程灏，刘秋实，乐庆胜，王兴

(江西省九江市妇幼保健院 儿科 ，江西 九江 332000)



小檗碱联合左氧氟沙星对小儿腹泻患者心肌酶、同工酶及血清炎症因子的影响研究

程灏Δ，刘秋实，乐庆胜，王兴

(江西省九江市妇幼保健院 儿科 ，江西 九江 332000)

目的 探讨小檗碱联合左氧氟沙星对小儿腹泻患者心肌酶、同工酶及血清炎症因子的影响。方法 收集江西省九江市妇幼保健院收治的小儿感染性腹泻患者58例，随机分为对照组和实验组，每组29例，2组患者均给予补液、维持水电解质平衡、补充热量等常规治疗，在此基础上，对照组给予盐酸左氧氟沙星注射液200 mL，1次/天，静点；实验组在对照组治疗基础上，给予盐酸小檗碱片0.2 g， 3次/天，口服。2组治疗周期均为1周。治疗1周后，对所有患者的血清心肌酶、同工酶、炎症因子及临床疗效进行检测。结果 治疗后，与对照组比较，实验组患者血清AST、ALT、LDH水平较低(P<0.05)；实验组患者的血清CK、CK-MB水平较低(P<0.05)；实验组患者的TNF-α、IL-6、IL-10水平较低(P<0.05)；实验组患者的总有效率较高(P<0.05)。结论 小檗碱联合左氧氟沙星能够明显降低小儿腹泻患者心肌酶、同工酶及血清炎症因子的水平，提高临床疗效。

小檗碱；左氧氟沙星；联合；小儿腹泻；心肌酶；同工酶；炎症因子

小儿腹泻是由于多种因素及病原体引起的婴幼儿以大便次数增多和性状改变为临床表现的消化道疾病，是儿科常见多发疾病，对小儿健康和生活造成一定的影响[1]。本病好发于2岁以下的婴幼儿，发病具有季节性，秋季多发。有研究表明，0～3岁婴幼儿腹泻的发病率为89.14%，并且有上升趋势[2]。小儿腹泻根据病因可以分为感染性腹泻和非感染性腹泻，非感染性因素包括饮食不当、过敏、乳糖不耐受等；感染性腹泻是最常见的类型，研究认为，小儿腹泻80%由于细菌、病毒感染引起[3]，包括轮状病毒、诺如病毒、柯萨奇病毒、大肠杆菌、弯曲菌金黄色葡萄球菌等。本病轻者表现为腹泻、食欲不振、呕吐等，重者可引起粘液血便、脱水、低钾血症、代谢性酸中毒等，威胁婴幼儿生命。因此，早期合理有效的治疗方法尤为重要[4]。对于小儿腹泻主要的治疗方式是对症治疗以及使用抗生素控制感染，但是，近年来由于抗生素滥用的问题，许多病原菌产生了耐药性，而且，长期应用抗生素能够引起肠道正常菌群紊乱[5]，不利于疾病恢复。因此单纯使用抗生素并不能达到理想的效果，中西医结合疗法成为目前研究的热点。因此，本研究通过治疗前后对小儿腹泻患儿血清心肌酶、同工酶、炎症因子及临床疗效进行分析研究，探讨小檗碱联合左氧氟沙星对小儿腹泻患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集江西省九江市妇幼保健院2014年7月～2015年7月收治的小儿感染性腹泻的患者58例。其中男性31例，年龄0.5～2.3岁，平均年龄(1.58±0.34)岁；女性27例，年龄0.5～2.5岁，平均年龄(1.62±0.44)岁。所有患儿随机分为实验组和对照组，每组29例，实验组男16例，女13例，年龄在0.5～2.5岁，平均年龄(1.60±0.35)岁；对照组男15例，女14例，年龄在0.5～2.5岁，平均年龄(1.64±0.41)岁。其中轻型50例，重型8例。患儿腹泻5～10次/天。2组患儿的年龄、性别、病情等一般资料差异无统计学意义。诊断及排除标准：诊断依据2009年《实用临床儿科学》关于小儿感染性腹泻的诊断标准及分型标准[6]；排除标准：①既往患先天性心脏病、心肌炎等；②近期内存在上呼吸道感染、肺炎等感染性疾病；③肝肾功能异常的患儿；④近期内服用任何剂量和类型糖皮质激素和免疫抑制剂；⑤对研究所涉及药物过敏或不能配合治疗的患儿。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者均给予补液、维持水电解质平衡、补充热量等常规治疗，在此基础上，对照组给予盐酸左氧氟沙星注射液(四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20054198，100 mL：左氧氟沙星0.1 g与氯化钠0.9 g)200 mL，1次/天，静点；实验组在对照组治疗基础上，给予盐酸小檗碱片(南京白敬宇制药业有限公司，国药准字H32023081)0.2 g，3次/天，口服。2组治疗周期均为1周。

