A

1005-1678(2015)09-0115-03