刘国华，韦天全，钟宝琳

(1.柳州市妇幼保健院 麻醉科，广西 柳州 545001；2.赣州市人民医院 麻醉科，江西 赣州 341000)



七氟烷分别联合不同剂量异丙酚对腹腔镜子宫肌瘤患者术后血清VEGF-C与PGE2影响研究

刘国华1，韦天全1，钟宝琳2Δ

(1.柳州市妇幼保健院 麻醉科，广西 柳州 545001；2.赣州市人民医院 麻醉科，江西 赣州 341000)

目的 探究七氟烷分别联合不同剂量异丙酚对腹腔镜子宫肌瘤患者术后血清内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C，VEGF-C)与前列腺素E2(prostaglandin E2， PGE2)影响。方法 收集2013年12月～2014年9月入住妇科病房子宫肌瘤患者77例，随机分配为A组与B组。A组40例采用七氟烷联合2.0 mg/kg异丙酚进行手术；B组37例采用七氟烷联合1.0 mg/kg异丙酚进行手术。比较2组患者术前后48h血清血管VEGF-C与PGE2水平，视觉模拟评分法(visual analogue score，VAS)。结果 与手术前比较，术后48h血清VEGF-C、PGE2水平降低(P<0.05)，VAS评分较低(P<0.05)；与B组比较，A组血清VEGF-C、PGE2水平较低(P<0.05)，静态VAS评分较高(P<0.05)。结论 不同剂量异丙酚对腹腔镜子宫肌瘤患者术后血清VEGF-C与PGE2影响不同，1.0 mg/kg具有镇静作用，2.0 mg/kg具有麻醉诱导作用。

七氟烷；异丙酚；腹腔镜子宫肌瘤术；血管内皮生长因子-C；前列腺素E2

子宫肌瘤是由于子宫平滑肌增生导致的良性肿瘤，是临床女性生殖道最为常见的肿瘤类型[1]，本病常见于30～50岁女性，其发病率高达70～80%。子宫肌瘤的恶变率较低，约为0.4%～0.8%[2]，但临床仍需警惕恶变风险。临床常用开腹手术方法治疗，但早期瘤体较小，形态无异常，则可以采用腹腔镜下子宫肌瘤切除方案，手术麻醉对于手术的成功率起决定因素。研究显示，七氟烷联合异丙酚方案对腹腔镜子宫肌瘤患者术后认知功能及血清免疫因子恢复较好[3]，但还未出现不同剂量的异丙酚研究。本文基于前人文献基础上，探究七氟烷分别联合不同剂量异丙酚对腹腔镜子宫肌瘤患者术后血清血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C，VEGF)与前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)水平，视觉模拟评分法(visual analogue score，VAS)的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2013年12月～2014年9月入住柳州市妇幼保健院妇科病房子宫肌瘤患者77例，年龄22～54岁，平均年龄(34.74±5.42)岁，浆膜下子宫肌瘤患者27例，肌壁间子宫肌瘤患者50例，肌瘤大小1～15 cm，平均(5.77±2.03)cm。采用随机数字分配法，分为A组与B组，其中A组40例，年龄23～54岁，平均年龄(35.85±5.11)岁；B组37例，年龄22～52岁，平均年龄(34.01±4.52)岁，2组患者的一般资料相仿，差异无统计学意义。本研究获本院伦理协会批准，全程跟踪随访。

纳入标准：所有患者均符合以下条件：① 诊断符合《现代妇产科治疗学》[4]具备以下临床特点：患者出现透明变性、囊性变、脂肪变性、钙化、坏死以及红色样变等；②超声检查显示子宫增大，形状不规则以及出现液化囊变等现象；③X片显示钙化，边缘呈粗糙以及波浪状。患者均为自愿参与本实验，并签署知情同意书。