1.2.2 血清指标采集：治疗前后，采集所有患儿的空腹12 h后静脉血5 mL，然后分离血清，采用临床检验科全自动生化分析仪(HITACHI7170A)检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)；采用全自动酶标仪(THERMO Multiskan FC)，使用双抗体夹心ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)。

1.2.3 临床疗效判定：根据临床疗效判定标准[7]：显效：患儿无腹泻，临床症状消失，便常规检查无异常；有效：患儿大便次数明显减少，临床症状明显好转，便常规检查无异常；无效：患儿腹泻及临床症状无改善。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清心肌酶水平比较 治疗后，2组患者的血清AST、ALT、LDH含量与治疗前比较均显著下降(P<0.05)；实验组患者血清AST、ALT、LDH含量明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

组别 例数时间AST(U/L)ALT(U/L)LDH(U/L)对照组29治疗前58.18±17.6259.73±16.08362.86±39.48治疗后41.43±15.36*40.65±15.61*258.55±40.54*实验组29治疗前58.62±17.5459.34±16.86363.65±40.68治疗后25.76±13.05*#27.45±13.25*#130.54±25.35*#

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；与对照组治疗后比较，#P<0.05，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者血清CK、CK-MB水平比较 治疗后，2组患者的血清CK、CK-MB水平与治疗前比较均显著下降(P<0.05)；实验组患者血清CK、CK-MB水平明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；与对照组治疗后比较，#P<0.05，compared with control group post-treatment

2.3 治疗前后2组患者血清炎症因子水平比较 治疗后，2组患者的血清A炎症因子与治疗前比较均显著下降(P<0.05)；实验组患者血清TNF-α、IL-6、IL-10含量明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

组别 例数时间TNF-α(pg/mL)IL-6(ng/mL)IL-10(pg/mL)对照组29治疗前4.12±0.63182.17±22.4347.18±5.62治疗后2.87±0.36*128.54±17.52*10.54±1.22*实验组29治疗前4.07±0.57181.46±21.5447.56±5.43治疗后2.09±0.25*#94.67±10.74*#7.67±0.89*#

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；与对照组治疗后比较，#P<0.05，compared with control group post-treatment

2.4 2组患者的临床疗效比较 临床疗效比较，实验组患者的总有效率为93.11%，明显高于对照组(72.41%)(χ2=4.35，P<0.05)。见表4。

表4 2组患者的临床疗效比较[n(%)]Tab.4 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

小儿腹泻是婴幼儿最常见的肠道疾病，研究发现[8]，世界上每年有400万儿童死于腹泻，腹泻病是发展中国家小儿死亡的主要原因之一，给患儿及家庭带来较大的痛苦。病毒、细菌等感染因素是导致小儿腹泻最常见的原因，病原体具有侵袭性，能够侵入肠粘膜的固有层，引起局部炎症反应，组织炎细胞浸润、充血、水肿、渗出引发腹泻，病原体还可以与小肠上皮细胞表面的受体结合，促进肠粘膜对于水和钠的排泄，使得肠腔内液体增多，引发腹泻；另外，轮状病毒等病毒类的致病原能够导致肠粘膜上皮细胞脱落，抑制其对于水、电解质以及营养物质的吸收，引发腹泻[9]。近年来，随着医学技术的进展，中西医结合治疗成为目前研究的热点。左氧氟沙星属于喹诺酮类抗菌素，能够通过抑制细菌DNA旋转酶活性来促进杀灭细菌[10]，发挥广谱的抗菌作用，但长期应用产生副作用的危险性较大。小檗碱又称黄连素，是提取自黄连、黄柏、三颗针等清热解毒药物的异喹啉生物碱，是一种传统的止泻药，药理研究发现[11]，小檗碱具有广谱的抗菌作用，对革兰氏阳性菌、阴性菌都具有很好的杀灭作用，另外，其还能够调控肠粘膜上皮细胞的钙离子通道，组织钙离子吸收，促进水和钠的吸收，从而减少肠腔内液体，缓解腹泻症状。本实验通过对患儿血清心肌酶、炎症因子、临床疗效等相关指标的检测，来讨论小檗碱联合左氧氟沙星对小儿腹泻的治疗效果及作用机理。

