龚安安，缪柯

(1.浙江省义乌市中心医院 普外二科，浙江 义乌 322000；2.浙江省义乌市中心医院 肝胆外科，浙江 义乌 322000)



谷氨酰胺对胃癌术后患者血清CEA、AFP及T细胞免疫功能的影响

龚安安1Δ，缪柯2

(1.浙江省义乌市中心医院 普外二科，浙江 义乌 322000；2.浙江省义乌市中心医院 肝胆外科，浙江 义乌 322000)

目的 探讨谷氨酰胺对胃癌术后患者血清癌胚抗原(carcino embryonie antigen，CEA)、甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)及T细胞免疫功能的影响。方法 收集浙江省义乌市中心医院收治的胃癌根治术后患者52例，根据用药不同分为对照组和实验组，每组各26例，对照组采用常规营养治疗，实验组在对照组基础上加用丙氨酰谷氨酰胺注射液。治疗结束后，对所有患者的血清营养指标、CEA、AFP、CD4+T、CD8+T水平进行检测。结果 治疗后与对照组相比，实验组患者血清白蛋白(albumin，ALB)、前白蛋白(pre-albumin，PA)水平较高(P<0.05)，CEA、AFP水平较低(P<0.05)，血清CD4+T、CD4+T/CD8+T水平较高(P<0.05)，CD8+T水平较低(P<0.05)。结论 谷氨酰胺能够显著改善胃癌术后患者临床症状，其机制与升高血清ALB、PA水平，降低CEA、AFP水平，改善其免疫功能有关。

谷氨酰胺；胃癌；术后；营养指标；癌胚抗原；甲胎蛋白；免疫功能

胃癌是我国发病率和死亡率最高的消化道恶性肿瘤[1]，找到合理有效的治疗措施对于提高胃癌患者生活质量和存活率具有重要意义。为提高胃癌患者的生存率，胃癌患者术后往往需要进行放化疗，但患者在术前已经存在营养不良，免疫功能较低，因此术后放化疗更能够加重患者术后伤口感染风险，延长住院时间。研究表明营养学能够帮助肿瘤患者完成抗肿瘤治疗方案[2]，保持良好的体力及功能状态，促进机体的康复。谷氨酰胺(glutamine，Gn)是体内含量最丰富的非必需氨基酸[3]，在应激状态下人体需额外补充谷氨酰胺以满足机体需要。研究发现，谷氨酰胺对肠道屏障具有显著的保护作用[4]，能够减少胃肠道黏膜的创伤和内出血，减少细菌的移位，改善肠道的免疫功能，降低血浆内毒素，保护胃肠道，成为近年来研究的热点。本研究通过观察给予谷氨酰胺后的胃癌术后患者血清癌胚抗原(carcino embryonie antigen，CEA)、甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)及T细胞免疫功能的变化，探讨谷氨酰胺对胃癌术后患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集浙江省义乌市中心医院肿瘤科2012年12月～2014年12月收治的52例接受胃癌根治术的胃癌患者，随机分为实验组和对照组。其中实验组26例，组内男性17例，女性9例，平均年龄(45.43±7.15)岁；对照组26例，男性16例，女性10例，平均年龄(47.35±7.02)岁。所有患者均符合胃癌的诊断标准及手术指征，2组患者一般资料相比差异无统计学意义，具有可比性。本实验获本院伦理委员会批准认可，全程跟踪监督。

纳入标准：患者均经胃镜及组织学确诊为胃癌，年龄为35～65岁，性别不限；所有患者术前无其他脏器的肿瘤转移，所有患者无心脑血管及肝肾脏等重要脏器的重大疾病，实验前未接受过放化疗，未使用免疫增强剂；患者同意进行试验措施并签署知情同意书。

排除标准：排除不符合上述诊断标准和纳入标准者；年龄超过65岁患者；存在严重心、肺、肝、肾等重要脏器功能障碍者，已接受抗肿瘤药物或其他治疗者；排除术前肿瘤已经发生转移的患者；排除治疗方案中相关药物有过敏以及精神疾病的患者；排除不愿接受试验措施的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者行胃癌根治术后，对其各项生化指标进行监护。对照组予以等氮等热量，于术后连续应用10 d，其配方为：热量 125 kJ/(kg·d)，糖脂比例 6:4，氮量为 0.15～0.2 g/(kg·d)，热氮比为150 kal·1 g。同时给予注射用水溶性维生素(华瑞制药有限公司，国药准字H32023002)，脂溶性维生素注射液(Ⅱ)(华瑞制药有限公司，国药准字H32023138)，多种微量元素注射液(Ⅱ)(华瑞制药有限公司，国药准字H32023907)，乳酸钠林格注射液(安徽环球药业股份有限公司，国药准字H20043020)。普通胰岛素按临床常规给予并经定期检查调整全合一营养液经中心静脉输入，每天输注时间>12 h。实验组在对照组的基础上给予丙氨酰谷氨酰胺注射液(江苏正大丰海制药有限公司，国药准字H20066545，剂量100 mL：20 g)20 g/d。

1.2.2 患者营养指标检测：治疗前后清晨空腹分别采集外周静脉血2 mL，采用全自动生化分析仪检测患者总蛋白(total protein，TP)、白蛋白(albumin，ALB)、前白蛋白水平(pre-albumin，PA)。

1.2.3 患者CEA、AFP水平检测：患者治疗前后均采集肘静脉血5 mL，离心取上清，-20 ℃冻存待测，采用放射免疫分析法，严格按照试剂盒(广州威佳科技有限公司提供)说明书的步骤，测定患者血清CEA、AFP水平。

