韩金玉，赵洪伟

(天津医科大学肿瘤医院 麻醉科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市“肿瘤防治”重点实验室，天津 300080)



丙泊酚对肺癌患者围术期炎性反应的影响

韩金玉，赵洪伟Δ

(天津医科大学肿瘤医院 麻醉科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市“肿瘤防治”重点实验室，天津 300080)

目的 探讨丙泊酚全凭静脉麻醉与单纯吸入七氟烷麻醉对肺癌患者围术期炎性反应的影响。方法 收集天津医科大学肿瘤医院麻醉科2014年 5 月～2015年4月行肺叶切除术肺癌患者40例，采用随机抽样法分为观察组与对照组各20例。观察组给予丙泊酚全凭静脉麻醉，对照组给予七氟烷单纯吸入麻醉。比较2组麻醉诱导前即刻(T0)、手术开始后1 h(T1)、手术结束即刻(T2)和术后 24 h(T3)血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)浓度。结果 2组患者T1、T2、T3时点MMP-9、TNF-α、IL-6浓度与T0时刻相比均升高(P<0.05)；与七氟烷组相比，丙泊酚组患者T1、T2、T3时TNF-α、IL-6浓度较低(P<0.05)。结论 丙泊酚麻醉可显著降低肺癌患者围术期炎性反应。

丙泊酚；七氟烷；肺癌；围术期；炎性反应

肺癌是临床常见恶性肿瘤之一，发病率及病死率呈逐年上升的趋势[1]，已成为世界范围内导致死亡的最常见的恶性肿瘤之一[2]，我国的肺癌新发病例，死亡病例数，肺癌患者数局全部恶性肿瘤之首[3]。肺癌切除术常采用单肺通气模式，随着单肺通气模式的开展，胸科手术领域得以扩宽并能减少对侧肺的污染，从而确保了手术的效果以及病人的安全。研究表明单肺通气 (OLV) 可引起炎症反应, 且超过2 h的OLV 即可发生急性肺损伤 (ALI)[4]，由于单肺通气属于非生理性的通气模式，常会引发相应的病理或生理过程，导致多种炎性因子释放，启动全身的炎性反应，最终诱发肺部感染等并发症而危及患者生命健康[5-7]。有研究报道，单肺通气会影响肺的炎症反应，并且这种作用会随不同麻醉药物的应用而有所不同[8]。麻醉药物可能是恶性肿瘤术后复发和转移的影响因子之一[9]，有研究报道，丙泊酚对免疫功能的影响相对较轻[10]，鉴于此，本研究通过比较丙泊酚全屏静脉麻醉与七氟醚单纯吸入麻醉对肺癌患者围术期炎性反应的影响，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取天津医科大学肿瘤医院麻醉科2014年5月～2015年4月单纯性左肺下叶切除术肺癌患者 40 例，采用随机抽样法分为对照组(七氟醚麻醉组)与观察组(丙泊酚麻醉组)，每组各20例。对照组男11例，女9例，平均年龄(49.7±10.2)岁，平均体质量(56.2±8.7)kg，平均身高(161.2±12.1)cm；观察组男10例，女10例，平均年龄(50.2±9.8)岁，平均体质量(58.1±7.9)kg，平均身高(163.7±13.9)cm。2组患者在性别、年龄、体质量等一般资料比较，差异均无统计学意义。

纳入标准：患者年龄在18～70岁之间；满足WHO关于肺癌的诊断标准；符合手术适应证；患者均同意接受手术治疗；经CT影像学手段及术后病理检查确诊。排除标准：手术前接受放疗或者化疗者；患糖尿病或高血压及血液病等代谢障碍型病症；长期应用糖皮质激素类药物或抗菌药物；有严重感染性病症或心、肝、肾等重要脏器异常者。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法：术前30 min 给予 0.1 mg/kg 咪达唑仑肌注。患者入手术室后，在局麻下进行桡动脉以及右颈内静脉穿刺，并连接监护仪器，对患者手术过程中的心率、血氧饱和度、有创动脉压、中心静脉压以及呼气末二氧化碳分压等进行密切监测。对照组麻醉诱导使用6%～8% 七氟烷吸入同时配合4～6 μg/kg 芬太尼，0. 6 mg/kg 罗库溴铵，麻醉维持采用1%～3% 七氟烷持续吸入，瑞芬太尼0.2～0.3 μg/(kg·min)；观察组麻醉诱导使用 2 mg/kg 丙泊酚，4～6 μg/kg 芬太尼，罗库溴铵0.6 mg/kg，并予 3～5 μg/mL丙泊酚持续靶控输注，瑞芬太尼0.2～0.3 μg/(kg·min)维持麻醉。术中根据脑电双频谱指数调节丙泊酚和七氟醚用量。2组患者手术均由一人进行，手术方案相同。