本研究结果发现，实验组患者血清AST、ALT、LDH含量明显低于对照组(P<0.05)，证实了小檗碱联合左氧氟沙星能够降低小儿腹泻患者血清心肌酶水平，减少心肌损伤。AST、ALT、LDH最主要存在于骨骼、心肌、脑组织中，正常情况下含量较低，而当心肌受损时，心肌酶活性被激活大量释放入血，可以组委评价心肌损伤的指标。曾有研究报道，腹泻病患儿心肌损害的发生率高达50%[12]。这可能由于细菌、病毒等病原体引发小儿腹泻，导致患儿出现脱水、代谢性酸中毒、离子紊乱等严重的并发症，影响血液循环与代谢，导致心肌细胞损伤，引发病毒性心肌炎、爆发性心肌炎等。

CK、CK-MB也属于心肌酶，CK-MB是肌酸激酶的同工酶，只存在于心肌细胞中，其血清水平升高只与心肌受损有关，与其他心肌酶相比，具有更高的特异性以及敏感性。研究显示[13]，小儿腹泻病情与血清CK-MB有关，CK-MB活性越高，心肌损伤越明显，病情越重。这与水电解质紊乱、病毒变异与感染等因素密切相关。本研究结果显示，实验组患者血清CK、CK-MB水平明显低于对照组(P<0.05)，表明小檗碱联合左氧氟沙星能够减轻腹泻引发的心肌损害。

小儿腹泻发生的病理基础是局部的炎症反应，其发生发展与炎症因子关系密切。研究发现，TNF-α、IL-6、IL-10等细胞因子在肠炎的发生发展过程中起重要作用[14]。TNF-α主要由单核巨噬细胞分泌，由细菌、病毒等病原体刺激机体产生，具有促进其他炎症因子分泌及炎症反应发生的作用；IL-6来自于T淋巴细胞，其能够参与免疫调节，激活淋巴细胞，促进C反应蛋白等的释放，从而加重炎症反应；IL-10是一种抗炎因子，能够抑制细胞免疫，促进B细胞产生抗体，与腹泻的病情严重程度有关。本研究结果显示，实验组患者血清TNF-α、IL-6、IL-10含量明显低于对照组(P<0.05)，表明小檗碱联合左氧氟沙星能够减轻炎症反应，改善腹泻患儿的病情。

临床疗效结果显示，实验组患者的总有效率为93.11%，明显高于对照组(72.41%) (P<0.05)，表明小檗碱联合左氧氟沙星治疗的疗效优于单纯使用左氧氟沙星，这与其抑制炎症反应、减轻感染造成的心肌损伤等作用有关。

本实验通过对58例小儿感染性腹泻患者血清心肌酶、同工酶、炎症因子及临床疗效的检测结果进行分析，证实了小檗碱联合左氧氟沙星能够明显降低小儿腹泻患者心肌酶、同工酶及血清炎症因子的水平，提高临床疗效，对临床有指导意义。安全性研究将在下一步实验中开展，为本实验所反映的现象提供更全面依据。

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(编校：王冬梅)

Effect of berberine combined with levofloxacin on myocardial enzymes, isozymes and serum inflammatory factors in children with diarrhea

CHEN HaoΔ, LIU Qiu-shi, LE Qing-sheng, WANG Xing

(Department of Pediatrics, Jiujiang Maternal and Child Care Servie Centre of Jiangxi Province, Jiujiang 332000, China)

ObjectiveTo analyse effect of berberine combined with levofloxacin on myocardial enzymes, isozymes and serum inflammatory factors in children with diarrhea.Methods58 patients who were diagnosed with pediatric infectious diarrhea in our hospital were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 29 cases in each group. two groups of patients were given routine treatment,including infusion, maintaining water and electrolyte balance, supplemental calories etc. On the basis of routine treatment, control group was intravenous dripped with levofloxacin injection 200mL,one times per day,and experimental group was treated with berberine hydrochloride tables 0.2 g orally on the basis of control group. The treatment period was one week of two group. After one week of treatment,the serum levels of myocardial enzymes, isozymes, inflammatory factors and clinical curative effect were detected in all patients.ResultsCompared with control group post-treatment,the serum AST，ALT and LDH levels were lower than that of experimental group(P<0.05);the serum CK and CK-MB levels were lower than that of experimental group(P<0.05);the serum TNF-α，IL-6 and IL-10 levels were lower than that of experimental group(P<0.05);the total effective rate was higher in experimental group(P<0.05).ConclusionThe berberine combined with levofloxacin can significantly reduce the serum myocardial enzymes, isozymes and serum inflammatory factors in children with diarrhea, improve clinical curative effect.

berberine levofloxacin; combination;pediatric diarrhea; myocardial enzymes; isoenzyme; inflammatory factors

程灏，通讯作者，男，本科，副主任医师，研究方向：消化内科疾病临床研究，E-mail: okjxchenghao@163.com。

R725.7

A

1005-1678(2015)09-0097-03