排除标准：①药物过敏史，与治疗药物产生过敏反应，2周内具有激素以及抗生素使用史，椎管内麻醉的禁忌症；②心肌缺血、糖尿病、关节炎以及严重心、肝、肾等多脏器官疾病功能障碍或衰竭；③其他恶性肿瘤、癫痫等神志异常；④有糖尿病和免疫性疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:2组患者手术前均进行常规检查，术前准备结束后于麻醉前30 min注射硫酸阿托品注射液(甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂，国药准字H62020772)1 mg，采用多功能监护仪对患者各项指标进行监控。A组进入手术室后给予七氟烷(英国 Abbott Laboratories Limited，注册证号：H20110048)和2～5 L/min流量氧气混合气体采用封闭面罩诱导，对七氟烷浓度进行调整，患者安静后采取注射5～8 mg/kg盐酸氯胺酮注射液(北京紫竹药业有限公司，国药准字H11020513)，采用气管插管，手术中采取静脉注射每小时2.0 mg/kg异丙酚(又名丙泊酚注射液，西安力邦制药有限公司，国药准字H20123318)滴注，期间顺苯磺阿曲库铵注射液(意大利 THE WELLCOME FOUNDATION LTD，注册证号：H20090441)注射以维持肌松，于手术结束前10 min停止注射肌松药，结束前2 min停止一切药物使用，诱导患者进行自主呼吸。B组与A组步骤一致，将异丙酚剂量改为每小时1.0 mg/kg。术后进行镇痛处理，并采用微量输注泵，以5 mL/h速度进行泵注，固定硬膜外导管，预防脱落。若术后仍出现强烈疼痛可使用50 mg盐酸哌替啶注射液(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022074)0.1 g进行肌肉注射，并对2组患者实施常规抗炎、补液等对症治疗方案。

1.2.2 检测标准：患者麻醉前以及手术结束后48 h进行静脉抽血5 mL，进行离心15 min，取上清液放入-80 ℃冰柜内进行冷冻保存。取出检测血清，于常温内放置1 h，采用酶联免疫吸附法测定患者麻醉前以及手术后48h血清血管内皮生长因子-C(VEGF-C)以及前列腺素E2(PGE2)水平，严格按照试剂盒说明书操作，试剂盒购买于上海远慕生物科技有限公司；采用视觉模拟评分表(VAS)[6]以测定患者48h静态痛觉评分。

2 结果

2.1 2组患者血清VEGF-C的比较 手术前血清VEGF-C水平相比，差异无统计学意义；术后48 h 2组血清VEGF-C水平降低(P<0.05)；与B组相比，A组血清VEGF-C水平较低(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者血清VEGF-C的比较

#P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，与B组治疗后比较，compared with B group post-treatment

2.2 2组患者血清 PGE2的比较 手术前血清PGE2浓度相比，差异无统计学意义；术后48 h 2组血清PGE2浓度降低(P<0.05)；与B组相比，A组血清PGE2浓度较低(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血清PGE2比较

#P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，与B组治疗后比较，compared with B group post-treatment

2.3 2组患者术后VAS 评分比较及 研究结果显示，治疗后2组VAS评分减低(P<0.05)，与A组相比，术后B组VAS评分较低(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者术后 VAS 评分的比较

#P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，与B组治疗后比较，compared with B group post-treatment

3 讨论

最新研究证明，中年妇女子宫肌瘤的发生率呈升高趋势，并趋向年轻化[5]。研究表明，全身麻醉联合术后静脉镇痛显著能够减少患者术后疼痛指数以及改善患者术后认知水平[6]。因此对于麻醉当时的选择成为当今科学研究的重点研究课题。研究表明[7]，七氟烷联合异丙酚方案能够明显改善对腹腔镜子宫肌瘤患者术后认知水平、血清免疫因子及补体水平。七氟烷是一种吸入式麻醉药物，与传统的氯胺酮基础麻醉下给与小量阿片类药物和催眠镇静药物相比，七氟烷麻醉的优点是诱导期患儿较平静，术中血液动力学较平稳，肌松药用量小，术后苏醒快[8]，停药后患者意识恢复较快，不存在嗜睡现象，后期不良反应发生较少。异丙酚是一种具有快速强效的全身麻醉剂，苏醒迅速而平稳，临床广泛应用于各科室麻醉以及重症患者[9]。