1.2.4 患者T细胞亚群水平检测：患者治疗前后取清晨空腹静脉血5 mL，在自然状态下凝固20 min后，离心取上清采用酶联免疫分析(ELISA)法，严格按照试剂盒(上海樊克生物科技有限公司提供)说明书的操作步骤检测患者外周血CD4+T、CD8+T水平，并计算其比值。

2 结果

2.1 患者治疗前后总蛋白、白蛋白、前白蛋白水平比较 治疗后，2组患者的ALB、PA水平均升高(P<0.05)，TP水平变化差异无统计学意义；与对照组相比，实验组患者的ALB、PA水平较高(P<0.05)，2组患者TP水平差异无统计学意义。见表1。

表1 治疗前后患者ALB、PA、TP水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 患者治疗前后CEA、AFP水平比较 治疗后，2组患者的CEA、AFP水平均显著下降(P<0.05)；与对照组相比，实验组患者的CEA、AFP水平较低(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后患者CEA、AFP水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 患者治疗前后CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T水平比较 治疗后，2组患者的CD4+T水平、CD4+T/CD8+T水平升高，CD8+T水平显著下降(P<0.05)；与对照组相比，实验组患者CD4+T、CD4+T/CD8+T水平较高，CD8+水平较低(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后患者CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

胃癌是发病率较高的恶性肿瘤之一，据统计我国胃癌已经成为发病率和致死率最高的消化道恶性肿瘤[5]。在癌变的过程中，由于新陈代谢的改变可使细胞表面糖蛋白发生变化，糖类抗原升高，使肿瘤标志物的水平升高。肿瘤标志物的种类很多，CEA是临床较早且较常应用的肿瘤标志物之一，在多种消化系统肿瘤中都有不同程度的升高，并与肿瘤的分期及转移等密切相关[6]。AFP在临床常用于原发性肝癌的诊断，研究表明AFP在胃癌患者的体内也会呈现阳性，可以作为广谱的肿瘤标志物[7]。本研究表明，治疗后2组患者的CEA、AFP水平均显著下降，实验组患者的CEA水平下降较对照组显著(P<0.05)。表明本实验的治疗措施能够降低胃癌患者的肿瘤标志物水平。研究已证实，胃和肝都是由胚胎的前肠衍生而来的，因此胃癌细胞在癌变过程中会出现肝样分化而使胃癌细胞表达AFP，经本试验方法治疗后，患者的AFP水平显著下降(P<0.05)，表明补充谷氨酰胺能够抑制胃癌术后患者的肿瘤细胞的再生，以达到抑制肿瘤复发的目的。以往的研究证实，CEA对于胃癌的进展、分期、转移以及预后有着重要意义[8]，CEA的持续升高提示患者预后不良，下降提示对癌细胞的治疗有效。因此，结果表明本实验措施能够抑制胃癌患者的癌细胞生长。

胃肠道肿瘤患者由于消化功能障碍和疾病的消耗，会出现一定程度的营养不良和免疫抑制[9]，胃癌根治术后，这一现象会进一步加重，造成患者的免疫功能进一步受损；加重感染的危险性，加速肿瘤的浸润和转移。经过大量的临床试验[10-12]，人们发现给予全身营养支持对于患者胃肠道功能的保护具有重要意义。本研究表明，治疗后，2组患者的CD4+T水平均显著升高，CD8+T水平显著下降，CD4+T/CD8+T水平显著升高(P<0.05)，与对照组相比，实验组患者CD4+T、CD4+T/CD8+T水平均升高较为显著，CD8+T水平下降较为显著(P<0.05)，表明本试验的治疗措施能够达到增强机体免疫功能的作用。有研究发现[13]，肿瘤组织的生长需要从血液中摄取大量的谷氨酰胺作为肿瘤生长的代谢底物，由此导致免疫系统防御功能下降。营养支持能够抑制患者肿瘤的生长及其播散，在增强免疫功能的同时还可以取得抗肿瘤治疗效果。

本研究通过探讨谷氨酰胺对胃癌术后患者血清CEA、AFP及T细胞免疫功能的影响。证实了谷氨酰胺能够显著降低胃癌术后患者CEA、AFP水平，改善患者的免疫功能。

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(编校：王俨俨)

Effect of glutamine on serum CEA, AFP and T cell immune function in postoperative patients with gastric cancer

GONG An-an1Δ, MIAO Ke2

(1.Department of General Surgery, Yiwu Central Hospital, Yiwu 322000, China; 2 Department of Hepatobiliary Surgery, Yiwu Central Hospital, Yiwu 322000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of glutamine on the serum carcino embryonie antigen (CEA), alpha fetal protein (AFP) and T cell immune function in postoperative patients with gastric cancer.Methods52 postoperative patients with gastric cancer from Yiwu Central Hospital were selected and randomly divided into control group and experimenal group, 26 cases in each group.The control group received routine nutritional therapy, and experimental group received alanyl-glutamine injection on the basis of control group. The serum nutritional parameters, CEA, AFP, CD4+T, CD8+T levels were compared post-treatment.ResultsCompared with control group post-treatment, the serum albumin (ALB) and pre-albumin (PA) levels were higher (P<0.05), the CEA and AFP levels were lower (P<0.05),the serum levels of CD4+T and CD4+T/CD8+T were higher (P<0.05),CD8+T level were lower (P<0.05).ConclusionGlutamine could significantly improve the clinical symptoms of patients with gastric cancer after surgery,and it is speculated that the mechanism may be the increase of serum ALB,PA levels, the decrease of CEA, AFP levels and the improvement of immune function.

glutamine; gastric cancer; postoperative; nutritional parameters;carcino embryonie antigen; alpha fetal protein; immune function

龚安安，通信作者，硕士在读，住院医师，研究方向：普外科，E-mail：183981926@qq.com。

R735.2

A

1005-1678(2015)10-0090-03