1.2.2 监测指标：分别于诱导前即刻(T0)、手术开始后1 h(T1)、手术结束即刻(T2) 和术后 24 h(T3)抽血6 mL，抗凝低温放置30 min，4 ℃条件下4000 r/min进行离心10 min，取上清于 -70 ℃ 储存。 利用ELISAELISA酶联免疫吸附法检测血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)浓度。

2 结果

与T0时刻相比，2组患者T1,、T2、T3时点MMP-9、TNF-α、IL-6浓度均升高(P<0.05)；与对照组(七氟烷组)相比，丙泊酚组患T1、T2、T3时TNF-α、IL-6浓度较低(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者不同时点血清MMP-9、TNF-α、IL-6浓度比较

*P<0.05，与T0时刻比较，compared with T0；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

机体对手术打击的反应是一个涉及神经内分泌、炎症、免疫和代谢系统的复杂交互[11]，手术导致的免疫抑制状态在术后几小时内即可发，并持续几天之久[12]。现已被普遍接受的一个理论是，患者围术期免疫功能的改变主要与自主神系统和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴激活造成的神经内分泌应激有关[13]。近年来，炎症反应被认为是肿瘤发生发展的特征之一[14]， IL-6主要由单核巨噬细胞、内皮细胞及淋巴样细胞产生,是一种多效应细胞因子。在发生炎症、坏死或由于肿瘤细胞抗原刺激免疫细胞分泌 IL-6增高等情况下, 血清中IL-6 增加。本研究显示，与T0时刻相比，2组患者T1，T2，T3时点TNF-α、IL-6浓度均升高(P<0.05)，与七氟醚组相比，丙泊酚组患者TNF-α、IL-6浓度在T1，T2，T3时点均较低(P<0.05)，提示在肺癌切除术中及术后均发生了炎症微环境改变，而丙泊酚组炎性反应低于七氟醚组，说明丙泊分组抗炎效果要优于七氟醚组。大量研究结果充分表明，在上皮细胞、单核细胞、神经细胞等多种细胞培养体系中，IL-1β、IL-6、TNF-α 等炎性细胞因子可增加 MMP-9 的表达[15-16]。本研究中，2组患者 MMP-9 水平在T2,T3时刻均显著上升，并且上升程度以对照组更为显著。说明对照组手术期间的肺组织炎性反应较重，可能与七氟烷吸入后导致一些炎性介质释放或诱导促炎性细胞因子基因表达上调存在一定的联系。丙泊酚通过多途径正向调节细胞介导的免疫反应，被认为能增强机体的抗肿瘤免疫[17]。另有临床研究证实丙泊酚可促进T淋巴细胞可诱导协同刺激分子的表达[18]，增强肿瘤患者的细胞免疫功能。且相较于吸入麻醉药，丙泊酚对CD4+/CD8+比值和NK细胞水平的抑制作用较轻[19-20]。这些与本研究结果一致。丙泊酚可能通过以下途径抑制炎性细胞因子的分泌：一是直接扩张内脏血管，改善肠道的低氧和血液灌注，进而减少炎性细胞因子的分泌[21]；二是抑制白细胞的迁移能力，间接减少炎性细胞因子的分泌[22]；三是丙泊酚发挥钙离子通道阻滞剂[23]和自由基清除剂[24]的作用，抑制炎性细胞因子的分泌。

综上所述，肺癌切除术患者应用丙泊酚麻醉较七氟醚麻醉能更好地抑制围术期炎症反应，可以为临床提供更好的选择。

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(编校：王冬梅)

Effect of propofol on perioperative inflammatory response in patients with lung cancer

HAN Jin-yu, ZHAO Hong-weiΔ

(Department of Anesthesiology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Cancer for Care, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin 300080, China)

ObjectiveTo investigate effect of propofol total intravenous anesthesia and sevoflurane inhalation anesthesia on perioperative inflammatory response in patients with lung cancer.MethodsForty patients with simple resection of lung cancer were selected in our hospital. They were divided into observation group and control groups according to random sampling method (n=20). Observation group was given propofol total intravenous anesthesia while control group received sevoflurane inhalation anesthesia.The serum concentrations of MMP-9，TNF-α，IL-6 were compared at the T0(immediately before the induction of anesthesia),T1(1 hour after surgery),T2(end of the surgery immediately),T3(24 hour after surgery).ResultsCompared with the T0 period,the serum concentrations of MMP-9,TNF-α and IL-6 at the T1,T2,T3 periods were increased significantly in the both groups(P<0.05);the concentrations of TNF-α,IL-6 were lower significantly in observation group compared with control group(P<0.05).ConclusionPropofol anesthesia for resection of lung cancer patients can significantly reduce the inflammatory response.

propofol; sevoflurane; lung cancer; perioperative period; inflammatory response

韩金玉，女，硕士，初级麻醉医师，研究方向：肿瘤患者临床麻醉，E-mail：hanjinyu1199@sina.com；赵洪伟，通信作者，女，博士，副主任医师，研究方向：肿瘤临床麻醉，E-mail：595203041@qq.com。

R614.1

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1005-1678(2015)10-0068-03