研究结果显示，术后48 h 2组血清VEGF-C水平明显降低，A组血清VEGF-C水平较低。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是肿瘤血管形成、侵袭和转移的主要调节因子，在肿瘤的生物学行为中起重要的作用[10]，是促进肿瘤血管形成的核心细胞因子，与肿瘤血管形成、复发的调节以及肿瘤的增值发展具有紧密联系，为肿瘤成长体重充足的养分以及排除代谢产物，因此促使血管生长因子以及抑制血管生长因子的水平标志肿瘤的形成。结果显示术后48 h血清VEGF-C水平降低，对蛛网膜下腔阻滞-硬膜外镇痛以致围术期应激反应发生率减小，对肿瘤的切除出现肿瘤源性VEGF-C降低的抵消作用。七氟烷联合异丙酚剂量越大对术后患者的肿瘤抑制作用越好，降低复发率。

结果显示，术后48 h 2组血清PGE2浓度明显降低，与B组相比，A组血清PGE2浓度较低。前列腺素(prostaglandin， PG)是一种主要存在于生殖系统中的调节因子，尤其是PGE2对机体出现的多种生理功能具有调节作用，参与各种代谢活动。曾有研究显示PGE2可通过对肿瘤血管生成的促进作用，并诱发细胞增生以及抑制细胞凋亡等[11]。研究结果差异较大可与患者采血时间点差异有关，血清 PGE2代谢时间变长导致血清PGE2水平降低存在差异。结果证实，七氟烷联合异丙酚对术后患者抑制肿瘤发展，改善预后。

本研究显示，治疗后2组VAS下降，与B组相比，A组48 h静态VAS较低。有研究显示合理的麻醉药物选择是良好的优化镇痛基础[12]，静态VAS评分硬膜外镇痛与自控静脉镇痛相比较低，有益于患者病情缓解。随着七氟烷联合异丙酚剂量增大对子宫肌瘤术后患者病情缓解帮助较大，随着异丙酚剂量增加对患者脑血流速率增高，脑血管阻力改善，维持时间约为10 min。

本研究通过对子宫肌瘤患者的血清VEGF-C与PGE2进行对比分析，证实了七氟烷分别联合不同剂量异丙酚对腹腔镜子宫肌瘤患者术后血清VEGF-C与PGE2有影响，发现1.0 mg/kg具有镇静作用，2.0 mg/kg具有麻醉诱导作用。

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(编校：谭玲)

Effect of laparoscope anesthesia inducted by sevoflurane combined with different doses of propofol on VEGF-C and PGE2in patients with hysteromyoma

LIU Guo-hua1, WEI Tian-quan1, ZHONG Bao-lin2Δ

(1.Department of Anesthesiology, Liuzhou Maternal and Child Health-Care Hospital, Liuzhou 545001, China; 2.Department of Anesthesiology, Ganzhou People’s Hospital, Ganzhou 341000, China)

ObjectiveTo investigate effect of laparoscope anesthesia inducted by sevoflurane combined with different doses of propofol on vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) and prostaglandin E2(PGE2)in patients with hysteromyoma.Methods77 cases of patients with uterine fibroids were selected and divided into two groups.40 cases in group A were anesthetized inducted by 2.0 mg/kg propofol combined with sevoflurane, 37cases in group A were anesthesia inducted by 1.0 mg/kg propofol combined with sevoflurane.VEGF-C and PGE2in serum were compared before and 48h after the operation.ResultsCompared with preoperation, VEGF-C and PGE2in serum were lower(P<0.05), VAS score was lower(P<0.05);Compared with group B, VEGF-C and PGE2in serum of the group A were lower(P<0.05), VAS score was higher(P<0.05).ConclusionDifferent doses of propofol on serum VEGF-C and PGE2 in patients with laparoscopic uterine fibroids have different effects, 1.0 mg/kg has a sedative effect, 2 0 mg/kg with anesthesia induction.

sevoflurane; propofol; laparoscopic uterine fibroids; vascular endothelial growth factor-C; prostaglandin E2

赣州市指导性科技计划社会发展计划(gz2013zsf189)

刘国华，男，本科，主治医师，研究方向：麻醉，E-mail：344061951@qq.com；钟宝琳，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：神经外科麻醉，E-mail：zblmike@126.com。

R73

A

1005-1678(2015)10-0070-03